Introducción y objetivos
El trastorno depresivo mayor (TDM) es una enfermedad prevalente y discapacitante. En un primer momento, el tratamiento de los pacientes con depresión mayor consistió en la administración de antidepresivos de primera generación, es decir, antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la monaminooxidasa. Luego, a fines de la década del 80 aparecieron los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), drogas con un mejor perfil de tolerabilidad y seguridad y un nivel de eficacia generalmente similar en comparación con los agentes de primera generación.
Dichas características convirtieron a los ISRS en los fármacos de primera línea para el tratamiento de los pacientes con TDM. Luego de los ISRS aparecieron los inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRNS), muchos de los cuales son considerados opciones de primera línea para el tratamiento de los pacientes con depresión. Si bien se sugirió que el mecanismo de acción dual representa una ventaja de eficacia para los IRNS en comparación con los ISRS, la información disponible hasta el momento no permite corroborar esta hipótesis.
La vilazodona es un nuevo antidepresivo, con un perfil de acción farmacológica particular, cuyas características suscitaron la realización del presente estudio con el fin de evaluar mecanismos alternativos de acción que puedan resultar beneficiosos para los pacientes con depresión.
Métodos
Los autores realizaron una búsqueda de estudios en la base de datos PubMed sobre la actividad antidepresiva de la vilazodona. Se prestó atención especial al papel de los autorreceptores serotoninérgicos 5-HT1A, la inhibición de la recaptación de serotonina y el agonismo 5-HT1A.
Resultados
La serotonina es un neurotransmisor involucrado en la fisiopatogenia de la depresión. Luego de ser liberado por las neuronas serotoninérgicas, su recaptación tiene lugar mediante el transportador de serotonina (SERT) presináptico. La inhibición de este transportador es el mecanismo de acción de los ISRS. De acuerdo con la información disponible, los receptores serotoninérgicos 5-HT1Aestán involucrados tanto en la fisiopatogenia de la depresión como en el mecanismo de acción de los antidepresivos. En caso de depresión se observa la afectación de la expresión y de la actividad de estos receptores a nivel del núcleo del rafe, el hipocampo y la corteza cerebral.
La activación de los receptores 5-HT1A resulta en la disminución de la liberación de serotonina. No obstante, la estimulación sostenida de los receptores puede generar desensibilización y disminución del nivel de los receptores. Este mecanismo se observa ante la administración de drogas antidepresivas. Concretamente, el aumento del nivel de serotonina generado por los ISRS favorece la unión del neurotransmisor a los receptores 5-HT1A y la desensibilizacion de éstos. Lo mismo se observa ante la administración de drogas con otros mecanismos de acción, como la buspirona y el pindolol, ambos agonistas parciales de los receptores 5-HT1A que pueden complementar el tratamiento con ISRS. A propósito, la información disponible indica la utilidad del tratamiento con agonistas completos o parciales de los receptores 5-HT1A en presencia de depresión o ansiedad. No obstante, hasta el momento no se observó un nivel adecuado de eficacia ante la monoterapia con estas drogas.
Vilazodona
La vilazodona fue aprobada para el tratamiento de los pacientes con TDM en enero de 2011. Su mecanismo de acción farmacológico consiste en la inhibición del SERT y el agonismo parcial de los receptores 5-HT1A. Este mecanismo de acción resulta en un inicio rápido de efectos terapéuticos en caso de depresión y ansiedad y en un buen perfil de tolerabilidad. Además, la administración de vilazodona se asocia con la desensibilizacion de los receptores 5-HT1A, más rápida en comparación con la administración de los ISRS convencionales.
La eficacia de la vilazodona fue demostrada en 2 estudios aleatorizados, a doble ciego y controlados con placebo, de 8 semanas de duración, realizados en pacientes adultos ambulatorios con TDM. En ambos estudios se observó la superioridad significativa de la vilazodona en comparación con el placebo ante la aplicación de la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale y la Hamilton Depression Rating Scale . El análisis posterior de los resultados de dichos estudios indicó la ventaja del tratamiento con vilazodona desde la primera semana de seguimiento.
Los efectos adversos más frecuentes de la droga fueron la diarrea, las náuseas, los mareos, el insomnio y los vómitos, entre otros. Con el fin de minimizar el riesgo de los efectos adversos se recomienda titular en forma paulatina la dosis de vilazodona. Una ventaja de la vilazodona reside en la baja incidencia de disfunción sexual observada ante su administración; esto parece deberse al agonismo parcial 5-HT1A, ya que la administración de buspirona o pindolol en combinación con los ISRS disminuye la incidencia de estos efectos adversos.
Lo antedicho permite indicar que la vilazodona puede ser de utilidad para resolver ciertas limitaciones vinculadas con los tratamientos disponibles en la actualidad para los pacientes con depresión. En este sentido, este agente parece tener un inicio rápido de acción y baja incidencia de efectos adversos sexuales. Según los investigadores, es necesario contar con estudios que permitan evaluar la utilidad de la droga para reemplazar a otros antidepresivos con un perfil desfavorable de efectos adversos sexuales. Finalmente, el tratamiento de los síntomas comórbidos de ansiedad en pacientes con depresión también es una cuestión que podría resolverse ante el empleo de vilazodona.
Conclusión
La vilazodona es un antidepresivo que inhibe el SERT y que actúa como agonista parcial de los receptores 5-HT1A. Este mecanismo de acción dual resultaría en un inicio rápido de acción antidepresiva, una escasa incidencia de efectos adversos sexuales y un beneficio terapéutico en presencia de ansiedad. Los resultados obtenidos en diferentes estudios permiten indicar la eficacia de la vilazodona en presencia de TDM. Según los investigadores, es necesario contar con estudios clínicos adicionales que permitan confirmar las ventajas de la vilazodona en comparación con otros antidepresivos disponibles.
SIIC - Sociedad Iberoamericana de Información Científica