Introducción y objetivos
En la actualidad se cuenta con diferentes tipos de antidepresivos. Sin embargo, no existe información fundamentada sobre la equivalencia de dosis. Esto es importante si se considera que con frecuencia es necesario cambiar de droga antidepresiva. Además, la equivalencia de dosis permite efectuar comparaciones apropiadas entre los antidepresivos e interpretar los resultados de los estudios.
La equivalencia de dosis puede calcularse mediante diferentes métodos. Según la información obtenida en estudios sobre antipsicóticos, es posible tomar una droga como referencia y estimar la dosis de las demás drogas como equivalentes de la primera. Dicho método es el original y fue creado por Davis (1974). También se mencionan los métodos de la dosis efectiva mínima o de la dosis efectiva máxima, la dosis diaria definida (DDD) y el consenso de expertos.
No obstante, cada método posee limitaciones y no existe uno de referencia.
El presente estudio se llevó a cabo con el objetivo de evaluar la equivalencia de dosis entre los antidepresivos mediante la aplicación de método original de Davis. Para ello se utilizó información obtenida de estudios a doble ciego en los cuales se administraron dosis flexibles de las drogas con el fin de optimizar la respuesta. Los autores asumieron que las dosis resultantes representan las dosis medias óptimas de cada droga y pueden utilizarse para estimar la equivalencia de dosis entre las drogas.
Métodos
Las drogas de referencia fueron la fluoxetina y la paroxetina, dos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) empleados con frecuencia y que poseen un perfil de efectos adversos y una dosis recomendada similares. Para realizar el estudio, se analizó la información obtenida en una revisión reciente elaborada por el grupo Cochrane. En dicha revisión se incluyeron estudios aleatorizados y a doble ciego de comparación entre el empleo de fluoxetina o paroxetina con otros antidepresivos para el tratamiento agudo de los pacientes con depresión unipolar. Los pacientes tenían 18 años o más y reunían los criterios para el diagnóstico de depresión mayor.
Las intervenciones terapéuticas consistieron en la administración de dosis flexibles de fluoxetina o paroxetina como monoterapia. Se prestó especial atención al tratamiento agudo, en especial a los resultados obtenidos luego de 8 semanas de seguimiento. Las drogas incluidas como comparador activo fueron antidepresivos tricíclicos o heterocíclicos, ISRS, inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRNS), inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) y otros antidepresivos nuevos o convencionales.
Los estudios incluidos fueron seleccionados mediante el Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group (CCDAN). Las bases de datos consultadas incluyeron MEDLINE, EMBASE y PsycINFO, entre otras fuentes. Los datos de interés fueron la cantidad de participantes en cada grupo y la dosis media diaria prescrita de cada droga.
Resultados
El análisis principal se llevó a cabo según la información correspondiente a 83 estudios realizados en 14 131 pacientes, cuyos resultados arrojaron un total de 61 y 24 comparaciones del tratamiento con fluoxetina y paroxetina frente a la administración de otras drogas, respectivamente.
Dicho análisis indicó la equivalencia entre la administración de una dosis media de fluoxetina de 40 mg/día y de 34 mg/día de paroxetina. La dosis de 40 mg/día de fluoxetina fue equivalente a una dosis de agomelatina de 53.2 mg/día, amitriptilina 122.3 mg/día, bupropión 348.5 mg/día, clomipramina 116.1 mg/día, desipramina 196.3 mg/día, dotiepina 154.8 mg/día, doxepina 140.1 mg/día, escitalopram 18 mg/día y fluvoxamina 143.3 mg/día. También se halló la equivalencia entre fluoxetina 40 mg/día e imipramina 137.2 mg/día, lofepramina 250.2 mg/día, maprotilina 118 mg/día, mianserina 101.1 mg/día, mirtazapina 50.9 mg/día, moclobemida 575.2 mg/día, nefazodona 535.2 mg/día, nortriptilina 100.9 mg/día, reboxetina 11.5 mg/día, sertralina 98.5 mg/día, trazodona 401.4 mg/día y venlafaxina 149.4 mg/día. La realización de cuatro análisis de sensibilidad arrojó resultados concordantes con el análisis principal llevado a cabo, con excepción de los datos correspondientes a la doxepina.
Discusión
En general, los resultados obtenidos en el análisis principal efectuado coinciden con lo hallado al realizar los análisis de sensibilidad, y la calidad de los datos fue alta o moderada. Las dosis equivalentes obtenidas en el presente estudio fueron inferiores a las halladas en otros análisis, aunque la calidad de los datos incluidos en aquellos no es clara. Si bien el método aplicado en el presente estudio coincidió con el empleado por Davis en 1974 para analizar la equivalencia de dosis de los antipsicóticos, es necesario contar con estudios adicionales que permitan corroborar la información obtenida.
Entre las limitaciones de la investigación realizada, los autores mencionan que la cantidad de estudios y de participantes incluidos fue limitada al considerar determinadas drogas. En segundo lugar, el método de Davis supone una asociación entre la dosis y la respuesta al tratamiento; no obstante, dicha asociación no fue demostrada en forma fidedigna para los antidepresivos. Además, el rango de dosis aplicado en cada estudio fue variable. De todos modos, los autores consideran que los resultados obtenidos pueden ser de utilidad para los profesionales que deben realizar un cambio de antidepresivo o agregar un antidepresivo a un tratamiento preexistente. Más allá de la dosis administrada, es importante que los médicos tengan en cuenta otros factores como la edad, el sexo y el peso de los pacientes a la hora de planificar una modificación terapéutica.
♦ SIIC- Sociedad Iberoamericana de Información Científica