Sesiones científicas 2023 de la American Diabetes Association (ADA)

Agonista oral diario del receptor de GLP-1 Orforglipron para adultos con obesidad

Antecedentes

La obesidad es un factor de riesgo importante para muchas de las principales causas de enfermedad y muerte en todo el mundo. Se necesitan datos sobre la eficacia y la seguridad del agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) no peptídico orforglipron como terapia oral una vez al día para la reducción de peso en adultos con obesidad.

Métodos

En este ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego, inscribimos a adultos con obesidad o con sobrepeso más al menos una afección coexistente relacionada con el peso y sin diabetes.

Los participantes fueron asignados al azar para recibir orforglipron en una de cuatro dosis (12, 24, 36 o 45 mg) o placebo una vez al día durante 36 semanas. El cambio porcentual desde el inicio en el peso corporal se evaluó en la semana 26 (criterio de valoración principal) y en la semana 36 (criterio de valoración secundario).

Resultados

Un total de 272 participantes fueron aleatorizados. Al inicio, el peso corporal medio era de 108,7 kg y el índice de masa corporal medio (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) era de 37,9.

En la semana 26, el cambio medio desde el inicio en el peso corporal osciló entre -8,6 % y -12,6 % en las cohortes de dosis de orforglipron y fue de -2,0 % en el grupo de placebo.

En la semana 36, ​​el cambio medio osciló entre -9,4 % y -14,7 % con orforglipron y fue de -2,3 % con placebo. Se produjo una reducción de peso de al menos el 10 % en la semana 36 en el 46 al 75 % de los participantes que recibieron orforglipron, en comparación con el 9 % que recibió placebo.

El uso de orforglipron condujo a una mejora en todas las medidas cardiometabólicas y relacionadas con el peso preespecificadas.

Los eventos adversos más comunes informados con orforglipron fueron eventos gastrointestinales, que fueron de leves a moderados, ocurrió principalmente durante el aumento de la dosis y condujo a la interrupción del tratamiento con orforglipron en el 10 % al 17 % de los participantes en todas las cohortes de dosis. El perfil de seguridad de orforglipron fue consistente con el de la clase de agonistas del receptor GLP-1.