Introducción

Los trastornos cardiometabólicos a menudo ocurren concomitantemente con depresión y esquizofrenia, lo que lleva a una calidad de vida reducida, mayores costos de atención médica y una esperanza de vida más corta. Tradicionalmente, esta comorbilidad se ha atribuido a factores crónicos del estilo de vida (p. Ej., Inactividad física o el tabaquismo) o los efectos adversos de los medicamentos psicotrópicos.

Sin embargo, los metanálisis informan una alteración de la homeostasis glucosa-insulina en pacientes relativamente jóvenes que no han recibido drogas con el primer episodio de psicosis.

De manera similar, los informes de estudios longitudinales basados ​​en la población sugieren una asociación bidireccional entre depresión y enfermedad cardiovascular. En conjunto, esta evidencia sugiere que las condiciones cardiometabólicas y psiquiátricas pueden compartir mecanismos fisiopatológicos.

Sin embargo, quedan dos cuestiones clave.

1. En primer lugar, los estudios existentes han incluido predominantemente casos de depresión o psicosis prevalentes y, por lo tanto, no pueden probar adecuadamente la dirección de la asociación entre los fenotipos cardiometabólicos y psiquiátricos.
    
2. En segundo lugar, la mayoría de los estudios longitudinales han incluido medidas únicas de índices cardiometabólicos, pasando por alto los cambios temporales dinámicos en estos marcadores. 

Las mediciones longitudinales repetidas podrían proporcionar una medida más confiable de los mecanismos homeostáticos subyacentes y podrían identificar subgrupos de población. Por ejemplo, las trayectorias aberrantes del índice de masa corporal (IMC) infantil se asocian con trastornos cardiometabólicos en adultos.

Aunque la función cardiometabólica abarca una amplia gama de parámetros, dos vías, la sensibilidad a la insulina y la adiposidad, son de particular interés con respecto a la psicosis y la depresión.

Los estudios genéticos han indicado asociaciones del IMC con la depresión y los niveles de insulina en ayunas (FI) con la esquizofrenia. Sin embargo, hasta donde sabemos, ningún estudio ha examinado si el nivel de FI y las trayectorias del IMC desde la infancia se asocian con la psicosis y la depresión del adulto.

Utilizando datos de la cohorte de nacimiento del Estudio Longitudinal de Padres e Hijos de Avon (ALSPAC), nuestros objetivos fueron:

1. Delinear las trayectorias longitudinales del nivel de FI y el IMC con base en mediciones repetidas en individuos entre las edades de 1 y 24 años.
    
2. Examinar las características de trayectorias identificadas.
    
3. Probar asociaciones con riesgos de psicosis y depresión a los 24 años en la muestra total y por sexo. Presumimos que el desarrollo cardiometabólico alterado desde la niñez estaría asociado con un mayor riesgo de depresión y psicosis en la edad adulta.

Importancia

Los trastornos cardiometabólicos a menudo ocurren concomitantemente con la psicosis y la depresión, contribuyen a altas tasas de mortalidad y son detectables desde el inicio de los trastornos psiquiátricos. Sin embargo, no está claro si las tendencias longitudinales en los rasgos cardiometabólicos desde la infancia están asociadas con riesgos de psicosis y depresión en adultos.

Objetivo

Examinar si las trayectorias de desarrollo específicas de los niveles de insulina en ayunas (FI) y el índice de masa corporal (IMC) desde la primera infancia se asociaron longitudinalmente con la psicosis y la depresión en los adultos jóvenes.

Diseño, entorno y participantes

Se realizó un estudio de cohorte del Estudio Longitudinal de Padres e Hijos de Avon, un estudio prospectivo que incluyó una cohorte británica representativa de la población de 14975 individuos, utilizando datos de participantes de 1 a 24 años.

Los datos del índice de masa corporal y del nivel de FI se utilizaron para modelar la mezcla de crecimiento a fin de delinear las trayectorias de desarrollo y se evaluaron las asociaciones con la psicosis y la depresión. El estudio se realizó entre el 15 de julio de 2019 y el 24 de marzo de 2020.

Exposiciones

Los niveles de insulina en ayunas se midieron a los 9, 15, 18 y 24 años, y el IMC se midió a los 1, 2, 3, 4, 7, 9, 10, 11, 12, 15, 18 y 24 años.

Se examinaron como posibles factores de confusión datos sobre sexo, raza / etnia, clase social paterna, problemas emocionales y de comportamiento en la infancia, y puntuaciones acumuladas de problemas de sueño, ingesta media de calorías, actividad física, tabaquismo y consumo de alcohol y sustancias en la niñez y la adolescencia.

Principales resultados y medidas

El riesgo de psicosis (experiencias psicóticas definidas, trastorno psicótico, estado mental de riesgo y puntuación de síntomas negativos) riesgo de depresión (medido utilizando el Programa de entrevistas clínicas computarizado revisado) se evaluó a los 24 años.

Resultados

A partir de los datos disponibles sobre 5790 participantes (3132 [54,1%] mujeres) para los niveles de FI ( insulina en ayunas) y los datos disponibles sobre 10463 participantes (5336 [51,0%] mujeres) para el IMC, se observaron 3 trayectorias distintas para los niveles de FI y 5 trayectorias distintas para el IMC , todos los cuales se diferenciaron a mediados de la infancia.

La trayectoria del nivel de FI persistentemente alto se asoció con un estado mental de riesgo de psicosis (razón de probabilidades ajustada [ORa], 5,01; IC del 95%, 1,76-13,19) y trastorno psicótico (ORa, 3,22; IC del 95%, 1,11-9,90) pero no depresión (ORa, 1,38; IC del 95%, 0,75-2,54).

Un aumento importante del IMC al inicio de la pubertad se asoció con depresión (ORa, 4,46; IC del 95%, 2,38-9,87) pero no con psicosis (ORa, 1,98; IC del 95%, 0,56-7,79).

Conclusiones y relevancia

• La comorbilidad cardiometabólica de la psicosis y la depresión puede tener orígenes en la vida temprana distintos y específicos del trastorno.
   
• La alteración de la sensibilidad a la insulina podría ser un factor de riesgo compartido de trastornos cardiometabólicos comórbidos y psicosis.
   
• Un aumento importante del IMC al inicio de la pubertad podría ser un factor de riesgo o indicador de riesgo de depresión en adultos.
   
• Estos marcadores pueden representar objetivos para la prevención y el tratamiento de trastornos cardiometabólicos en personas con psicosis y depresión.

A, Niveles de insulina en ayunas medidos entre los 9 y los 24 años en 5790 participantes. La clase 1 (promedio estable) comprendió el 77,8% de la muestra; clase 2 (aumento menor), 19,0%; y clase 3 (persistentemente alta), 3,1%. B, índice de masa corporal medido entre 1 y 24 años en 10463 participantes. La clase 1 (promedio estable) comprendió el 71,1% de la muestra; clase 2 (decreciente gradualmente), 7,0%; clase 3 (aumento menor al inicio de la pubertad), 14,5%; clase 4 (aumento mayor al inicio de la pubertad), 1,9%; y clase 5 (persistentemente alta), 5,5%. Las trayectorias se delinearon utilizando modelos de mezcla de crecimiento en 4 puntos de tiempo para la insulina en ayunas y 12 puntos de tiempo para el índice de masa corporal. Los nodos en el gráfico representan puntuaciones z medias para el nivel de insulina en ayunas o el índice de masa corporal en cada punto de tiempo para cada trayectoria de desarrollo.

Discusión

Delineamos el nivel de FI y las trayectorias del IMC desde la vida temprana, utilizando mediciones repetidas prospectivas en una gran cohorte de nacimientos representativa de la población, e informamos distintas asociaciones con psicosis y depresión medidas en la edad adulta.

Después de ajustar por una serie de factores de confusión relevantes, encontramos que los niveles persistentemente altos de FI (insulina en ayunas) desde la infancia media parecían estar asociados con un mayor riesgo de resultados de psicosis a la edad de 24 años, mientras que los aumentos del IMC alrededor de la edad de inicio de la pubertad se asociaron con depresión en 24 años de edad.

Las asociaciones de las trayectorias de los niveles de IMC y FI con factores de riesgo cardiometabólico, como la clase social, la etnia, el tabaquismo, la actividad física y el síndrome metabólico del adulto, sugieren validez aparente para las trayectorias identificadas. Aunque el último punto de datos para los niveles de IMC y FI se superpuso con la evaluación de resultados, las trayectorias se diferenciaron por la mitad de la infancia, lo que sugiere una asociación temporal entre la exposición y el resultado.

La evidencia de la asociación del aumento del IMC al inicio de la pubertad y la depresión adulta permaneció después de ajustar los problemas emocionales y conductuales de la infancia, lo que sugiere que una dirección inversa de la asociación puede no explicar completamente este hallazgo. Aunque el mismo ajuste puede ser menos capaz de descartar la dirección inversa de la asociación entre niveles de FI persistentemente altos y psicosis, es poco probable que muchos participantes hayan experimentado psicosis antes de los 9 años, por lo que es improbable una dirección inversa de asociación.

Encontramos evidencia consistente de una asociación entre las trayectorias a nivel de FI y los resultados de la psicosis.

Los tamaños del efecto fueron mayores en la trayectoria persistentemente alta, consistente con una relación dosis-respuesta, y las estimaciones puntuales fueron mayores en los resultados clínicamente más relevantes.

Nuestros hallazgos complementan los metanálisis que informan sobre la alteración de la homeostasis glucosa-insulina en el primer episodio de psicosis. Además, nuestros resultados sugieren que las alteraciones de la homeostasis glucosa-insulina detectables en el primer episodio de psicosis en adultos pueden comenzar en la infancia.

Las estimaciones puntuales se atenuaron en parte después del ajuste por factores de confusión, lo que sugiere que los factores de estilo de vida maleables, como el tabaquismo, la actividad física y la dieta, deberían seguir siendo objetivos para reducir el riesgo de trastornos cardiometabólicos incidentes en los jóvenes con psicosis.

También encontramos que los participantes clasificados en la trayectoria del nivel de FI persistentemente alto, que tenían el mayor riesgo de psicosis, tenían valores medios de IMC y glucosa plasmática en ayunas dentro de los rangos de referencia a la edad de 24 años. Por lo tanto, es posible que el riesgo de incidentes de trastornos cardiometabólicos en estos individuos no se detecte en los servicios de intervención temprana de psicosis, ya que los índices físicos comúnmente medidos pueden no identificarlos. En consecuencia, se necesitan una evaluación cuidadosa y consideraciones clínicas para minimizar el riesgo de trastornos cardiometabólicos en estos individuos.

Nuestros hallazgos sugieren que la homeostasis glucosa-insulina alterada podría ser un mecanismo compartido para la psicosis y la diabetes tipo 2, que podría ser de origen genético y / o ambiental.

Las personas con esquizofrenia comórbida y diabetes tipo 2 tienen una mayor predisposición genética para ambos trastornos en comparación con los controles y la predisposición genética para la esquizofrenia se asocia con la resistencia a la insulina en pacientes con esquizofrenia.

Además, encontramos que la trayectoria de FI persistentemente alta, que tuvo las asociaciones más fuertes con los resultados de la psicosis, también se asoció con un peso más bajo al nacer y eventos de vida estresantes perinatales.

Observamos patrones similares de asociación en las trayectorias del IMC que se asociaron con la depresión. Estos hallazgos son consistentes con la hipótesis de la programación fetal que postula que la interrupción en el desarrollo temprano de la vida puede tener amplias influencias en la salud de los adultos.

Nuestros hallazgos con respecto a la asociación de las trayectorias del IMC con la depresión a los 24 años están en consonancia con los metaanálisis que sugieren una asociación entre el IMC y el riesgo de depresión. Trayectorias similares del IMC se han relacionado con la diabetes tipo 2 en adultos, la obesidad y la enfermedad coronaria. El carácter y la composición de las trayectorias del IMC que identificamos son consistentes con las de estudios previos, aunque nuestro seguimiento fue más largo que el seguimiento de la mayoría de los estudios previos.

Nuestros hallazgos brindan más información sobre el vínculo entre el IMC y la depresión, lo que sugiere que los aumentos en el IMC al inicio de la pubertad están específicamente asociados con el riesgo de depresión en adultos. Este hallazgo, junto con la falta de evidencia de una asociación entre un IMC alto persistentemente y la depresión, indica que el IMC podría ser un indicador de riesgo de depresión en lugar de un factor de riesgo porque las personas en la trayectoria de IMC persistentemente alta probablemente habrían estado expuestas a " dosis más grande ”de IMC. Por lo tanto, si el IMC fuera el factor de riesgo, uno habría esperado el tamaño de efecto más grande para la depresión en esa trayectoria.

En consecuencia, es probable que los factores ambientales y / o genéticos que influyen en el IMC durante la pubertad sean factores de riesgo importantes para la depresión. Por ejemplo, los factores de estrés social, como el acoso escolar, pueden predisponer a comportamientos alimentarios alterados y un mayor riesgo de depresión en los adolescentes. Además, las trayectorias desviadas del IMC infantil se han asociado con un mayor riesgo de trastornos alimentarios en adolescentes y adultos, 40 que son comúnmente comórbido con depresión.

Además, los efectos de los estrógenos pueden ser relevantes, ya que las asociaciones de aumentos del IMC al inicio de la pubertad y depresión parecían ser más fuertes en mujeres que en hombres. Los cambios en los niveles de estrógeno se asocian con síntomas depresivos a lo largo de la vida en las mujeres, incluido el embarazo, la menopausia, y la pubertad. El estrógeno está asociado con la obesidad y puede explicar la correlación genética de la edad de la menarquia con la obesidad en la edad adulta y la depresión necesario para identificar los factores que influyen en los aumentos del IMC en la pubertad, ya que pueden representar importantes objetivos preventivos para la depresión.

No encontramos evidencia consistente de asociaciones de trayectorias de nivel FI con depresión o trayectorias de IMC con psicosis. Investigaciones anteriores han informado hallazgos mixtos con respecto a la asociación entre la resistencia a la insulina y la depresión en adultos jóvenes. Sin embargo, algunas estimaciones de las asociaciones de las trayectorias del IMC con los resultados de la psicosis en nuestros análisis tenían IC del 95% amplios, posiblemente debido al tamaño de la muestra. Estos hallazgos particulares requieren replicarse en muestras más grandes de personas con psicosis.