A resistência à insulina (RI) é um estado fisiológico caracterizado pela resposta atenuada dos receptores periféricos à insulina. É um fator de risco conhecido para distúrbios cerebrais e somáticos, incluindo doenças cardiovasculares, doença de Alzheimer e transtorno depressivo maior (TDM).
Vários mecanismos plausíveis vinculam a RI ao transtorno depressivo maior (TDM). A resistência à insulina leva à diminuição da eliminação da glicose mediada pela insulina, hiperinsulinemia compensatória e diabetes tipo 2.
A caracterização dessas associações representa uma etapa crítica para uma melhor fenotipagem, um prelúdio para estudos longitudinais e uma abordagem mais específica para o tratamento de TDM. Os pesquisadores investigaram se a RI estava positivamente associada com a presença de depressão maior, a gravidade da depressão maior e a cronicidade da depressão maior usando o Estudo Holandês de Depressão e Ansiedade (NESDA).
| Métodos |
O estudo NESDA é um estudo longitudinal holandês de adultos que descreve o curso e as consequências dos transtornos depressivos e de ansiedade. Incluiu-se 1.269 participantes com dados proteômicos em 3 grupos de diagnóstico:
- TDM atual
- TDM no período de remissão
- Sem antecedentes de transtorno (controle)
Excluíram participantes não falavam holandês e com histórico de outros transtornos psiquiátricos. O protocolo NESDA foi aprovado pelo comitê de ética do Vrije University Medical Center e todos os participantes forneceram seu consentimento informado por escrito.
Utilizou-se 2 biomarcadores substitutos de IR bem validados, o índice de verificação de sensibilidade à insulina quantitativa (QUICKI) e a proporção de triglicerídeos para lipoproteínas de alta densidade (HDL), com o objetivo de compreender se o uso de diferentes medidas de IR têm associações consistentes com TDM.
Aqueles no quartil inferior do QUICKI foram categorizados como resistentes à insulina e todos os outros como sensíveis à insulina, como é padrão em estudos de IR.
A razão triglicerídea-HDL é um índice baseado em medições de amostras de sangue em jejum e um ponto de corte específico para o sexo para RI foi usado.
Uma equipe de pesquisa avaliou o status diagnóstico da depressão por meio do Composite International Diagnostic Interview, versão 2. O Depressive Symptoms Inventory avaliou a gravidade da depressão. A cronicidade da depressão durante os 4 anos anteriores foi medida pela entrevista do gráfico de vida.
A associação entre o grupo de depressão e o estado de RI foi avaliada por regressão logística multinomial ajustada multivariada. Utilizou-se regressão linear ajustada para investigar a associação entre RI e características de depressão entre casos atuais e em remissão.
Uma análise complementar ajustou os modelos de características de TDM para o uso de antidepressivos. Todos os modelos foram ajustados para idade, sexo, educação, status de parceiro, tabagismo e consumo de álcool.
| Resultados |
Os participantes do grupo RI (definido por QUICKI) eram mais velhos, menos instruídos e tinham um índice de massa corporal mais alto do que aqueles que eram sensíveis à insulina.
A resistência à insulina foi associada com TDM atual em comparação com indivíduos controle (razão de probabilidade [OR], 1,51; IC de 95%, 1,08-2,12), mas não com TDM em remissão (OR, 1,14; IC de 95%, 0,79-1,64).
Entre os participantes com TDM atual, ambas as medidas de RI foram positivamente associadas à gravidade da depressão.
A cronicidade da depressão foi associada à relação triglicérides-HDL, mas não ao QUICKI.
Entre os participantes com remissão de TDM, nem a gravidade nem a cronicidade da depressão foram associadas à RI. Não houve mudanças substanciais nos resultados do modelo após o ajuste para o uso de antidepressivos.
Fig 1: Modelos de regressão linear da associação entre características de depressão e medidas de resistência à insulina: gravidade da depressão e cronicidade da depressão entre participantes com TDM atual.
| Discussão |
Relatou-se uma associação entre resistência à insulina (RI) e transtorno depressivo maior (TDM) atual, mas não com TDM em remissão, sugerindo que a RI é um estado, e não um traço, biomarcador de depressão.
Entre os biomarcadores específicos de RI, a proporção de triglicéridos-HDL foi associada positivamente com a gravidade e a cronicidade da depressão (novamente, apenas nos participantes com TDM atual), enquanto o IR medido pelo QUICKI foi associado à gravidade da depressão.
Juntos, esses biomarcadores de disfunção metabólica representam métodos simples e clinicamente acessíveis de identificação de RI entre pacientes atualmente deprimidos.
Uma limitação desta análise foi o desenho transversal. As análises longitudinais precisam expandir esses achados e examinar a temporalidade e são o assunto de nossa pesquisa atual.