Vías biológicas comunes

Depresión, enfermedades cardiovasculares y mortalidad

Se estudia si existen diferencias de estas asociaciones en los países de diferente nivel económico y entorno rural o urbano.

Autor/a: Selina Rajan, MSc; Martin McKee, Sumathy Rangarajan, Shrikant Bangdiwala y otros.

Fuente: JAMA Psychiatry June 10, 2020.

Indice
1. Texto principal
2. Referencias bibliográficas
Introducción

Los Objetivos de Desarrollo Sostenible tienen como meta para el año 2030 reducir un 30% la mortalidad prematura por enfermedades no transmisibles (ENT) y mejorar el bienestar mental en todo el mundo.

Estos objetivos están inextricablemente vinculados, y, por el contrario, se ha comprobado que las personas sanas con depresión experimentan mayores riesgos de enfermedad cardiovascular (ECV) incidente, cánceres y mortalidad.

Sin embargo, estas relaciones han sido estudiadas casi exclusivamente. en países de altos ingresos, y en China, mediante un metaanálisis reciente de muchos países, que no informa estudios prospectivos sobre depresión de otros lugares.

Incluso si las asociaciones entre las ECV y la mortalidad son reales en países de altos ingresos, no necesariamente pueden ser generalizadas a países de ingresos bajos y medios, donde existe la mayor parte de la carga global de ENT y trastornos mentales.

  1. Primero, es probable que cualquiera de los  mecanismos subyacentes implique un comportamiento y vías metabólicas complejos (por ej., asociados con el aumento de las conductas de fumar, diabetes e hipertensión) que pueden variar según el contexto.
     
  2. Segundo, en estos países, pocas son las personas que reciben un tratamiento que pudiera modificar cualquier asociación. A pesar de las iniciativas para ampliar los servicios de salud mental en todo el mundo, los resultados en la salud física de las personas con depresión en entornos de bajos recursos siguen siendo un área descuidada y, por lo tanto, es crucial que para planificar los servicios de salud en estos entornos se investiguen las ECV incidentes y la mortalidad en las personas con depresión.

Otra pregunta especialmente importante es si estas asociaciones varían entre los entornos urbanos y rurales, dado que la urbanización rápida se asocia con erosión de los factores protectores de la depresión, como el apoyo social tradicional y las conductas saludables.

Utilizando datos del estudio Prospective Urban Rural Epidemiologia (PURE), con información estandarizada sobre la depresión basal y los resultados subsecuentes de la salud física en cada país, los autores se preguntaron si las asociaciones informadas previamente de países de altos ingresos pueden hallarse también en países de ingresos bajos y medios y en zonas urbanas y rurales.

Objetivo

El objetivo de este estudio fue identificar cualquier asociación entre los síntomas depresivos y la ECV incidente y la mortalidad por cualquier causa en países con diferentes niveles de desarrollo económico y en zonas urbanas y zonas rurales.

Diseño, ajuste y participantes

Este estudio poblacional de cohorte, multicéntrico, fue realizado entre enero de 2005 y junio de 2019 (seguimiento medio, 9,3 años) e incluyó 370 comunidades urbanas y 314 rurales de 21 países económicamente diferentes, pertenecientes a 5 continentes. Se incluyeron participantes elegibles de 35 a 70 años.

Exposiciones

Se consideró la presencia de ≥4 síntomas depresivos autoinformados de la Short-Form Composite International Diagnostic Interview (CIDI-SF)  (Forma Corta de la Entrevista diagnóstica internacional compuesta).

Resultados principales y medidas

Enfermedad cardiovascular incidente, mortalidad por todas las causas y una medida combinada de enfermedad cardiovascular incidente o mortalidad por todas las causas.

> Resultados

De 145.862 participantes, 61.235 (58%) eran hombres, con una edad media de 50,05 años. De ellos, 15.983 (11%) informaron ≥4 síntomas depresivos al inicio del estudio.

La depresión se asoció con ECV incidente, mortalidad por todas las causas, un resultado combinado de ECV, /mortalidad, infarto de miocardio y muerte no cardiovascular, en modelos multivariables.

El riesgo del resultado combinado aumentó progresivamente con el número de síntomas, siendo mayor en aquellos con 7 síntomas, y los más bajos, con 1 síntoma.

En personas con ≥4 síntomas depresivos, las asociaciones con el resultado combinado fueron similares en 7 regiones geográficas diferentes y en países de todos los niveles económicos, pero fueron más fuertes en las zonas urbanas, comparado con las comunidades rurales, y en hombres, comparado con las mujeres.

Discusión

En este estudio prospectivo de 145.862 personas de comunidades urbanas y rurales de 21 países económicamente diversos, de mediana edad, los adultos con ≥4 síntomas depresivos tenían 14% y 17% más de riesgo de ECV incidente y mortalidad por todas las causas, respectivamente.

La pregunta inicial de los autores, es decir, si la investigación previa que identificó patrones de asociación similares en los países occidentales podría ser generalizada a otras partes diferentes del mundo.

Según los autores, si se podría y es así que en su investigación hallaron resultados en los países de todos los niveles económicos. Sin embargo, acotan, estas asociaciones no son las mismas dentro de los países, después de considerar los factores de riesgo y discapacidad tradicionales de las ENT.

Los riesgos relativos de muerte y ECV fueron más de 2 veces superiores en las zonas urbanas que en las rurales. Los hombres (en quienes los síntomas depresivos fueron menos comunes) también tenían más del doble de riesgo que las mujeres.

“Nuestros análisis de los resultados secundarios,” dicen, “apoyan la investigación previa que muestra que los riesgos relativos de la ECV incidente son el infarto de miocardio (23%) comparado con la insuficiencia cardíaca (9%) y el accidente cerebrovascular (5%), mientras que los riesgos relativos de mortalidad global son más elevados que los no cardiovasculares (21%) comparado con las causas cardiovasculares (7%).

Estos hallazgos son consistentes con los de las investigaciones anteriores, limitadas geográficamente. Por ejemplo, el riesgo de muerte o de ECV 43% más elevado en China es comparable con el aumento del 32% de riesgo de cardiopatía isquémica hallado en otro gran estudio realizado en China, en el que los que experimentaron riesgos mayores fueron los residentes urbanos.

El riesgo urbano elevado puede ser en parte atribuible a la mayor prevalencia de factores de riesgo tradicionales, aunque “nuestros resultados mostraron que estos solo representaban el 20% al 30% del aumento del riesgo.”

También es posible que las consecuencias de la urbanización, como viviendas superpobladas, falta de espacios verdes, mayores desigualdades y poca cohesión social, podrían afectar la asociación entre la salud mental y la enfermedad, pero esto requiere más estudio.

Del mismo modo, previamente se ha comprobado que las asociaciones entre los síntomas depresivos y las  ECV incidentes y la mortalidad en los hombres son más fuertes. Hay un numero de factores que podrían ser responsables de esta diferencia.

Primero, las mujeres <70 años tienen una esperanza de vida más larga que los hombres, y a medida que la población de PURE envejece y la edad promedio aumenta a partir de los 50 años, estas diferencias pueden verse atenuadas, como se ve en los estudios de depresión en personas de poblaciones de edad más avanzada.

Segundo, para un nivel de morbilidad psicológica dado, los hombres informan menos síntomas depresivos que las mujeres y también son menos propensos a buscar tratamiento, lo que también podría contribuir al aparente aumento del riesgo.

Las comparaciones directas dentro del estudio PURE muestran que las asociaciones entre los síntomas depresivos, la muerte y la ECV son similares a la de los que fuman, comen poco saludablemente y tienen obesidad abdominal.

Aunque el objetivo de los autores no fue conocer los mecanismos causales subyacentes, ellos hallaron que la influencia de los factores de riesgo modificables y el aislamiento social sobre los riesgos de muerte y ECV, estimados en personas con síntomas depresivos, estaba limitado a Medio Oriente, Norteamérica y Europa, América del Sur, países de ingresos altos medios-altos y, con áreas urbanas, lo que sugiere que estos riesgos individuales pueden ser menos críticos de lo que se presumía con anterioridad, cualquiera sea la causa.

Si bien no es posible determinar si las asociaciones entre depresión y mortalidad son causales, la temporalidad, respuesta a la dosis, consistencia y coherencia con otras investigaciones, apoyan tal interpretación.

La amplia gama de resultados cardiovasculares y no cardiovasculares asociada con la depresión podría señalar algunas vías comunes, que hasta ahora se consideraba que podían involucrar mecanismos biológicos, incluyendo la inflamación y la desregulación autonómica.

Los hallazgos de este trabajo, dicen los autores, tienen varias consecuencias para la las ENT. Primero, otorgan credibilidad a las políticas de la OMS para integrar el tratamiento y la prevención de los trastornos mentales en atención primaria, demostrando esta necesidad en las zonas del mundo de bajos recursos, donde las consecuencias de la depresión sobre la salud física son poco conocidos.

Aunque la evidencia para apoyar el uso de tratamientos biopsicosociales para la prevención secundaria de las ECV son débiles, los modelos de atención colaborativa que combinan el tratamiento de la depresión con el apoyo para vivir vidas más saludables pueden reducir 25-50% la mortalidad en los adultos mayores con depresión, como asi el riesgo metabólico.

Los estudios futuros deberán examinar el papel potencial de estos enfoques en la prevención primaria.

Finalmente, dicen, “nuestros resultados apoyan la posición tomada por varias organizaciones acerca de que la depresión debe considerarse un factor de riesgo de cardiopatía isquémica y proporcionar apoyo a la opinión de otros, que también deberían incluirse en las estimaciones futuras del estudio de la carga de la enfermedad, permitiendo que estas relaciones sean documentadas globalmente y a lo largo del tiempo.

Fortalezas y limitaciones

Según los autores, este es el primer estudio que usa métodos estandarizados para recopilar datos sobre depresión, covariables y resultados de salud en 5 continentes, para mostrar que las asociaciones longitudinales entre los síntomas depresivos y los trastornos de la salud existen en todo el mundo. Sin embargo, hay algunas limitaciones.

En ausencia de un único instrumento validado de detección de la depresión a nivel mundial, los autores supusieron que un puntaje CIDI-SF ≥4 era predictivo de trastorno depresivo mayor en cada país. Sin embargo, el informe de síntomas varió entre los países y no incluyó síntomas somáticos, comúnmente observados en algunos países asiáticos, lo que podría explicar la baja prevalencia en Asia.

No obstante, mientras que la prevalencia estimada de los síntomas depresivos en PURE fue similar a la del trastorno depresivo mayor en China (2%), Bangladesh (4%) y Filipinas (3%), pudo haber sido menos sensible en algunos países (por ej., India [5%], Arabia Saudita [5%], Suecia [5%] y Canadá [5%]).

Por lo tanto, los riesgos de ECV incidente en las personas con trastorno depresivo mayor pueden ser más elevados, como se muestra en un metaanálisis reciente de países con ingresos más elevados, que muestran riesgos que alcanzan el 72%.

A pesar de estas diferencias transnacionales tan conocidas sobre el reporte de los síntomas, los autores también hallaron que tanto el puntaje CIDI-SF como la presencia de≥ 4 síntomas predijeron constantemente la mortalidad o la ECV incidente en la mayoría de los países, lo que sugiere que, primero, los constructos subyacentes medidos por el instrumento son válidos a nivel internacional.

Segundo, dicen, “no podemos descartar la confusión residual,” particularmente donde los tamaños del efecto son modestos, aunque ajustando por posibles mediadores, se pudo haber subestimado las verdaderas asociaciones entre la depresión y los resultados”

Tercero, “si bien este es el estudio más grande que conocemos que examina las asociaciones entre la depresión y el cáncer incidente, no hubo eventos suficientes para analizar cada tipo de cáncer por separado, lo cual es importante, porque esperaríamos que los mecanismos variasen.”

Finalmente, los autores informan que los síntomas de depresión solo los reportaron al inicio del estudio y, por lo tanto, no se pueden evaluar sus efectos, que pueden variar durante el lapso que tarden en repetirse estas evaluaciones.”

Conclusiones

  • Los autores sostienen que han confirmado la existencia de asociaciones entre los síntomas depresivos y la ECV incidente y la mortalidad, en todos los países, cualquiera sea su nivel de desarrollo.
     
  • Sin embargo, la fuerza de la asociación varía dentro de cada país, siendo mayor en las zonas urbanas.
     
  • Esto es importante, dicen, porque se espera que para 2050, la mayor parte de la población mundial viva en zonas urbanas, donde la depresión siempre fue más común.
     
  • Si los gobiernos van a lograr los Objetivos de Desarrollo Sostenible relacionados con la salud, especialmente en entornos de escasos recursos, deberían crear conciencia de los riesgos para la salud física que se asocian a la depresión, y priorizar un enfoque integrado y completo para abordar las ENT y los trastornos mentales.
     
  • Mientras tanto, proponen promover políticas públicas más amplias relacionadas con el bienestar mental y los comportamientos saludables, como parte de una estrategia integral para controlar las enfermedades no transmisibles.

Traducción y resumen objetivo: Dra. Marta Papponetti