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Eliminación de la cirugía de mama para el cáncer de mama invasivo en respondedores excepcionales a la terapia sistémica neoadyuvante Resumen Antecedentes La terapia sistémica neoadyuvante (TSN) para el cáncer de mama triple negativo y el cáncer de mama HER2 positivo produce una respuesta patológica completa en aproximadamente el 60 % de los pacientes. Una respuesta patológica completa a la TSN predice un pronóstico excelente y puede determinarse con precisión mediante biopsia central percutánea guiada por imágenes asistida por vacío (VACB). Evaluamos la radioterapia sola, sin cirugía mamaria, en pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio temprano o cáncer de mama HER2 positivo tratados con NST que tuvieron una respuesta patológica completa determinada por VACB guiada por imágenes. Métodos Este ensayo de fase 2, multicéntrico y de un solo grupo se realizó en siete centros de EE. UU. Las mujeres de 40 años o más que no estaban embarazadas con cáncer de mama unicéntrico cT1-2N0-1M0 triple negativo o cáncer de mama HER2 positivo y una lesión mamaria residual de menos de 2 cm en las imágenes después de NST clínicamente estándar fueron elegibles para la inclusión. A las pacientes se les realizó una biopsia (mínimo de 12 núcleos) obtenida mediante VACB guiada por imagen 9G del lecho tumoral. Si no se identificaba ninguna enfermedad invasiva o in situ, se omitía la cirugía de mama y las pacientes se sometían a radioterapia estándar de toda la mama (40 Gy en 15 fracciones o 50 Gy en 25 fracciones) más un refuerzo (14 Gy en siete fracciones). El resultado primario fue la tasa de recurrencia del tumor de mama ipsilateral confirmada por biopsia determinada mediante el método de Kaplan-Meier evaluado en la población por protocolo. La seguridad se evaluó en todos los pacientes que recibieron VACB. Este estudio completó la acumulación y está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT02945579. Resultados Entre el 6 de marzo de 2017 y el 9 de noviembre de 2021, 58 pacientes aceptaron participar; sin embargo, cuatro (7%) no cumplieron con los criterios de inclusión finales y cuatro (7%) retiraron el consentimiento. 50 pacientes se inscribieron y se sometieron a VACB después de NST. La mediana de edad de las pacientes incluidas fue de 62 años (RIC 55-77); 21 (42%) pacientes tenían cáncer de mama triple negativo y 29 (58%) tenían cáncer de mama HER2 positivo. VACB identificó una respuesta patológica completa en 31 pacientes (62% [IC 95% 47·2–75·4]. En una mediana de seguimiento de 26,4 meses (IQR 15,2–39,6), no se produjeron recurrencias del tumor mamario homolateral en estas 31 pacientes. No se produjeron eventos adversos graves relacionados con la biopsia ni muertes relacionadas con el tratamiento. Interpretación La eliminación de la cirugía mamaria en pacientes altamente seleccionadas con una respuesta patológica completa determinada por VACB guiada por imágenes después de NST es factible con resultados tempranos prometedores; sin embargo, se necesitan ensayos clínicos prospectivos adicionales que evalúen este enfoque. |
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El protocolo de biopsia desarrollado por el MD Anderson identifica a las pacientes con bajo riesgo de recurrencia
Las pacientes con cáncer de mama en etapa temprana que tuvieron una respuesta patológica completa (pCR) a la quimioterapia neoadyuvante pueden omitir la cirugía y recibir radioterapia estándar con una probabilidad baja de recurrencia de la enfermedad, según un nuevo estudio de investigadores de la Universidad de Texas Centro Oncológico MD Anderson.
Los resultados del ensayo de Fase II, publicados en The Lancet Oncology, evaluaron la probabilidad de que el cáncer de mama regrese en pacientes que están en remisión completa después de recibir quimioterapia y radiación sin cirugía.
Cada una de las 31 pacientes seguidas tuvo una respuesta completa a la quimioterapia y ninguna tuvo una recurrencia del tumor de mama después de una mediana de seguimiento de 26,4 meses.
“La última forma de terapia de conservación del seno es eliminar por completo la cirugía del seno por enfermedad invasiva”, dijo el investigador principal Henry Kuerer, M.D., Ph.D., profesor de Oncología Quirúrgica del Seno. “Esta investigación se suma a la creciente evidencia que muestra que los medicamentos más nuevos pueden erradicar por completo el cáncer en algunos casos, y los primeros resultados muestran que podemos eliminar la cirugía de manera segura en este grupo selecto de mujeres con cáncer de mama”.
Este es el primer ensayo prospectivo moderno de omisión de cirugía en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano que responden favorablemente a la quimioterapia. Las respuestas altas están indicadas por la biopsia central asistida por vacío (VACB) guiada por imágenes mamarias de última generación. Estos resultados se basan en investigaciones previas de Kuerer utilizando un protocolo de biopsia desarrollado por MD Anderson para identificar con precisión a los pacientes que logran una PCR después de la quimioterapia. Esos pacientes, conocidos como "respondedores excepcionales", tienen un menor riesgo de recurrencia del cáncer de mama y son candidatos para evitar la cirugía de mama.
Los agentes quimioterapéuticos mejorados han aumentado significativamente las tasas de pCR, y los pacientes con cáncer de mama triple negativo o HER2 positivo ahora están logrando un pCR en 60% a 80% de los casos. La combinación de estas altas tasas de respuesta con VACB selectiva guiada por imágenes y un procesamiento histológico estricto ha mejorado la capacidad de los médicos para determinar qué pacientes pueden no necesitar cirugía.
El ensayo multicéntrico inscribió a 50 mujeres mayores de 40 años con cáncer de mama triple negativo o HER2 positivo en etapa temprana y una lesión mamaria residual de menos de 2 centímetros según lo determinado por imágenes después del tratamiento de quimioterapia estándar. Los pacientes tenían una VACB guiada por imágenes. Si no se identificaba ninguna enfermedad en la biopsia, se omitía la cirugía de mama y las pacientes recibían radioterapia estándar de toda la mama.
La edad media de los participantes fue de 60,4 años; 21 pacientes tenían cáncer de mama triple negativo y 29 tenían cáncer de mama HER2 positivo. Treinta y ocho participantes eran blancos, 10 eran negros y 2 eran de otras etnias/razas. El VACB identificó PCR en 31 pacientes. No se produjeron eventos adversos graves relacionados con la biopsia ni muertes relacionadas con el tratamiento.
“Por el momento, la cirugía estándar de cáncer de mama sigue siendo necesaria”, dijo Kuerer.
“Si bien estos resultados son notables y bastante prometedores, es importante que los pacientes sepan que este es el comienzo de un nuevo tipo de tratamiento para pacientes seleccionados. Será necesario un seguimiento mucho más prolongado y más estudios antes de que este enfoque pueda integrarse en la atención rutinaria del cáncer de mama”.
Los investigadores continuarán dando seguimiento a los participantes del ensayo para obtener resultados a largo plazo. Como objetivo secundario del estudio, los investigadores también están midiendo la enfermedad residual mínima a partir de biopsias líquidas para determinar si se correlacionan con la PCR.
Aunque este fue un estudio pequeño, no aleatorizado, muestra la viabilidad de este enfoque. Se necesita un estudio aleatorizado más grande para comparar directamente los tratamientos antes de considerar cualquier cambio en el estándar de atención.
Este estudio fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer/Institutos Nacionales de Salud (P30 CA016672, UL1 RR024148), la Cátedra Distinguida de PH y Fay Etta Robinson en Investigación del Cáncer, y financiamiento del Programa de Premios de Financiamiento de Investigación Clínica MD Anderson.