Alrededor de 537 millones de adultos en todo el mundo tienen diabetes y la diabetes tipo 2 representa casi el 90%. El cáncer de tiroides es el tumor maligno más común del sistema endocrino y se origina en las células epiteliales foliculares del tiroides. En los últimos años, la incidencia del cáncer de tiroides ha aumentado significativamente. Se espera que se convierta en el cuarto tipo de tumor maligno más común en todo el mundo. El carcinoma de tiroides abarca varios subtipos, incluido el carcinoma papilar de tiroides (CPT), el carcinoma folicular de tiroides, el carcinoma medular de tiroides y el carcinoma anaplásico de tiroides, según el origen histológico.

La incidencia de diabetes y tumores malignos concurrentes está aumentando mundialmente. Los estudios clínicos han confirmado que la diabetes es un factor de alto riesgo para diversas neoplasias. En particular, la aparición y el desarrollo de cánceres de mama, gástrico, colorrectal y de páncreas están estrechamente asociados con la diabetes

Con la creciente incidencia del cáncer de tiroides, es necesario analizar la correlación del mismo y la diabetes para proporcionar información para la prevención y la mejora del pronóstico del cáncer de tiroides. Este artículo presenta una revisión de los últimos hallazgos sobre la asociación entre esta patología y la diabetes, incluidos los factores de riesgo vinculados con las enfermedades, su patogénesis compartida y el impacto potencial de los medicamentos hipoglucemiantes.

Cada vez más estudios han demostrado que la diabetes puede afectar el riesgo de cáncer de tiroides.

Un estudio prospectivo de 10 años informó un aumento del 25 % en el riesgo de cáncer de tiroides en pacientes con diabetes. Un trabajo de cohorte retrospectivo demostró que, aunque el cáncer de tiroides es poco común entre los hombres, los diabéticos tenían un 40% más de riesgo de cáncer de tiroides que las mujeres, lo que enfatiza que existe un riesgo significativamente mayor en los pacientes con diabetes.

Una revisión sistemática reveló que los pacientes con resistencia a la insulina y niveles elevados de glucosa en sangre tienen un riesgo significativamente mayor de cáncer de tiroides. En un período de hasta 5 años, los pacientes con diabetes tipo 2 tienen un riesgo bajo de desarrollar cáncer de tiroides, y este riesgo aumentó después de recibir medicamentos hipoglucemiantes. Se observó que, en comparación con la población general, las pacientes femeninas con diabetes tipo 1 presentaban una incidencia general elevada y un mayor riesgo de cáncer de tiroides. Además, las investigaciones han demostrado que los pacientes con diabetes no sólo tienen un mayor riesgo de cáncer de tiroides, sino que también tienen más probabilidades de tener metástasis en los ganglios linfáticos y a distancia, lo que puede conducir a peores pronósticos.

Algunos autores observaron que el uso de un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón aumentaba el riesgo de todos los cánceres de tiroides, especialmente entre 1 y 3 años después del uso del fármaco. Los resultados de un metaanálisis de un estudio de cohorte mostraron que el riesgo de cáncer de tiroides aumentaba en cualquier tipo de pacientes diabéticos en comparación con los pacientes no diabéticos.

Factores hereditarios

Las proteínas desacoplantes (UCP) se encuentran en la membrana mitocondrial interna y pertenecen a la familia de los transportadores mitocondriales. Es un homólogo de los transportadores de protones y un antioxidante que inhibe la producción de especies reactivas de oxígeno. El gen que codifica las UCP se encuentra en el cromosoma 11 humano. Estudios han revelado que el polimorfismo UCP2 puede desempeñar un papel patológico en la diabetes y el cáncer. Existe correlación negativa entre UCP2 y la secreción de insulina estimulada por glucosa. UCP2 promueve la proliferación celular, que puede ser un mecanismo importante para promover la oncogénesis.

El nivel de estrés oxidativo en las células tumorales se redujo significativamente después de desactivar el gen UCP2 de las células cancerosas de tiroides, lo que indica que la alta expresión de UCP2 en las células tumorales puede aumentar significativamente el nivel de estrés oxidativo en las células, promoviendo así la proliferación maligna.

La hormona estimulante de la tiroides (TSH) es un factor de crecimiento de las células tiroideas secretado por la adenohipófisis que desempeña un papel crucial en la transformación maligna de las células foliculares tiroideas. Activa la adenilato ciclasa uniéndose a los receptores de TSH y aumenta los niveles de monofosfato de adenosina cíclico y proteína quinasa A, regulando así el crecimiento y la proliferación de las células tiroideas. Los estudios han demostrado que los pacientes con diabetes tipo 2 con niveles de glucosa en sangre mal controlados tienen un alto riesgo de hipotiroidismo subclínico, y este riesgo aumenta con el aumento de la hemoglobina glucosilada.

Dado que el hipotiroidismo subclínico es la disfunción tiroidea más común en pacientes con diabetes, la mayoría de los pacientes con diabetes y disfunción tiroidea tienen niveles elevados de TSH en plasma, y los niveles altos de TSH pueden promover el crecimiento de células tumorales y acelerar la metástasis tumoral. Por lo tanto, la diabetes puede provocar carcinogénesis del epitelio folicular tiroideo al afectar la secreción de TSH, y los niveles elevados de TSH pueden afectar el pronóstico del cáncer de tiroides.

El estrés oxidativo se refiere a un desequilibrio entre los sistemas de oxidación y antioxidantes en células y tejidos, causado por la producción excesiva o la eliminación insuficiente de radicales libres activos del cuerpo. La hiperglucemia en pacientes con diabetes puede inducir la acumulación a través de la autooxidación del azúcar, la activación de la vía de los polioles, la generación de enzimas convertidoras de angiotensina (ACE), la activación de la proteína quinasa C y la glucosilación no enzimática de proteínas, aumentando así el nivel de estrés oxidativo. (Figura 1)

Estudios han informado que las células β de los islotes se ven afectadas directa o indirectamente por el estrés oxidativo, lo que resulta en un deterioro de la función celular, lo que a su vez conduce a una disminución de la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina y, en última instancia, acelera la progresión de la diabetes.

Figura 1. El mecanismo de lesión por estrés oxidativo en la diabetes y el cáncer de tiroides.

En pacientes con diabetes tipo 2, la eficiencia de la insulina para promover la captación y utilización de glucosa se reduce, lo que resulta en la secreción compensatoria de grandes cantidades de insulina que conduce a hiperinsulinemia. Los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF) son mitógenos y regulan la proliferación, diferenciación y apoptosis celular. IGF-1 es un miembro de la familia de proteínas IGF. Los estudios han demostrado que los ligandos y receptores de IGF-1 se expresan altamente en las células cancerosas de tiroides. La proteína 1 fijadora de IGF se inhibe en pacientes con hiperinsulinemia, por lo que aumenta la actividad biológica del IGF-1, promoviendo el crecimiento tumoral.

La leptina es un polipéptido multifuncional codificado por el gen de la obesidad y secretado por los adipocitos.

Es una molécula bioactiva que se une a los receptores del cuerpo y actúa sobre el hipotálamo para inhibir el apetito. Además, regula la secreción de insulina y promueve la proliferación celular y la angiogénesis. Un estudio transversal demostró que los niveles de leptina eran significativamente más altos en pacientes con diabetes tipo 2 que en aquellos sin diabetes tipo 2.

El nivel de leptina en pacientes con diabetes es significativamente mayor que el de individuos sanos, y el receptor de leptina se expresa altamente en las células cancerosas de tiroides. Por lo tanto, altas concentraciones de leptina pueden promover la aparición de cáncer de tiroides, lo que indica que un aumento anormal de los niveles en pacientes con diabetes puede estar relacionado con la aparición y el desarrollo de cáncer de tiroides.

La adiponectina (APN), también conocida como proteína relacionada con el complemento de los adipocitos, es una hormona proteica secretada por los adipocitos que tiene efectos antidiabéticos, antiesclerosis vascular, antiinflamatorios y antitumorales. Se informó que los niveles de APN en pacientes con diabetes tipo 2 eran significativamente más bajos que los de pacientes sin diabetes tipo 2.

La resistina es una adipocina producida por adipocitos, monocitos y macrófagos humanos que puede promover la proliferación celular, resistir la apoptosis, promover la inflamación y participar en la angiogénesis. Puede afectar el ciclo celular y la apoptosis a través de diversos mecanismos, promoviendo así el crecimiento de las células tumorales. Los niveles anormales de resistina en pacientes con diabetes pueden acelerar el desarrollo del cáncer de tiroides. Por lo tanto, neutralizar la resistina puede ser una estrategia prometedora para el tratamiento del cáncer de tiroides.

La hiperglucemia a largo plazo en pacientes con diabetes activa la cascada de factores de crecimiento en el cuerpo a través de la regulación neurohumoral, aumentando así la producción de citocinas y quimiocinas inflamatorias. Los estudios han demostrado que a diabetes puede promover la secreción de factores inflamatorios y quimiocinas que están estrechamente relacionados con la aparición de tumores (Figura 2).

Figura 2. El aumento de la secreción de factores inflamatorios y quimiocinas promueve la aparición y progresión del cáncer de tiroides.

> Tiazolidinedionas

Las tiazolidinedionas (TZD) son agonistas selectivos del receptor activado de peroxisomas γ (PPARγ), que mejoran el metabolismo de la glucosa y los lípidos al aumentar la sensibilidad de las células diana a la insulina cuando se activan. Cabe señalar que el uso de tiazolidinedionas en pacientes diabéticos está disminuyendo significativamente e incluso está casi completamente retirado del mercado. Los estudios han revelado que el PPARγ activado puede inhibir la oncogénesis a través de efectos antiangiogénicos y antiinflamatorios y también puede controlar el microambiente tumoral regulando la función de las células tumorales,

> Metformina

La metformina aumenta principalmente la captación de glucosa en los tejidos periféricos, reduce la producción de glucógeno hepático, inhibe la gluconeogénesis y reduce la absorción intestinal de glucosa. Es el tratamiento de primera línea más utilizado para la diabetes tipo 2 y es un posible fármaco anticancerígeno. La viabilidad de las células cancerosas de tiroides disminuyó gradualmente al aumentar la dosis de metformina, y la tasa de apoptosis de las células cancerosas aumentó al aumentar la concentración de metformina. El mecanismo puede implicar aumentar la apoptosis de las células cancerosas de tiroides e inhibir su proliferación mediante la activación de vías relacionadas con el estrés del retículo endoplásmico.

> Inhibidores de la alfa-glucosidasa

El principio hipoglucemiante de los inhibidores de la α-glucosidasa es inhibir la glucosidasa en el borde en cepillo de la mucosa del intestino delgado, reduciendo así la absorción intestinal de glucosa al bloquear la hidrólisis de los carbohidratos complejos. Se demostró que el uso de acarbosa reduce significativamente el riesgo de crecimiento de tumores invasivos en pacientes con cáncer de tiroides en comparación con aquellos que recibieron otros fármacos hipoglucemiantes debido a sus efectos de interacción con la flora intestinal que inhiben la proliferación de células tiroideas.

Sin embargo, debido a los limitados ensayos clínicos y la falta de comprensión de los mecanismos patológicos de la acarbosa, se requieren más estudios multicéntricos con muestras grandes para verificar los efectos de la acarbosa en el crecimiento de las células cancerosas de tiroides y su potencial para reducir el riesgo de metástasis a distancia en el cáncer de tiroides.