Un estudio concluye que un medicamento contra la diabetes, barato y ampliamente disponible, reduciría en un 40% el riesgo de sufrir Covid largo tras la infección. El trabajo fue publicado por la revista Lancet Infectious Diseases.

De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS) el llamado long Covid, afecta a cerca de una de cada 10 personas que se infectaron con Covid-19. Esta enfermedad provoca a los previamente infectados por el virus SARS-COV-2 síntomas a largo plazo que pueden ir desde fatiga o dificultades para respirar a problemas de memoria o concentración, tos o dificultad para hablar.

El ensayo en fase 3 probó la metformina, actualmente el medicamento más usado en el mundo para tratar la diabetes de tipo 2, que además es considerado seguro, está ampliamente disponible y es de bajo costo.

Abarcó a 1.126 personas con sobrepeso u obesas en EE. UU., la mitad tratada con metformina y la otra mitad con placebo en los días posteriores a dar positivo por Covid-19. Diez meses después, 35 de los participantes que tomaron el medicamento recibieron un diagnóstico de Covid largo, contra 58 en el grupo tratado con placebo, lo que supone una reducción del 40% del riesgo, indica la investigación.

El equipo responsable del estudio había demostrado antes que este medicamento reduce en más del 40% el riesgo de ingreso hospitalario y deceso de los infectados por Covid-19.

El ensayo se realizó entre diciembre de 2020 y enero de 2022, por lo que incluyó la variante ómicron, que provoca menos Covid largo que las variantes precedentes. "Nuestros datos demuestran que la metformina reduce la cantidad de virus SARS-CoV-2" en los pacientes, dijo a la agencia AFP Carolyn Bramante, investigadora de la Universidad de Minnesota y autora principal del nuevo estudio.

Pero Frances Williams, profesora de epidemiología en el King's College de Londres (no involucrada en el estudio) señala que al tratarse de un método preventivo, obliga a medicarse a personas que probablemente no habrían contraído la enfermedad. En el estudio, 564 personas tuvieron que tomar la metformina para "evitar 23 casos hipotéticos" de Covid de larga duración, señaló.

Resumen del estudio original:

Contexto

La condición post-COVID-19 (también conocida como COVID largo) es una enfermedad crónica emergente que puede afectar a millones de personas. Nuestro objetivo fue evaluar si el tratamiento ambulatorio de COVID-19 con metformina, ivermectina o fluvoxamina poco después de la infección por SARS-CoV-2 podría reducir el riesgo de COVID largo.

Métodoa

Llevamos a cabo un ensayo de fase 3 descentralizado, aleatorizado, cuádruple ciego, de grupos paralelos (COVID-OUT) en seis locaciones de EE. UU.

Incluimos adultos de 30 a 85 años con sobrepeso u obesidad que tenían síntomas de COVID-19 durante menos de 7 días y una prueba de antígeno o PCR positiva para SARS-CoV-2 documentada dentro de los 3 días antes de la inscripción. Los participantes fueron asignados al azar mediante aleatorización factorial paralela 2 × 3 (1:1:1:1:1:1) para recibir metformina más ivermectina, metformina más fluvoxamina, metformina más placebo, ivermectina más placebo, fluvoxamina más placebo o placebo más placebo. Los participantes, investigadores, proveedores de atención y evaluadores de resultados desconocían la asignación del grupo de estudio.

El resultado primario fue COVID-19 grave para el día 14, y esos datos se publicaron anteriormente. Debido a que el ensayo se realizó de forma remota en todo el país, la muestra primaria a priori fue intencionalmente modificada para ser tratada, lo que significa que se excluyeron los participantes que no recibieron ninguna dosis del tratamiento del estudio. El diagnóstico de COVID largo por parte de un proveedor médico fue un resultado secundario preespecificado a largo plazo.

Este ensayo está completo y registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04510194.

Desarrollo

Entre el 30 de diciembre de 2020 y el 28 de enero de 2022, se evaluó la elegibilidad de 6602 personas y se asignaron aleatoriamente 1431. De 1323 participantes que recibieron una dosis del tratamiento del estudio y se incluyeron en la población modificada intencionalmente para tratar, 1126 dieron su consentimiento para un seguimiento a largo plazo y completaron al menos una encuesta después de la evaluación de COVID prolongado el día 180 (564 recibieron metformina y 562 recibieron placebo emparejado; un subconjunto de participantes en el ensayo de metformina versus placebo también se asignó aleatoriamente para recibir ivermectina o fluvoxamina). 1074 (95%) de 1126 participantes completaron al menos 9 meses de seguimiento. 632 (56·1%) de 1126 participantes eran mujeres y 494 (43·9%) eran hombres; 44 (7·0%) de 632 mujeres estaban embarazadas. La mediana de edad fue de 45 años (RIC 37-54) y la mediana del IMC fue de 29,8 kg/m2 (RIC 27,0-34,2).

En general, 93 (8,3 %) de 1126 participantes informaron haber recibido un diagnóstico de COVID prolongado el día 300. La incidencia acumulada de COVID prolongado el día 300 fue del 6,3 % (IC del 95 %, 4,2–8,2) en participantes que recibieron metformina y 10,4 % (7,8–12,9) en aquellos que recibieron placebo de metformina idéntico (cociente de riesgos instantáneos [HR] 0,59, IC del 95 % 0,39–0,89; p=0· 012).

El efecto beneficioso de la metformina fue constante en los subgrupos preespecificados. Cuando se empezó con la metformina dentro de los 3 días posteriores al inicio de los síntomas, el HR fue de 0,37 (IC del 95 %: 0,15–0,95). No hubo efecto sobre la incidencia acumulada de COVID prolongado con ivermectina (HR 0·99, IC del 95 % 0·59–1·64) o fluvoxamina (1·36, 0·78–2·34) en comparación con placebo.

Interpretación

El tratamiento ambulatorio con metformina redujo la incidencia de COVID de larga duración en aproximadamente un 41 %, con una reducción absoluta del 4,1 %, en comparación con el placebo. La metformina tiene beneficios clínicos cuando se usa como tratamiento ambulatorio para la COVID-19 y está disponible en todo el mundo, es económica y segura.

Fondos

Parsemus Foundation; Rainwater Charitable Foundation; Fast Grants; UnitedHealth Group Foundation; National Institute of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases; National Institutes of Health; and National Center for Advancing Translational Sciences.