arGLP-1: agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1

GPA: glucosa plasmática en ayunas

HbA1c: hemoglobina glucosilada

iSGLT-2: inhibidor del cotransportador de sodio/glucosa tipo 2

iDPP-4: inhibidor de dipeptidil peptidasa-4

IMC: índice de masa corporal

PTG: prueba de tolerancia a la glucosa

TRG: triglicéridos

Diabetes tipo 1

Destrucción autoinmune de las células beta del páncreas, suele evolucionar hacia la deficiencia absoluta de insulina.

Diabetes tipo 2

Pérdida progresiva de producción de insulina por las células beta en un contexto de resistencia a la insulina.

Otras causas de diabetes

Diabetes gestacional, juvenil, enfermedad del páncreas exocrino (fibrosis quística), inducida por químicos o fármacos (glucocorticoides, tratamiento de virus de inmunodeficienca humana/SIDA o luego de trasplante de órganos).

• Glucosa plasmática en ayunas (GPA) ≥ 126 mg/dL.
• Prueba de tolerancia a la glucosa a las 2 horas de una ingesta de 75 g de glucosa ≥ 200 mg/dL. Se recomienda repetir la determinación.
• Hemoglobina glucosilada (HbA1c) ≥ 6,5%. Realizar dos determinaciones separadas para confirmar el diagnóstico

Diabetes tipo 1

• Es preferible HbA1C antes que la GPA
• Los marcadores autoinmunes son autoanticuerpos de células beta y autoanticuerpos contra el ácido glutámico carboxilasa.
• Cetoacidosis: suele ser la primera manifestación en niños y adolescentes. En los adultos existen suficientes células beta activas que previenen la cetoacidosis.

Prediabetes y diabetes 2

• Prediabetes: HbA1c 5,7-6,4% o GPA 100-125 mg/dL o prueba de tolerancia a la glucosa 140-199 mg/dL. Se prefiere la HbA1c como factor pronóstico de detección.
• Adultos, realizar la pesquisa de diabetes tipo 2 y de factores de riesgo.
• Realizar las pruebas en  cualquier individuo > 45 años. Si los resultados son normales repetir cada 3 años.
• Investigar en niños con sobrepeso después de los 10 años  u otros factores de riesgo para prediabetes o diabetes 2.
• La prediabetes suele asociarse con obesidad, dislipidemia ( triglicéridos (TG) aumentados o bajo C-HDL) e hipertensión arterial.

Diabetes gestacional

• La GPA es ≥ 105 mg/dL.
• La prueba de tolerancia a la glucosa en la primera hora es ≥ 190 mg/dL y luego de dos y tres horas es ≥ 165 y > 145 mg/dL, respectivamente.

• Antecedentes maternos de diabetes gestacional, o diabetes en familiares de primero o segundo grado.
   
• Signos de resistencia insulínica o cuadros clínicos asociados con resistencia insulínica (acantosis nigricans, hipertensión arterial, dislipidemia, síndrome de ovario poliquístico, recién nacido con bajo peso).

Estilo de vida

Actividad física

• En personas jóvenes el aerobismo u otra actividad física (150 minutos x semana) mejora la sensibilidad a la insulina y reduce la grasa abdominal.
• Ayuda a prevenir la diabetes gestacional.

Supresión del tabaco

• Disminuye el riesgo de diabetes.
• Puede aumentar la glucemia en los primeros meses

Alimentación

• Dieta mediterránea.
• Utilizar fármacos que, junto con modificaciones del estilo de vida, contribuyan a la reducción del peso.

Tratamiento farmacológico

• Metformina: en la prediabetes con IMC ≥ 35 kg/m², personas < 60 años, mujeres con antecedentes de diabetes gestacional. Es económica y con bajos efectos adversos.

Prevención del riesgo cardiovascular

• Las personas con prediabetes suelen tener factores de RCV, como hipertensión arterial y dislipidemia, entre otros.
• El tratamiento es el mismo que para la población general.
• Se recomienda aumentar el control de riesgo cardiovascular

HbA1c Es la principal herramienta para controlar la glucemia y tiene valor pronóstico de las complicaciones

Valor deseado

< 7% en adultos.

< 8% en pacientes con antecedentes de episodios hipoglucémicos o que tienen dificultad para controlar la glucemia.

Determinaciones

2 veces por año en el paciente estabilizado y que alcanzó los valores adecuados de glucemia.

Trimestralmente en el paciente que cambió el tratamiento o que no alcanzó los valores deseados de glucemia.

No es el método indicado en los pacientes  con diabetes tipo 1 o 2 que  tienen deficiencia grave de insulina.

El aumento de 1% de la HbA1c aumenta un 27% el riesgo de enfermedad cardiovascular.

Los tratamientos intensivos, como el implementado en el estudio ADVANCE, para reducir la HbA1c a menos de 6% no resultaron beneficiosos.

Correlación entre los valores de HbA1c y la glucemia. En los pacientes que reciben insulina, se recomienda el autocontrol estrecho de la glucemia

HbA1c (%)

Glucemia (mg/dl)

5,5-6,49

117-127

6,5-6,99

135-150

7,0-7,49

143-162

8,0-8,5

164-192

9,0

170-249

promedio en plasma

10,0

193-282

Recomendaciones sobre hipoglucemia

Glucemia < 70 mg/dL

en personas conscientes

15-20 g de glucosa o cualquier forma de hidrato de carbono

Repetir el tratamiento si continúa con hipoglucemia.

Una vez recuperada la normalidad, deberá ingerir algún alimento.

Glucemia < 54 mg/dL

Nivel 2 de hipoglucemia

Glucagón

Son los métodos de administración más comúnmente utilizados. Ambos son seguros y eficaces para lograr el control de la glucemia. El modelo depende de la habilidad del paciente para usarlo, sus preferencias, el tipo y la dosis de insulina requerida, así como el costo.

• Más adecuada para personas con limitaciones manuales o escasa visión.
• Ventaja: el aplicador y la aguja vienen en la misma unidad con un botón inyector.

• Tamaños: 1 mL (100 U), 0,5 mL (50 U) y 0,3 mL (30 U).
• Diseñada para un solo uso, pero un paciente con escasos recursos económicos puede emplearla varias veces, cuidando su limpieza y guardándola adecuadamente.

Bomba de insulina Facilita el control de la glucemia

• La bomba de insulina posee la misma eficacia que las inyecciones múltiples..
• Constituye una alternativa en todos los adolescentes y niños, en especial, los menores de 7 años.

La mayoría de las personas con diabetes tipo 1:

• Deben ser tratadas con inyecciones diarias múltiples de insulina.
   
• Deben usar análogos de insulina de acción rápida para reducir el riesgo de hipoglucemia.

• Relacionar la dosis de insulina posprandial con la ingesta de hidratos de carbono, los valores de glucosa antes de la inyección de insulina y antes de realizar ejercicio físico.
   
• Las personas que utilizaron insulina subcutánea con buen resultado deben continuar con este esquema pasados los 65 años.
   
• El insuficiente aporte de insulina, además de producir hiperglucemia, aumenta los valores de TG y la cetoacidosis.

Dosis

En general, basada en el peso corporal

Inicio

Entre 0,4 y 1,0 U/kg/día

Dosis mayores durante:

• la pubertad
• el embarazo
• algunas enfermedades clínicas

0,5 U/kg/día

en personas con estabilidad metabólica

la mitad administrada en el período posprandial

la otra mitad en el intervalo entre comidas

• Se ha intentado asociar algunos hipoglucemiantes orales o inyectables con la insulina, obteniéndose resultados muy relativos. La FDA no aprobó estas asociaciones.
   
• Se encuentra en estudio un inhibidor dual SGLT-1 que, en caso de resultados favorables, sería el único hipoglucemiante aceptado para su uso asociado con insulina en DBT1.

• Indicado cuando simultáneamente se efectúa trasplante renal o bien luego de haberse efectuado uno, en casos de cetoacidosis recurrente o ante crisis de hipoglucemia pese al control adecuado.
   
• Requiere inmunosupresión indefinida.

Metformina Iniciar tratamiento desde el momento del diagnóstico

• Una vez iniciado, se continuará el tratamiento mientras sea bien tolerado y no esté contraindicado. Se le pueden asociar otros fármacos, incluida insulina.
   
• Para la mayoría de los pacientes será el único tratamiento, combinado con modificaciones de los hábitos de vida.
   
• Eficaz, económica y segura. Puede reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular y muerte.
   
• Comparada con sulfonilureas, metformina como primera línea terapéutica ejerce efectos beneficiosos sobre la HbA1c, la reducción del peso y la mortalidad cardiovascular.
   
• Efectos adversos: gastrointestinales, como como molestias abdominales y diarrea.

• Segura para el aparato renal, siempre que la tasa de filtrado glomerular sea ≥ 30 mL/min/1,73 m².

Formulación de acción rápida: 2 veces por día.

Formulación de liberación prolongada: 1 vez por día.

Advertencia: El tratamiento prolongado puede producir déficit de vitamina B12; controlar sus valores, particularmente en pacientes con anemia y neuropatía periférica.

• Si el valor deseado de HbA1c no se logra después de 3 semanas de tratamiento con metformina y el paciente no tiene enfermedad cardiovascuolar o enfermedad renal crónica, se puede asociar a metformina cualquiera de las siguientes opciones: sulfonilurea, tiazolidinediona, iDPP-4, iSGLT2, agonista del GLP-1 o insulina basal.
   
• Se administrará insulina como tratamiento coadyuvante cuando hay signos de catabolismo (pérdida de peso),
   
• Se iniciará tratamiento con insulina cuando hay síntomas de hiperglucemia, cuando el valor de HbA1c es > 10% o la glucemia es ≥ 300 mg/dL, incluso al momento del diagnóstico. 

• En pacientes con enfermedad cardiovascular o enfermedad renal crónica como parte del régimen hipoglucemiante.
   
• En lugar de insulina cuando el paciente que requiere mayor efecto hipoglucemiante.

• En pacientes con enfermedad cardiovascular o renal crónica, como parte del régimen hipoglucemiante.

Fármaco

Eficacia

Acción HPG

Aparato cardiovascular

Riñón

Otras acciones

Metformina

Alta

No

Beneficio sobre ECV

Contraindicada en baja tasa de filtrado glomerular

Trastornos GI. Déficit vit. B12

iSGLT-2

Media

No

Beneficio sobre ECV e IC: empagliflozina, canagliflozina

Beneficiosas; requieren ajuste de la dosis

Canagliflozina: riesgo de amputación y fracturas.

Infecciones urinarias, dislipidemia, hipotensión

arGLP-1

Alta

No

Liraglutida beneficia ECV

Liraglutida beneficia.

Ajustar dosis con exenatida y lixisenatida.

Riesgo de daño renal al inicio

Liraglutida: riesgo de tumor de tiroides de células C. Trastornos gastrointestinales

iDPP-4

Media

No

Riesgo de IC con saxagliptina, alogliptina.

Ajustar dosis con:
saxagliptina, sitagliptina, alogliptina

Riesgo de pancreatitis. Dolores articulares

TZD

Alta

No

Beneficio con pioglitazona.
Riesgo de IC

No producen daño renal, no se recomiendan en ERC por retención de líquidos

IC: pioglitazona rosiglitazona. Riesgo de fracturas. Riesgo de cáncer de vejiga con pioglitazona. Dislipidemia con rosiglitazona

Sulfonilureas

Alta

Sí

Neutral

No se recomienda gliburida

Tolbutamida: mayor riesgo de mortalidad CV. Actualmente desplazada

Insulina

Máxima

Sí

Neutral

Usar dosis bajas ante la disminución de la tasa de filtrado glomerular

Riesgo de hipoglucemiacon NPH

Registrar la presión arterial en cada visita clínica

Con valores ≥ 140/90 mmHg se iniciará tratamiento antihipertensivo

Paciente con  diabetes + hipertensión arterial

Debe controlar la presión arterial en su domicilio

Valores deseados

Con riesgo alto de enfermedad cardiovascular

Llevar a < 130/80 mmHg

Con bajo riesgo de enfermedad cardiovascular

Llevar a < 140/90 mmHg

Embarazada en tratamiento por hipertensión arterial preexistente

Mantener en 120-160/80-105 mmHg

para minimizar el crecimiento fetal alterado

Tratamiento

Embarazo

Labetalol, metildopa y nifedipina de acción prolongada. Los IECA, BRA y espironolactona están contraindicados por ser teratogénicos.

Presión arterial ≥ 160/90 mmHg

Tratamiento con dos fármacos que reduzcan el riesgo cardiovascular: IECA, BRA, diuréticos tiazídicos y BCC (bloqueantes de los canales de calcio). Estos fármacos son superiores a los betabloqueantes para reducir el riesgo cardiovascular.

Estudio ACCORD

+ de 4700 participantes con diabetes 2 y antecedentes o múltiples factores de riesgo de enfermedad cardiovascular

Estudio HOT

Con 18.790 participantes, de los cuales 1501 eran diabéticos

No demostró beneficio alguno cuando se pretende realizar tratamiento intensivo de la hipertensión arterial para bajar la presión sistólica a < 120 mmHg.

Globalmente no mostró beneficio en reducir la presión diastólica a < 80 mmHg, pero en el subgrupo con diabetes 2 se redujo significativamente el riesgo de enfermedad cardiovascular.

Obtener perfil lipídico al inicio del diagnóstico de diabetes y anualmente en caso de iniciar tratamiento hipolipemiante.

En primer término, se indicará dieta baja en grasas saturadas y trans, y rica en ácidos grasos omega 3.

Tratamiento

Si tiene enfermedad cardiovascular o alto riesgo cardiovascular, independientemente de la edad

Tratamiento intensivo con estatinas

Valor de C-LDL ≥ 70 mg/dL con dosis máxima de estatina, agregar ezetimibe o inhibidor de la PCSK9.

El estudio IMPROVE-IT: estatinas + ezetimibe redujo el riesgo de episodios cardiovasculares

Si tiene TG ≥ 500 mg/dL

Investigar causas secundarias de hipertrigliceridemia.

En caso de riesgo cardiovascular a 10 años > 7,5%, agregar fibratos a la estatina.

La asociación estatina + niacina no es beneficiosa

Embarazo

Alta asociación entre obesidad y diabetes

Reducción de la obesidad
Mejor control de la enfermedad

IMC (kg/m²)

25,0-26,9

27,0-29,9

≥ 30

Dieta y actividad física

+

+

+

Farmacoterapia

-

+

+

Cirugía metabólica

-

-

+

Hipoglucemiantes

Reducen el  peso

• Biguanidas: metformina
• Inhibidores de alfa-glucosidasa
• arGLP-1
• iSGLT-2
• Análogos de amilina

Neutros

• iDPP-4 (entre los que se encuentra la vildagliptina)

Aumentan el peso

• Secretagogos de insulina
• Insulina
• Tiazolidinedionas

Fármacos para otras afecciones que aumentan el peso

Antipsicóticos: clozapina, olanzapina, risperidona

Antidepresivos:  tricíclicos, IRSS, IMAO

Glucocorticoides

Anticonvulsivos: gabapentina

Recomendaciones diabetes 1

• En el momento del diagnóstico y durante el seguimiento se evaluarán aspectos psicosociales que puedan afectar el tratamiento.
   
• La mayoría de los niños deben recibir regímenes intensivos de insulina (múltiples inyecciones diarias o infusiones subcutáneas continuas). Se harán múltiples controles diarios de la glucemia.
   
• Evaluar la función tiroidea y controlar los valores de presión arterial y el perfil lipídico. Descartar trastornos de la alimentación. Pesquisar enfermedad celíaca y en caso de existir consultar con dietología.

Alimentación

El control de los hidratos de carbono es esencial para alcanzar valores estables de glucemi

Ejercicio

Durante 60 minutos,por día con un mínimo de 3 veces por semana. Controlar la glucemia antes y después

Valores deseados

HbA1c

< 7,5%

Glucemia

Previo a las comidas

90-130 mg/dL

A la hora de dormir

90-150 mg/dL

En mayores de 10 años con C-LDL > 160 mg/dl: agregar estatina.

En mayores de 10 años con C-LDL > 130 mg/dl y riesgo cardiovascular: agregar estatina.

Recomendaciones diabetes 2

Pesquisar diabetes 2 o prediabetes en niños y adolescentes ≥ 10 años con sobrepeso/obesidad y que tienen uno o más factores de riesgo para diabetes.

Pacientes con HbA1c < 8,5%

Iniciar tratamiento con metformina + ejercicio y estilo de vida si tiene sobrepeso/obesidad.

Paciente sintomático con glucemia ≥ 250 mg/dL y HbA1c ≥ 8,5%

Iniciar insulina basal y metformina en dosis escalonada

Si hay cetoacidosis

Iniciar con insulina subcutánea o intravenosa. Una vez corregida, agregar metformina

Dislipidemia

El punto de corte óptimo es C-LDL < 100 mg/dL, C-HDL > 35 mg/dL y TG < 150 mg/dL

Si pasados 6 meses con dieta y cambios de estilo de vida, persiste dislipidemia, agregar estatina hasta lograr C-LDL < 100 mg/dL.

Si TG > 400 mg/dL en ayunas, optimizar glucemia e iniciar fibratos hasta lograr < 400 mg/dL

Índice en orina albúmina/creatinina > 30 mg/g

Agregar un IECA

Recomendaciones

• Si presenta diabetes preexistente, debe ser evaluada por un grupo multidisciplinario incluidos endocrinólogo y dietólogo.

Valores deseados

HbA1c

< 6%

Glucemia
(diabetes tipos 1 y 2)

Ayunas

< 95 mg/dL

1 hora posprandial

< 140 mg/dL

2 horas posprandial

< 120 mg/dL

Control de presión arterial en mujeres hipertensas

De 120-160 y 80/105 mmHg

Tratamiento

• El tratamiento preferido es la insulina porque no atraviesa la placenta.
• Modificar los hábitos de vida.

Al término del primer trimestre

Agregar aspirina 60-150 mg/d para prevenir preeclampsia.

Hipertensión arterial

Labetalol, metildopa, prazosina, nifedipina, clonidina y diltiazem. Evitar IEC y BRA. No se recomienda atenolol.

Recomendaciones

• Pesquisar deterioro cognitivo precoz y depresión anualmente. También pesquisar  complicaciones de la diabetes.
   
• Evitar la hipoglucemia ajustando los objetivos terapéuticos y los fármacos administrados.
   
• Tratar la hipertensión arterial y la dislipidemia.

Valores deseados

Con estado psicofísico normal

HbA1c < 7,5%

En presencia de enfermedades asociadas

HbA1c < 8,0-8,5%

Tratamiento

Metformina es el fármaco de primera línea.

Segura en pacientes con tasa de filtrado glomerular

Usar con cautela en casos de insuficiencia hepática o insuficiencia cardíaca congestiva.