A pandemia COVID-19 está desafiando os setores de saúde e cuidados de saúde de várias maneiras. A saúde pública e as infraestruturas da cadeia de abastecimento relacionadas não estavam preparadas e não tinham fundos suficientes para esta crise. Talvez a resposta mais impressionante e oportuna foi a produção de vacinas eficazes contra esta doença infecciosa, enquanto o tratamento terapêutico eficaz e econômico está atrasado.¹

A trombose venosa cerebral (TVC) é uma forma rara de doença cerebrovascular que geralmente afeta mulheres jovens em idade fértil^2-4 e é geralmente associada à fatores de risco como gravidez; medicamentos, incluindo anticoncepcionais orais e quimioterapia; infecções do cérebro, ouvidos ou rosto; trauma na cabeça; distúrbios hereditários de coagulação do sangue; e, raramente, trombocitopenia,^5,6com prevalência de distúrbios pró-trombóticos em adolescentes.⁷ A infecção COVID-19 tem em si uma rara associação, mas demonstrada, com TVC. Uma análise retrospectiva⁸ identificou uma incidência de TVC de 39,0 pacientes por milhão (IC de 95%, 25,2-60,2) após a infecção por COVID-19 em comparação com o período de 2 semanas antes da infecção por COVID-19 (0,4%). Outro estudo retrospectivo avaliou 14.483 pacientes diagnosticado com a infecção COVID-19 ao longo de um período de 4 meses e encontraram uma maior incidência de TVC (20 de 100.000 pacientes; IC de 95%, 4 de 100.000 a 60 de 100.000).⁹No entanto, TVC com trombocitopenia foi totalmente inesperado como uma complicação muito mais rara associado a certos tipos de vacinação COVID-19.

Dois relatórios recentes descreveram revisões de casos com achados clínicos e laboratoriais de eventos de trombocitopenia trombótica após a Vacina AstraZeneca (ChAdOx1).^10,11 Muitos pacientes apresentavam anticorpos ativadores de plaquetas direcionados contra o fator plaquetário 4 (PF4), resultando em um estado protrombótico e de trombocitopenia. Este fenômeno foi assimilado a trombocitopenia induzida por heparina (HIT), mas estes indivíduos não receberam heparina antes de desenvolver coágulos. O alvo antigênico em PF4 também parece diferente entre HIT e a trombocitopenia trombótica imune induzida por vacina (VITT), porque a última condição foi recentemente caracterizada como o desenvolvimento de anticorpos anti-PF4 com 8 aminoácidos reconhecidos localizados dentro do sítio de ligação à heparina da proteína, diferente daqueles reconhecidos pelos anticorpos anti-PF4 em desenvolvimento em pacientes com HIT.¹²

See et al.,¹³ relataram em 12 indivíduos com TVC e trombocitopenia, todos os quais eram mulheres com idade entre 18 e 60 anos que desenvolveram essas complicações entre 6 a 15 dias após a vacinação da Johnson and Johnson (Ad26.COV2.S). Vários outros casos deste fenômeno já foram descritos em todo o mundo.¹⁴ Com isso, houve tem havido um tremendo interesse científico, mas também uma preocupação pública em relação a TVC com VITT após a vacinação com COVID-19, apesar do risco de TVC de infecção por COVID-19 sendo 60 a 230 vezes maior do que o risco da vacinação.

A vacina ChAdOx1 é uma vacina de vetor adenoviral de chimpanzé, enquanto a vacina Ad26.COV2.S é uma vacina de vetor adenoviral humano.^16,17 A síndrome clínica observada após ambas vacinas parecem semelhantes; no entanto, até que ponto esses casos representam a mesma síndrome fisiopatológica ainda não está clara, e a síndrome parece ocorrer com uma frequência 4 vezes maior com ChAdOx1.¹⁵ Em contraste, a vacina da pfizer (BNT162b2), que é uma vacina de RNA mensagem, não relatou de TVC após um grande número de doses admininstradas. Em 12 de abril de 2021, 3 casos de TVC foram relatados após 84,7 milhões de doses administradas da vacina Moderna mRNA-1273, com todos os 3 indivíduos tendo contagens normais de plaquetas.¹⁸

Na revisão, os autores discutiram as evidências atuais sobre tratamentos farmacológicos, incluindo anticoagulantes, imunoglobulina, esteróides e outras moléculas, na gestão de VITT com TVC pós-vacinação, bem como as características clínicas e fisiopatologia deste distúrbio emergente.

VITT é atípica em TVC e  em outras formas de eventos trombóticos que ocorrem em associação com trombocitopenia (10.000 a 100.000 por microL). TVC ocorre quando trombos se formam nas veias cerebrais e seios durais maiores,²⁰ ocorrendo em 3 a 4 pessoas por milhão anualmente, muito menos comum do que o tromboembolismo venoso, trombose venosa profunda e embolia pulmonar, que são vistas em 1 em 1000 pessoas anualmente.²¹ No entanto, o diagnóstico de TVC é difícil, e estas as estimativas são provavelmente mais baixas do que a incidência real.²² A TVC é um distúrbio incomum na população em geral, mas pode ser mais comum em certas subpopulações. TVC causa sintomas por 2 principais mecanismos que aumentam a pressão no cérebro:²⁰ (1) aumento da pressão venular e capilar e (2) diminuição da absorção do líquido cefalorraquidiano. A drenagem venosa prejudicada causa edema do tecido cerebral, prejudicando a distribuição de sangue oxigenado e levando à isquemia. Uma manifestação rara, mas grave de TVC é a hemorragia venosa, que ocorre quando as paredes capilares se enfraquecem.

Quatro síndromes clínicas principais vistas com TVC:^6,20

• Em 90% dos pacientes, hipertensão intracraniana apresentando-se como cefaléia, que pode ser generalizada ou localizada e piorar com a mudança de posição;

• Em 44% dos pacientes, déficits focais com hemiparesia e afasia fluente;

• Ocorrências de convulsões em 30% a 40% dos pacientes, geralmente com hemorragia venosa;

• Encefalopatia, frequentemente observada em pacientes idosos e aqueles com trombose cerebral importante.

A mortalidade média em 30 dias é de 6% e depende do tamanho do trombo, com a principal causa de morte sendo hérnia de hemorragia grande e venosa.²³ A maioria dos pacientes têm recuperação completa ou parcial, enquanto cerca de 10% têm déficits neurológicos permanentes no acompanhamento de 1 ano. Recorrência de TVC é rara, ocorrendo em 3% dos pacientes. TVC pode ocorrer com tromboembolismo venoso, com a maioria dos casos se desenvolvendo dentro do primeiro ano de TVC.²⁴

Na fisiopatologia do HIT, a exposição a um poliânion, como heparina não fracionada, resulta em complexos de PF4 e heparina.²⁵ PF4 é uma proteína carregada positivamente encontrada nos grânulos α das plaquetas que é liberada no plasma na ativação plaquetária. Quando a PF4 se liga à heparina, a confirmação das alterações do PF4 e um novo antígeno é exposto, o que resulta no desenvolvimento de autoanticorpos IgG contra este complexo. O complexo, agora contendo heparina, PF4 e os autoanticorpos reticulam muitos receptores FcγRIIa nas plaquetas, resultando em sinalização intracelular, biossíntese de tromoboxano, ativação de plaquetas e agregação. As plaquetas ativadas desgranulam e liberam mais moléculas de PF4, bem como micropartículas pró-coagulantes no plasma, que são responsáveis ​​pelo aumento da geração de trombina. Além disso, os anticorpos HIT ativam monócitos e células endoteliais, levando à geração acelerada de trombina. As armadilhas extracelulares de neutrófilos aumentam a coagulação, fornecendo um suporte para plaquetas, glóbulos vermelhos, fator de von Willebrand e fatores de tecido. Esse ciclo de feedback positivo resulta em um estado hipercoagulável e trombose. No entanto, trombocitopenia vista na HIT é predominantemente devido à remoção de plaquetas ativadas e plaquetas revestidas de anticorpos pelos macrófagos do sistema retículo endotelial.²⁶

No caso da VITT, autoanticorpos também são gerados, embora esses pacientes não tenham recebido heparina e é provável que um poliânion não identificado nas vacinas adenovirais ou expressa pelas células infectadas pela vacina é a ligação ao PF4. Nos pacientes com VITT suspeita ou confirmada, o início rápido do tratamento semelhante ao de HIT grave é recomendado. Atualmente, nenhuma estratégia potencial está disponível para a prevenção da VITT.

Figura 1. Representação esquemática da patogênese do sistema imunológico induzido pela trombocitopenia imune trombótica induzida por vacina e alvos terapêuticos

Com base em estudos na Europa e no Reino Unido, a incidência de VITT é cerca de 1 por 100.000 a 250.000 receptores de vacina. TVC é estimada ocorrer a uma taxa de 1 por 100.000 receptores da vacina ChAdOx1 e 1 por 1.000.000 com a vacina Ad26.COV2.S.²⁸ Mais de 90% dos pacientes com TVC eram jovens , com mais mulheres sendo afetadas do que homens (2,5: 1).²⁷ Nos EUA, todos os pacientes que receberam a vacina Ad26.COV2.S e desenvolveram TVC com VITT eram do sexo feminino.¹³ A mediana (intervalo) entre o início dos sintomas foi de 10 (5-24) dias após a vacina ChAdOx1^10,11,29 e 8 (6-15) dias após a vacina Ad26.COV2.S.¹³ Notavelmente, a maioria dos pacientes não tinha história de distúrbios de coagulação.³⁰ O evento trombótico mais comum associado a VITT é TVC, embora os pacientes tenham apresentado outras formas de trombose, especialmente tromboembolismo venoso, coágulos da veia abdominal e coágulos arteriais.^10,11,29 Um relatório da Escócia também revelou que o risco de trombose arterial pode ser aumentado em mais de 20% em recipientes de vacinas baseadas em adenovírus.³¹

Os pacientes apresentaram sintomas associados a aumento da pressão intracraniana (por exemplo, dores de cabeça, distúrbios visuais, náuseas e/ou vômitos e outros sintomas neurológicos), bem como falta de ar, letargia, dor nas costas, dor abdominal e fraqueza nas pernas ou braços. Comparado com outros eventos trombóticos, este fenômeno é único no sentido de que esses pacientes tiveram resultados de teste positivos para HIT. Pacientes nos EUA, Europa e Reino Unido tiveram teste positivo para PF4 ou imunoensaio de anticorpo de heparina (ensaio de imunoabsorção enzimática PF4) ³² Um aspecto peculiar dessa patologia é que a positividade para anticorpos anti-PF4 parece ser principalmente restrito a ensaios baseados em ensaio imunoenzimático, com outros métodos sendo caracterizados por um diagnóstico bastante pobre na sensibilidade.³³ Os ensaios de ativação plaquetária foram positivos na Europa, mas os ensaios de liberação de serotonina não foram uniformemente positivos nos EUA. A positividade variável com os ensaios de liberação de serotonina parece ser influenciada por alguns aspectos técnicos, nesse ensaio, a modificação pela adição de PF4 produz uma sensibilidade diagnóstica muito maior.³⁴ Os níveis de dímero D foram elevados, várias vezes mais alto que o limite superior da referência, refletindo um evento trombótico grave. A recuperação plaquetária parece ocorrer com o uso de um anticoagulante não heparínico adicional para IVIG. A taxa de mortalidade pode chegar a 50%, a menos que a síndrome seja reconhecida precocemente e tratada adequadamente.^28,32 Um algoritmo de diagnóstico é proposto na Figura 2.

Figura 2. Algoritmo de diagnóstico diferencial para trombocitopenia imune trombótica induzida por vacina COVID-19 (VITT)

Não há fatores de risco bem conhecidos para VITT com TVC pós-vacinação além do sexo feminino e idade inferior a 60 anos. Na população em geral, TVC é muito mais comum em mulheres do que em homens, com uma proporção de aproximadamente 3:1.³⁵ TVC tem uma frequência maior entre pacientes com menos de 40 anos, aquelas com trombofilia ou mulheres grávidas, pós-parto ou tomando contraceptivos hormonais.^2,31 2,31 Infecções, incluindo as localizadas (por exemplo, sinusite e meningite) e sistêmica (por exemplo, COVID-19), e doenças inflamatórias (por exemplo, vasculites, artrite reumatóide e doença inflamatória intestinal) também podem contribuir para o desenvolvimento de TVC. Outros fatores de risco incluem câncer, contagens altas de células sanguíneas, trauma (por exemplo, traumatismo craniano, procedimento neurocirúrgico e punção lombar), e síndrome nefrótica. A trombose prévia não é atualmente considerada um fator de risco para VITT.

> Anticoagulantes

Anticoagulantes não heparínicos é o tratamento primário para VITT com ou sem TVC. Devido a uma alta incidência de hemorragia intracerebral espontânea em pacientes com TVC, o uso de anticoagulação foi um assunto de debate por muitos anos. No entanto, o consenso atual é tratar pacientes com TVC com ou sem hemorragia intracerebral preexistente com anticoagulação terapêutica. Esta recomendação é baseada em ensaios clínicos randomizados pré-COVID-19 que avaliam a anticoagulação em pacientes com TVC, que mostrou que a anticoagulação não é apenas importante no gerenciamento de TVC, mas também não leva à extensão das hemorragias.^36,37 Esses resultados apoiam a hipótese de que a melhoria na obstrução do fluxo venoso com anticoagulação diminui a pressão venular e capilar e reduz o risco de sangramento adicional.²⁰

As recomendações da sociedade são evitar heparina e produtos contendo heparina no tratamento desta síndrome. Os anticoagulantes não heparina são atualmente considerados melhores opções terapêuticas, apoiadas por relatos de casos que descrevem a progressão da trombose após o uso de heparina¹⁰ e a semelhança desta complicação com HIT. Anticoagulantes orais diretos (DOACs, sua sigla em inglês), como dabigatrana, apixabana, rivaroxabana e edoxabana, assim como inibidores diretos da trombina por via parenteral (por exemplo, bivalirudina e argatroban) são opções, visto que têm sido usados ​​em pacientes com HIT.³⁸ A decisão entre cada um desses agentes dependerá do perfil do medicamento e da situação do paciente (Tabela 1). DOACs e fondaparinux podem ser usados em pacientes não críticos com trombocitopenia menos grave. No entanto, existe um risco leve de reatividade cruzada entre fondaparinux e anticorpos HIT.³⁹ Em pacientes criticamente enfermos com trombocitopenia grave (nível de plaquetas inferior a 50 × 103/μL) e risco grave de sangramento, os inibidores diretos da trombina intravenosos podem ser usados ​​devido à sua meia-vida curta.⁴⁰ O snibidores diretos da trombina por via parenteral apresentam um risco considerável de sangramento, falta de agentes de reversão e estão associados a custos mais elevados.⁴¹ No entanto, seus efeitos são rapidamente revertidos com a descontinuação. A VITT é considerada trombose provocada, e o tratamento por pelo menos 3 meses é recomendado.

DOACs são recomendados sobre os antagonistas da vitamina K, como varfarina, para VITT, apesar das diretrizes internacionais para TVC sugerindo antagonistas da vitamina K em vez de DOACs.^20,42 A varfarina pode induzir um estado hipercoagulável paradoxal, comumente dentro de 3 a 10 dias após o início da terapia, devido aos seus efeitos inibitórios sobre algumas proteínas de coagulação. Isso ocorre principalmente porque a proteína C e vitamina K dependente de anticoagulante natural tem meia-vida mais curta do que a maioria das outras vitaminas Procoagulantes γ-carboxilados dependentes de K (fatores II, IX e X).⁴³ Esses efeitos são relatados como mais profundos na configuração hipercoagulável de HIT. Assim, em VITT, anticoagulantes alternativos devem ser administrados, e a terapia com varfarina pode ser reiniciada quando a contagem das plaquetas for recuperada (maior que 150 × 103/μL por pelo menos 2 dias).

A Declaração Científica de 2011 da American Heart Association e da American Stroke Association para o gerenciamento de CVST² recomendou restringir a fibrinólise dirigida por cateter e pacientes cuja condição se deteriora apesar da coagulação intensa. Revisões sistemáticas têm mostrado que o tratamento fibrinolítico foi associado com complicações hemorrágicas intracranianas e extracranianas graves.⁴⁴ Assim, a terapia fibrinolítica só deve ser considerada em pacientes com TVC extensa cuja condição piora apesar da anticoagulação.⁴⁵

> IVIG

IVIG contém imunoglobulina G de todas as subclasses derivadas de plasma humano agrupado, e tem sido usado na gestão da COVID-19.⁴⁶ Em altas doses, IVIG pode inibir competitivamente a ligação de anticorpos VITT com as plaquetas FcγRIIa, inibindo assim ativação e agregação plaquetária.⁴⁷ Na HIT autoimune e outras doenças em que IVIG pode ser considerada, uma dose de 1 g/kg por dia por pelo menos 2 dias em doses divididas pode aumentar rapidamente a contagem de plaquetas e reduzir a hipercoagulabilidade.^47-49 Este resultado é particularmente importante em pacientes com VITT que manifestam trombocitopenia grave e trombose, com ou sem sangramento, e que requerem anticoagulação.⁵⁰ Uma série de casos documentou que IVIG melhora a contagem de plaquetas e recuperação em VITT pela inibição da ativação plaquetária induzida pelo soro.^10,11,50 Uma vez que a ativação plaquetária é provavelmente o passo chave na manifestação de VITT, várias sociedades profissionais recomendam a administração de IVIG assim que VITT for diagnosticado^5,51-56 embora a utilidade do tratamento adicional com IVIG exija um estudo mais aprofundado. Foi sugerido que o peso corporal real deve ser usado na dosagem da IVIG, dados seus efeitos dose-dependentes na redução da ativação plaquetária induzida por anticorpos.^47,500 IVIG também é usado na púrpura tromocitopênica imunológica; assim, IVIG pode ser administrado antes dos ensaios de imunoabsorção enzimática de PF4 estiverem disponíveis, quando o diagnóstico diferencial de VITT ou trombocitopenia imune ainda está sendo considerado.

Como IVIG pode inibir a liberação de serotonina nos ensaios de liberação de serotonina, as amostras de sangue devem ser coletadas antes da infusão de IVIG para evitar resultados falsos negativos.⁵⁷ A IVIG é potencialmente protrombótica, e eventos trombóticos foram relatados após a administração de IVIG em pacientes com trombocitopenia imune.⁵

Os esteróides podem, hipoteticamente, inibir a síntese de novos autoanticorpos, interrompendo assim a ativação plaquetária e a trombose. Estudos em escala molecular documentam os benefícios com esteróides no tratamento de HIT, e os dados disponíveis são limitados a relatos de casos isolados e séries de casos.^59,60 Mais recentemente,  estudos combinaram os esteróides IVIG para o controle de VITT. Dos 5 indivíduos com VITT no estudo de Schultz et al.,¹¹ 4 pacientes foram tratados com metilprednisolona concomitante (1mg/kg/ d) e IVIG. Três pacientes tinham TVC documentado e 2 desses pacientes morreram. George e colaboradores⁶¹ relataram tratamento bem-sucedido para um paciente com VITT e TVC usando esteróides, IVIG e bivalirudina.

Transfusão de plaquetas pode ser considerada em pacientes com VITT e sangramento grave, ou profilaticamente se procedimentos invasivos com alto risco de sangramento são necessários. No entanto, a transfusão de plaquetas de rotina deve ser evitada.^51,53

Foi relatado que em pacientes com HIT, as transfusões de plaquetas levaram a um aumento de 5 vezes na mortalidade.⁶²

As placas são a fonte de PF4, o alvo antigênico dos anticorpos em VITT e, portanto, pode piorar a progressão de VITT. Contudo, uma diferença notável na apresentação clínica de HIT e VITT é a incidência de sangramento. Sangramento concomitante, que é relativamente incomum na HIT, tende a ocorrer mais frequentemente em pacientes com VITT e TVC e pressagia um mau prognóstico. Uma serie de casos na Europa,, todos os 4 pacientes com VITT e TVC experimentaram uma hemorragia intracebral. Da mesma forma, entre os 12 indivíduos com TVC e VITT no estudo nos EUA, 7 tiveram hemorragia intracerebral.¹¹ No estudo de base populacional na Escócia, a frequência de eventos hemorrágicos até quase 1 mês após a vacinação aumentou em aproximadamente 50%.³¹

A transfusão de plaquetas também pode ser necessária antes dos procedimentos neurocirúrgicos nesses pacientes. Uma preocupação com a transfusão de plaquetas é o aumento do risco de trombose e eventos trombóticos adicionais após receber transfusão de plaquetas.²⁹ Além disso, uma grande revisão retrospectiva de 6.332 pacientes com HIT encontrado chances maiores de trombose arterial, mas não trombose venosa (odds ratio ajustada para idade e sexo 3,4; IC de 95%, 1,2-9,5), bem como mortalidade (odds ratio ajustada para idade e sexo, 5,2; IC 95%, 2,6-10,5) em pacientes que receberam transfusão de plaquetas.⁶²

O fibrinogênio humano (fator de coagulação I) desempenha um papel importante na hemostasia normal e liga as plaquetas e a trombina, resultando na agregação plaquetária e promoção da coagulação. O concentrado de fibrinogênio e o crioprecipitado são preparados a partir do plasma humano agrupado e são usados ​​na deficiência de fibrinogênio com sangramento clinicamente significativo ou antes de procedimentos invasivos. Níveis baixos de fibrinogênio (menos de 1,5 g/L) podem ser observados em casos graves de HIT com coagulopatia con sumptiva.⁶³ Foram relatados níveis baixos de fibrinogênio em aproximadamente metade dos casos de VITT.^10,11,13 A incidência de baixos níveis de fibrinogênio podem ser diferentes se os pacientes forem identificados mais cedo no curso da doença.

A aspirina é um inibidor irreversível das ciclooxigenases plaquetárias e impede a formação de derivado de prostaglandina, tromboxano A2, inibindo assim a agregação plaquetária. Estudos in vitro não mostraram qualquer eficácia da aspirina na inibição do anticorpo PF4 mediado pela ativação plaquetária.^64,65 Devido a um risco aumentado de sangramento e nenhum benefício claro, a aspirina provavelmente deve ser evitada em pacientes com VITT. Pelas mesmas razões, a aspirina como profilaxia para VITT em receptores de vacinas não é recomendada.⁶⁶ Isso é diferente para COVID-19, onde a aspirina pode ser considerada profilaticamente para microtrombose.⁶⁷ Da mesma forma, outros agentes antiplaquetários como inibidores de P2Y12 (por exemplo, clopidogrel) devem ser evitados para ambas as profilaxias e para o tratamento para VITT, já que não há dados que comprovem seu uso.

Plasmaférese (PE) é uma terapia extra corporal para trocar o plasma de um paciente e substâncias de grande peso molecular, como autoanticorpos, com fluido de reposição (por exemplo, plasma de doador, albumina ou uma combinação de albumina e salina). TPE foi recomendado antes da administração de heparina para cirurgia cardíaca urgente como uma forma de remover anticorpos HIT rapidamente.⁶⁸ No entanto, o uso rotineiro de plasmaférese para tratamento de VITT não é atualmente recomendado.⁵¹ Além do risco de sangramento representado pela colocação de um cateter de grande calibre em um paciente com trombocitopenia e necessidade de aférese prolongada, rápida ou a remoção completa de anticorpos IgG pode não ser possível devido ao grande volume extravascular de distribuição.⁵¹ No entanto, em pacientes com TVC grave (trombose extensa com menos plaquetas do que 30 × 10³/μL) ou resistente (trombose contínua apesar de IVIG). O tratamento VITT com IVIG sozinho pode não ser suficiente por causa da alta carga de anticorpos. Nessas circunstâncias, é recomendado para iniciar o PE diário cedo,⁶⁹ que deve ser continuado por 5 dias ou mais tempo até que o aumento apropriado na contagem de plaquetas seja observado.^51-53

> Rituximabe

Acredita-se que o benefício do rituximabe em várias doenças autoimunes seja devido à diminuição da produção de autoanticorpos patogênicos resultante da depleção de células B não malignas.⁷⁰ Schell e colaboradores⁷¹ relataram um caso de HIT refratária que não respondeu à anticoagulação sem heparina e PE. Isso levou a um segundo curso de PE combinado com imunossupressão usando corticosteroides e rituximabe na tentativa de inibir a produção de novos anticorpos. Não está claro se esta abordagem foi eficaz, pois a contagem de plaquetas do paciente melhorou apenas após amputação bilateral de membro, com os autores considerando a infecção como um possível contribuinte. Teoricamente, o rituximabe pode ser eficaz, embora atualmente não há relatos sobre o uso ou eficácia de rituximabe nesta condição.

> Eculizumabe

Eculizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado de longa ação direcionado contra o complemento C5, evita a clivagem de C5 em C5a e C5b pela enzima C5 convertase.⁷⁴ A modulação do complemento terapêutico pode oferecer benefícios clínicos para pacientes com VITT,⁷⁵ particularmente em pacientes para os quais IVIG não funciona. Em uma série de casos de Tiede et al.,⁷⁵ eculizumabe foi administrado a 2 pacientes, um com TVC e microangiopatia trombótica e o outro com trombose da veia esplâncnica no qual IVIG e terapia anticoagulante não funcionou. Ambos os pacientes melhoraram após a terapia, sugerindo um possível papel para a inibição do complemento em pacientes cuja condição progride apesar de outras terapias.

A VITT, embora incomum, é uma complicação clinicamente devastadora e fatal após a vacinação com as vacinas do vetor adenoviral COVID-19. O mecanismo de desenvolvimento do estado pró-trombótico e sua associação com a vacina ainda é apenas parcialmente conhecida, pois múltiplas vias pró-trombóticas convergentes podem estar envolvidas na patogênese. A opção de tratamento primária é anticoagulação terapêutica com produtos não heparínicos e IVIG. É razoável evitar vacinas de vetor adenoviral COVID-19 em populações de alto risco, especialmente em indivíduos do sexo feminino mais jovens, e em vez disso, considere a imunização com uma vacina baseada em mRNA.