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Ponto chave
Um subconjunto de pacientes com COVID-19 fica gravemente doente, sofre de graves problemas respiratórios e as taxas de trombose também estão aumentando. As causas da trombose ainda estão surgindo, mas a coincidência da doença crítica com o tempo de início da imunidade adaptativa pode implicar em uma resposta imunológica excessiva. Os autores presumiram que as plaquetas podem ser suscetíveis à ativação por anticorpos anti-SARS-CoV-2 e contribuir para a trombose. Descobriram que os complexos imunes contendo proteína spike recombinante SARS-CoV-2 e IgG anti-spike aumentaram a trombose mediada por plaquetas no fator de von Willebrand in vitro, mas apenas quando o estado de glicosilação do domínio Fc foi modificado para corresponder à glicosilação aberrante previamente identificada em pacientes graves com COVID-19. Além disso, descobriram que a ativação era dependente de FcγRIIA e forneceram evidências in vitro de que esta ativação plaquetária patogênica pode ser neutralizada por pequenas moléculas terapêuticas R406 (fostamatinibe) e ibrutinibe que inibem as tirosinas quinases Syk e Btk respectivamente ou pelo antagonista P2Y12 cangrelor. |
Comentários
A inflamação e a coagulação sanguínea observadas em casos muito graves de COVID-19 podem ser causadas por anticorpos enviados para combater a doença que ativam a atividade plaquetária desnecessária nos pulmões.
Um novo artigo publicado na revista Blood revela como os anticorpos produzidos por nossos corpos para proteger contra COVID-19 estão desencadeando o aumento da função plaquetária, o que pode estar causando coágulos sanguíneos fatais em pacientes gravemente enfermos.
O estudo pegou anticorpos produzidos para combater a proteína spike do coronavírus, de pessoas com infecções graves pela COVID-19, e os clonou em um laboratório para estudo. A equipe descobriu que os pequenos açúcares encontrados na superfície desses anticorpos eram diferentes dos anticorpos de indivíduos saudáveis, e quando esses anticorpos clonados foram introduzidos em células sanguíneas retiradas de doadores saudáveis em um laboratório, houve um aumento na atividade plaquetária.
A equipe também descobriu que era possível reduzir ou evitar que as plaquetas respondessem dessa forma no laboratório, tratando o sangue com ingredientes ativos de diferentes medicamentos que suprimem a função plaquetária ou a resposta imunológica. As descobertas sugerem que os medicamentos usados atualmente para tratar problemas do sistema imunológico podem reduzir ou impedir que as células produzam uma resposta plaquetária exagerada.
Um estudo liderado pelo Imperial College London e o Imperial College Healthcare NHS Trust, chamado MATIS, já está testando esses medicamentos em estudos clínicos com pacientes em hospitais em todo o Reino Unido para ver se eles reduzirão a coagulação grave em pacientes hospitalizados com COVID-19.
O estudo de laboratório de células humanas fornece evidências importantes para apoiar a base científica do ensaio MATIS e, embora os resultados deste ensaio clínico ainda não tenham sido relatados, as duas equipes continuarão a trabalhar juntas conforme o ensaio clínico se desenvolve.
O Professor Jon Gibbins, Diretor do Instituto de Pesquisa Cardiovascular e Metabólica da Universidade de Reading, disse:
“Até agora, tínhamos apenas suposições sobre o motivo pelo qual as plaquetas envolvidas na coagulação foram ativadas durante a infecção pela COVID-19.”
“Uma maneira de pensar sobre o que acontece é que a resposta imune projetada para o proteger de infecções em alguns casos, especialmente em pacientes gravemente enfermos, na verdade causa mais danos. Nesse caso, os anticorpos produzidos para impedir a propagação da COVID-19 fazem com que as células infectadas induzam a atividade plaquetária, causando a coagulação, embora não haja feridas que precisem ser curadas.”
"Estamos particularmente entusiasmados com o fato de nossos estudos de plaquetas em laboratório estabelecerem mecanismos importantes que explicam como e por que coágulos sanguíneos perigosos podem ocorrer em pacientes com COVID-19 gravemente enfermos e, mais importante, também fornecem pistas sobre como isso pode ser feito para prevenir."
O co-autor Nichola Cooper, leitor do Imperial College London e hematologista consultor do Imperial College Healthcare NHS Trust, que também projetou e liderou o estudo MATIS, disse: “No início da pandemia da COVID-19, estava claro que a infecção estava causando uma resposta imune avassaladora, incluindo coagulação do sangue, e muitos dos casos e mortes mais graves estavam relacionados a isso.”
“Tendo participado das primeiras pesquisas sobre coagulação sanguínea relacionada à inflamação, ocorreu-me que os medicamentos que já usamos para outros distúrbios poderiam ser tratamentos facilmente acessíveis para COVID-19. Ainda não vimos os resultados do estudo MATIS, então ainda não sabemos como esses medicamentos funcionarão nos pacientes, mas esperamos poder inibir a resposta inflamatória e prevenir doenças graves e coágulos sanguíneos. É empolgante ver que nossa colaboração com Reading já apoia nossa teoria e fornece uma base científica sólida para ensaios clínicos."