Quase todos os pacientes com trombocitopenia imune induzida por vacina têm anticorpos contra o fator plaquetário 4, como ocorre com a trombocitopenia imune induzida pela heparina.
Relatórios recentes descreveram uma síndrome que envolve a trombose com trombocitopenia e coagulopatia após a administração da vacina AstraZeneca contra SARS-CoV-2 (NEJM JW Infect Dis maio 2021 e N Engl J Med 2021 abril 9; [e-pub]). Eventos semelhantes foram relatados em vários pacientes que receberam a vacina Johnson & Johnson nos Estados Unidos.
Para compreender melhor o mecanismo da trombocitopenia imune induzida por vacina (VITT), os pesquisadores estudaram 23 pacientes (22 com trombose e trombocitopenia; 1 com trombocitopenia e um aumento acentuado no D-dímero).
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Os achados incluíram:
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Resumo
| Antecedentes |
A base do controle da pandemia da doença coronavírus 2019 (Covid-19) é a vacinação contra a síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2 (SARS-CoV-2). Em um ano, várias vacinas foram desenvolvidas e milhões de doses foram administradas. O relato de eventos adversos é uma atividade pós-marketing crítica.
| Métodos |
Divulgou-se achados de 23 pacientes que apresentaram trombose e trombocitopenia de 6 a 24 dias após receber a primeira dose da vacina ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca). Com base em suas características clínicas e laboratoriais, identificou-se um novo mecanismo subjacente. As implicações terapêuticas foram abordadas.
| Resultados |
Na ausência de condições médicas pré-trombóticas, 22 pacientes apresentaram trombocitopenia aguda e trombose, principalmente trombose venosa cerebral, e 1 paciente apresentou trombocitopenia isolada e fenótipo hemorrágico.
Todos os pacientes tinham níveis de fibrinogênio baixos ou normais e níveis elevados de D-dímeiro no momento do recrutamento.
A prova de anticorpos ao fator plaquetário 4 (PF4) foi positiva em 22 pacientes (com 1 resultado ambíguo) e negativo em 1 paciente.
Com base nas características fisiopatológicas observadas nesses pacientes, recomendou-se que o tratamento com transfusões de plaquetas seja evitado pelo risco de progressão dos sintomas trombóticos e que a administração de um anticoagulante não heparínico e imunoglobulina intravenosa seja considerada para o aparecimento dos sintomas.
Esquema 1. Algoritmo sugerido para testar e tratar pacientes com trombose e trombocitopenia 5 a 30 dias após a vacinação. O ensaio HemosIL AcuStar HIT IgG não é recomendado para a avaliação de suspeita de trombose e trombocitopenia induzida por vacina. ELISA denota ensaio de imunoabsorção enzimática, unidades equivalentes de fibrinogênio FEU, trombose induzida por heparina HIT e imunoglobulina intravenosa IVIG.
| Conclusão |
A vacinação contra a SARS-CoV-2 continua essencial para o controle da pandemia Covid-19. Uma síndrome patogênica dependente de PF4, não relacionada ao uso de terapia com heparina, pode ocorrer após a administração da vacina ChAdOx1 nCoV-19. A identificação rápida desta síndrome rara é importante devido às implicações terapêuticas.
| Comentário |
Os pesquisadores fornecem uma explicação mecanicista para VITT, que se aproxima de relatos raros de trombocitopenia imune espontânea induzida por heparina.
Eles apresentam um algoritmo de gestão para casos suspeitos que envolvem evitar transfusões de plaquetas, administração de imunoglobulina intravenosa, consideração de esteróides, uso de um anticoagulante sem heparina e consideração de correção da deficiência de fibrinogênio.
Não está claro se os resultados dos pacientes melhorarão com essas medidas, mas os autores observam trombose progressiva em alguns pacientes com exposição precoce a transfusões plaquetárias e heparina. Infelizmente, embora a maioria dos pacientes fossem mulheres mais jovens, não há fatores de risco predisponentes claros.