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Resumen Antecedentes El uso de azitromicina reduce la infección materna en mujeres durante el parto por cesárea planificado, pero se desconoce su efecto en aquellas con parto vaginal planificado. Se necesitan datos sobre si una dosis oral intraparto de azitromicina reduciría la sepsis o la muerte materna e infantil. Métodos En este ensayo aleatorio multinacional, controlado con placebo, asignamos a mujeres que estaban en trabajo de parto a las 28 semanas de gestación o más y que estaban planeando un parto vaginal para recibir una dosis oral única de 2 g de azitromicina o placebo. Los dos resultados primarios fueron una combinación de sepsis materna o muerte y una combinación de mortinatalidad o muerte neonatal o sepsis. Durante un análisis intermedio, el comité de seguimiento de datos y seguridad recomendó detener el ensayo por el beneficio de la madre. Resultados Un total de 29.278 mujeres se sometieron a aleatorización. La incidencia de sepsis o muerte materna fue menor en el grupo de azitromicina que en el grupo de placebo (1,6 % frente a 2,4 %), con un riesgo relativo de 0,67 (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,56 a 0,79; P<0,001), pero la incidencia de muerte fetal o neonatal o sepsis fue similar (10,5 % frente a 10,3 %), con un riesgo relativo de 1,02 (IC del 95 %, 0,95 a 1,09; P = 0,56). La diferencia en el resultado primario materno pareció deberse principalmente a la incidencia de sepsis (1,5 % en el grupo de azitromicina y 2,3 % en el grupo de placebo), con un riesgo relativo de 0,65 (IC del 95 %, 0,55 a 0,77); la incidencia de muerte por cualquier causa fue del 0,1 % en los dos grupos (riesgo relativo, 1,23; IC del 95 %, 0,51 a 2,97). La sepsis neonatal ocurrió en el 9,8 % y el 9,6 % de los lactantes, respectivamente (riesgo relativo, 1,03; IC del 95 %, 0,96 a 1,10). La incidencia de muerte fetal fue del 0,4 % en los dos grupos (riesgo relativo, 1,06; IC del 95 %, 0,74 a 1,53); la muerte neonatal dentro de las 4 semanas posteriores al nacimiento ocurrió en el 1,5 % en ambos grupos (riesgo relativo, 1,03; IC del 95 %, 0,86 a 1,24). La azitromicina no se asoció con una mayor incidencia de eventos adversos. Conclusiones Entre las mujeres que planeaban un parto vaginal, una sola dosis oral de azitromicina resultó en un riesgo significativamente menor de sepsis o muerte materna que el placebo, pero tuvo poco efecto sobre la sepsis o la muerte del recién nacido. (Financiado por el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver y otros; número de A-PLUS ClinicalTrials.gov, NCT03871491). |
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Una dosis única del antibiótico azitromicina puede ayudar a proteger a las madres de infecciones por sepsis peligrosas y de la muerte durante el parto vaginal, según ha descubierto un nuevo estudio internacional de gran alcance realizado por un científico de UVA Health y sus colaboradores.
Se ha demostrado que la azitromicina beneficia a las mujeres que dan a luz por cesárea. Pero los nuevos hallazgos revelan que el antibiótico común reduce la mortalidad de las mujeres que dan a luz por vía vaginal y reduce el riesgo de desarrollar sepsis, una infección de cuerpo completo potencialmente mortal.
Las infecciones, en particular la sepsis, son responsables del 10 % de las muertes maternas poco antes, durante y después del parto, lo que las sitúa entre las cinco principales causas de mortalidad materna en todo el mundo.
“Una sola dosis del antibiótico azitromicina redujo la sepsis y la muerte a la mitad en mujeres en trabajo de parto”, dijo el investigador William A. Petri Jr., MD, PhD, de la División de Enfermedades Infecciosas y Salud Internacional de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia. “La simplicidad de esta intervención debería permitir que su institución en todo el mundo proteja a las madres durante el parto”.
Parto más seguro
Petri es parte del Grupo de Ensayo del Estudio de Profilaxis de Uso Laboral de Azitromicina (A-PLUS), una coalición internacional de investigadores que se propusieron determinar si administrar el antibiótico durante el parto beneficiaría a las madres o a sus hijos. Más de 29 000 mujeres de países de ingresos bajos y medianos se ofrecieron como voluntarias para participar en el ensayo aleatorizado; la mitad recibió azitromicina y la otra mitad recibió un placebo inofensivo.
Entre las 14.637 mujeres que recibieron el placebo, el 2,4 % desarrolló sepsis o murió dentro de las seis semanas. Eso se compara con solo el 1,6 % de las 14 526 mujeres que recibieron azitromicina.
La diferencia fue lo suficientemente clara como para que los investigadores detuvieran el ensayo antes de tiempo.
El antibiótico no proporcionó beneficios similares para los bebés de acuerdo a lo que encontraron los investigadores. Sin embargo, dicen que los beneficios para las madres, combinados con la falta de efectos secundarios dañinos, hacen de la azitromicina una nueva herramienta importante para mantener a las madres seguras antes, durante y después del parto. (El antibiótico ya se recomienda para partos por cesárea en los Estados Unidos y en otros lugares).
UVA es una de las siete universidades que participan en la Red Global para la Salud de la Mujer y el Niño, que cuenta con el apoyo de una subvención del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano. La investigación en red apoya y lleva a cabo ensayos clínicos en países con recursos limitados emparejando investigadores extranjeros y estadounidenses, con el objetivo de evaluar intervenciones sostenibles y de bajo costo para mejorar la salud materna e infantil y, al mismo tiempo, desarrollar la capacidad y la infraestructura de investigación local.
El equipo de red de la UVA incluye a Petri, los Dres. Chris Chisholm (Obstetricia/Ginecología), Rob Sinkin (Pediatría), Chelsea Braun (Medicina/Enfermedades Infecciosas) y Gerente de Programa Lauren Swindell y en Bangladesh los Dres. Rashidul Haque y Masum Billah del centro de investigación icddr,b y Ruth Lennox del LAMB Hospital.
Petri señaló que los hallazgos son el resultado de una importante colaboración de científicos de todo el mundo que trabajan juntos para mejorar la atención de las mujeres embarazadas y ayudarlas a dar a luz a sus bebés de manera más segura.
“Todos los que participamos en el trabajo de la red aquí en Charlottesville estamos disfrutando la oportunidad de colaborar entre disciplinas, cada uno de nosotros enriquecido por las perspectivas de obstetras, pediatras y especialistas en enfermedades infecciosas”, dijo Petri. “La red está abierta a todos para proponer nuevos estudios internacionales en múltiples sitios sobre salud materna e infantil, y espero que las ideas innovadoras y, en última instancia, los ensayos clínicos se originen aquí en la UVA”.
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Mensaje final En este ensayo multicéntrico, el uso de azitromicina oral intraparto entre mujeres que planeaban un parto vaginal resultó en un menor riesgo de sepsis materna o muerte que el placebo, un resultado que fue impulsado por una reducción de la sepsis. Sin embargo, la intervención no redujo el riesgo de sepsis o muerte en los recién nacidos. |
Publicación y financiamiento
Los investigadores han publicado sus hallazgos en The New England Journal of Medicine. En el documento se incluye una lista completa de los autores y sus afiliaciones.
La investigación fue apoyada por el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD) y la Fundación para los Institutos Nacionales de Salud a través de la iniciativa Maternal, Newborn & Child Health Discovery & Tools de la Fundación Bill y Melinda Gates.