Un ensayo clínico cruzado aleatorizado

Fatiga e intolerancia al ejercicio post-COVID

Limitaciones funcionales e intolerancia al ejercicio en pacientes con afección pos-COVID.

Autor/a: Andrea Tryfonos, Kaveh Pourhamidi, Gustav Jörnåker, et al.

Fuente: JAMA Netw Open. 2024;7(4):e244386. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.4386 Functional Limitations and Exercise Intolerance in Patients With Post-COVID Condition

Puntos clave

Pregunta  

¿Los pacientes no hospitalizados que experimentan una condición post-COVID (PCC) tienen síntomas post-ejercicio exagerados después del entrenamiento en intervalos de alta intensidad (HIIT), el entrenamiento continuo de intensidad moderada (MICT) y el entrenamiento de fuerza (ST)?

Hallazgos  

En este ensayo clínico aleatorio cruzado de 31 pacientes con PCC y 31 participantes de control emparejados, la respuesta al ejercicio fue en gran medida comparable entre los grupos, sin una exacerbación profunda de los síntomas. Los pacientes con PCC informaron más dolor muscular después del HIIT y problemas de concentración después del MICT y tenían menor capacidad aeróbica y menos fuerza muscular; el 62% presentó signos miopáticos.

Significado  

Los hallazgos sugieren que se debe recomendar una rehabilitación cautelosa con ejercicios para evitar un mayor deterioro de la condición física entre los pacientes con PCC.


Introducción

La pandemia de COVID-19 ha dejado a un número significativo de personas con problemas de salud a largo plazo a pesar de recuperarse inicialmente de la infección aguda por SARS-CoV-2. La constelación de síntomas que estos pacientes continúan experimentando después de 3 meses o más ha sido denominada condición post-COVID (PCC) por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y afecta aproximadamente al 10% al 20% de los infectados con SARS-CoV.2, incluidas las personas no hospitalizadas. Los síntomas más comunes incluyen fatiga persistente, mialgia, disnea y disfunción neurológica o cognitiva. Estos síntomas empeoran después del esfuerzo físico, fenómeno descrito como malestar postesfuerzo (PEM) o exacerbación de los síntomas postesfuerzo.

Como resultado de la intolerancia al ejercicio reportada, organizaciones clave de salud pública, incluida la OMS, han desaconsejado la rehabilitación basada en ejercicio gradual en pacientes que experimentan PEM para evitar la exacerbación de los síntomas. Esto ha llevado a muchos profesionales de la salud a ser reacios a incorporar el ejercicio en los programas de rehabilitación para pacientes con PCC. Sin embargo, existe amplia evidencia de que la inactividad física afecta negativamente a la salud, incluido el deterioro funcional en cuestión de semanas y un mayor riesgo de enfermedad cardiometabólica a largo plazo. Esto último representa una carga significativa para los sistemas de atención de salud en todo el mundo.

Si bien se han propuesto varios factores plausibles para explicar la intolerancia al ejercicio en personas con PCC, incluida la atrofia muscular, la falta de condición física, la disautonomía y el aumento de la inflamación, los datos actuales son limitados porque la mayoría de los estudios han sido análisis retrospectivos de pacientes remitidos con solo 1 a 2 exámenes por estudio. La mayoría también carecía de controles sanos para comparar y se centraban predominantemente en pacientes hospitalizados por COVID-19 o cohortes mixtas, que a menudo incluían individuos con enfermedades concomitantes. La hospitalización y/o el tratamiento de cuidados intensivos por sí solos pueden afectar significativamente el rendimiento físico, principalmente debido a la atrofia muscular e incluso a la miopatía por enfermedad crítica. Para dilucidar la gravedad y los mecanismos específicos que conducen a la intolerancia al ejercicio después de la infección por SARS-CoV-2, es importante reclutar prospectivamente en un diseño controlado e investigar exhaustivamente múltiples factores en pacientes con PEM no hospitalizados.

En consecuencia, el objetivo principal de este estudio fue investigar la intolerancia al ejercicio en pacientes con PCC bien definido sin comorbilidades previas en comparación con controles sanos de la misma edad y sexo. Se investigaron las respuestas agudas a tres tipos diferentes de ejercicio comúnmente prescritos (entrenamiento en intervalos de alta intensidad [HIIT], entrenamiento continuo de intensidad moderada [MICT] y entrenamiento de fuerza [ST]) en un diseño cruzado aleatorio para evaluar si el ejercicio exacerba los síntomas y si un tipo particular de ejercicio es preferible para los pacientes con PCC. El objetivo secundario fue investigar los mecanismos fisiológicos propuestos que subyacen al PCC a través de una caracterización integral de las funciones fisiológicas.

Importancia  

Muchos pacientes con afección post-COVID (PCC) experimentan fatiga persistente, dolor muscular y problemas cognitivos que empeoran después del esfuerzo (lo que se conoce como malestar post-esfuerzo). Actualmente, las recomendaciones desaconsejan el ejercicio en esta población para prevenir el empeoramiento de los síntomas; sin embargo, la inactividad prolongada se asocia con el riesgo de deterioro de la salud a largo plazo.

Objetivo  

Evaluar los síntomas posesfuerzo en pacientes con PCC después del ejercicio en comparación con participantes de control e investigar exhaustivamente los mecanismos fisiológicos subyacentes al PCC.

Diseño, ámbito y participantes  

En este ensayo clínico cruzado, aleatorizado, se reclutó en Suecia a pacientes no hospitalizados sin enfermedades concomitantes y con síntomas persistentes (≥3 meses), incluido malestar postesfuerzo, después de la infección por SARS-CoV-2, desde septiembre de 2022 hasta julio de 2023. También se reclutó a participantes de control emparejados por edad y sexo.

Intervenciones  

Después de una caracterización fisiológica integral, los participantes completaron 3 pruebas de ejercicio (entrenamiento en intervalos de alta intensidad [HIIT], entrenamiento continuo de intensidad moderada [MICT] y entrenamiento de fuerza [ST]) en un orden aleatorio. Los síntomas se informaron al inicio del estudio, inmediatamente después del ejercicio y 48 horas después del ejercicio.

Principales resultados y medidas  

El resultado primario fueron las diferencias entre grupos en los cambios en los síntomas de fatiga desde el inicio hasta 48 horas después del ejercicio, evaluado mediante la escala visual analógica (EVA). Los cuestionarios, las pruebas de ejercicio cardiopulmonar, los marcadores inflamatorios y la caracterización fisiológica proporcionaron información sobre la función fisiológica de los pacientes con PCC.

Resultados  

Treinta y un pacientes con condición post-COVID (PCC) (edad media [DE], 46,6 [10,0] años; 24 [77%] mujeres) y 31 participantes de control sanos (edad media [DE], 47,3 [8,9] años; 23 [74%] mujeres) fueron incluidos.

Los pacientes con PCC informaron más síntomas que los controles en todos los momentos. Sin embargo, no hubo diferencias entre los grupos en el empeoramiento de la fatiga en respuesta a los diferentes ejercicios (media [DE] rangos VAS para HIIT: PCC, 29,3 [19,5]; controles, 28,7 [11,4]; P  = 0,08; MICT: PCC, 31,2 [17,0]; controles, 24,6 [11,7]; P =  0,09; ST: PCC, 31,0 [19,7];

Los pacientes con condición post-COVID (PCC) tuvieron una mayor exacerbación del dolor muscular después del HIIT (rango EVA medio [DE], 33,4 [17,7] frente a 25,0 [11,3]; p  = 0,04) e informaron más dificultades de concentración después del MICT (rango EVA medio [DE], 33,0 [17,1] frente a 23,3 [10,6]; P  = 0,03) en comparación con los controles.

Al inicio del estudio, los pacientes con PCC mostraron función pulmonar y cardíaca preservada, pero tenían un volumen máximo de consumo de oxígeno 21 % menor (diferencia de medias: −6,8 ml/kg/min; IC del 95 %, −10,7 a −2,9 ml/kg/min; P  < 0,001) y menor fuerza muscular isométrica de extensión de rodilla (diferencia de medias: −37 Nm; IC del 95 %, −67 a −7 Nm; P  = 0,02) en comparación con los controles.

Los pacientes con condición post-COVID (PCC) dedicaron un 43 % menos de tiempo a la actividad física de moderada a intensa (diferencia de medias, −26,5 minutos/día; IC del 95 %, −42,0 a −11,1 minutos/día; P  = 0,001).

Es de destacar que 4 pacientes con PCC (13%) tuvieron taquicardia ortostática postural y 18 de 29 (62%) mostraron signos de miopatía según lo determinado por pruebas neurofisiológicas.

Conclusiones y relevancia  

En este ensayo clínico aleatorizado y cruzado, los pacientes no hospitalizados con PCC generalmente toleraron todos los tipos de ejercicio sin reportar exacerbación significativa de los síntomas, reducciones del rendimiento o inflamación exacerbada después de 48 horas. Tenían funciones respiratorias y cardiovasculares preservadas en gran medida, pero mostraban menor capacidad aeróbica y fuerza muscular, así como signos de miopatía e intolerancia ortostática.

Es posible que nuestros resultados representen un fenotipo indicativo de inactividad junto con daño primario del tejido periférico y cambios neurofisiológicos que conducen a una mayor dificultad para realizar actividades extenuantes. Sin embargo, dado que el ejercicio fue generalmente bien tolerado, es posible que sea necesario revisar las pautas que advierten contra el ejercicio en poblaciones similares. Parece recomendable incorporar el ejercicio con cautela en los protocolos de rehabilitación y ajustar la intensidad de forma progresiva, teniendo en cuenta los síntomas y capacidades de los pacientes.


Registro de ensayo   Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05445830