Resultados a largo plazo después del ingreso hospitalario por COVID-19 versus influenza estacional: un estudio de cohorte

Antecedentes

Análisis comparativos anteriores de personas ingresadas en el hospital por COVID-19 versus influenza evaluaron el riesgo de muerte, reingreso hospitalario y un conjunto limitado de resultados de salud hasta 6 meses después de la infección. Nuestro objetivo era realizar una evaluación comparativa de los riesgos y cargas tanto agudos como a largo plazo de un conjunto integral de resultados de salud después del ingreso hospitalario por COVID-19 o influenza estacional.

Métodos

Para este estudio de cohorte utilizamos las bases de datos de atención médica del Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU. para analizar datos de 81.280 participantes ingresados en el hospital por COVID-19 entre el 1 de marzo de 2020 y el 30 de junio de 2022, y 10.985 participantes ingresados en hospital por influenza estacional entre el 1 de octubre de 2015 y el 28 de febrero de 2019.

Se realizó un seguimiento de los participantes durante hasta 18 meses para evaluar comparativamente los riesgos y la carga de muerte, un conjunto preespecificado de 94 resultados de salud individuales, diez sistemas de órganos y la carga general de todos los sistemas de órganos, reingreso e ingreso a cuidados intensivos en todo el país.

Se utilizó una ponderación de probabilidad inversa para equilibrar las características iniciales. Se utilizaron modelos de Cox y Poisson para generar estimaciones de riesgo tanto en la escala relativa como en la escala absoluta como la tasa de eventos y los años de vida ajustados por discapacidad (AVAD) por cada 100 personas.

Resultados

Durante 18 meses de seguimiento, en comparación con la influenza estacional, el grupo de COVID-19 tuvo un mayor riesgo de muerte (índice de riesgo [HR] 1,51 [IC del 95 %: 1,45–1,58]), correspondiente a un tasa de mortalidad excesiva de 8,62 (IC del 95%: 7,55–9,44) por 100 personas en el grupo de COVID-19 en comparación con el grupo de influenza.

Los análisis comparativos de 94 resultados de salud preespecificados mostraron que COVID-19 tenía un mayor riesgo del 68,1% (64 de 94) resultados de salud preespecificados; la gripe estacional se asoció con un mayor riesgo del 6,4% (seis de 94) de resultados de salud preespecificados, incluidos tres de cuatro resultados pulmonares preespecificados.

Los análisis de los sistemas de órganos mostraron que COVID-19 tenía un mayor riesgo en todos los sistemas de órganos excepto en el sistema pulmonar, cuyo riesgo era mayor en la influenza estacional.

Las tasas acumuladas de resultados de salud adversos en todos los sistemas de órganos fueron 615,18 (IC del 95%: 605,17–624,88) por 100 personas en COVID-19 y 536,90 (527,38–544,90) por 100 personas en la influenza estacional, lo que corresponde a una tasa excesiva de 78,72 (IC del 95%: 66,15–91,24) por cada 100 personas en COVID-19.

El número total de AVAD en todos los sistemas de órganos fue de 287,43 (IC del 95 %: 281,10–293,59) por 100 personas en el grupo de COVID-19 y 242,66 (236,75, 247,67) por 100 personas en el grupo de influenza estacional, correspondiente a 45,03 (IC del 95%: 37,15–52,90) AVAD más altos por cada 100 personas en COVID-19.

Los análisis de descomposición mostraron que tanto en COVID-19 como en la influenza estacional, hubo una mayor carga de pérdida de salud en la fase posaguda que en la aguda; y comparativamente, a excepción del sistema pulmonar, la COVID-19 tuvo una mayor carga de pérdida de salud en todos los demás sistemas de órganos que la influenza estacional tanto en la fase aguda como en la posaguda.

En comparación con la influenza estacional, COVID-19 también tuvo un mayor riesgo de reingreso hospitalario (tasa de exceso 20,50 [IC del 95 %: 16,10–24,86] por 100 personas) y de ingreso a cuidados intensivos (tasa de exceso 9,23 [6,68–11,82] por 100 personas).

Los hallazgos fueron consistentes en los análisis que evaluaron comparativamente los riesgos de la influenza estacional versus COVID-19 por individuos estado de vacunación respectivo y en los ingresados ​​​​en el hospital durante las eras pre-delta, delta y omicron.

Figura: Tasas de eventos de muerte en COVID-19 e influenza estacional. Se presentan las tasas de eventos por cada 100 personas para COVID-19 (rojo) e influenza estacional (azul). Las áreas sombreadas representan IC del 95%. También se presentan el índice de riesgo, la tasa y la diferencia de tasas por cada 100 personas durante los períodos de 0 a 30, 0 a 180, 0 a 360 y 0 a 540 días.

Interpretación

Aunque las tasas de muerte y resultados de salud adversos después del ingreso hospitalario por influenza estacional o COVID-19 son altos, este análisis comparativo muestra que el ingreso hospitalario por COVID-19 se asoció con mayores riesgos a largo plazo de muerte y resultados de salud adversos en casi todos los sistema de órganos (excepto el sistema pulmonar) y un exceso acumulado significativo de AVAD que el ingreso hospitalario por influenza estacional.

La importante carga acumulativa de pérdida de salud en ambos grupos exige una mayor prevención de los ingresos hospitalarios por estos dos virus y una mayor atención a las necesidades de atención de las personas con efectos en la salud a largo plazo debido a la influenza estacional o la infección por SARS-CoV-2.

Fondos: Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU.

Comentarios:

Una nueva investigación que compara los virus que causan la gripe y la COVID-19 muestra que las personas hospitalizadas con gripe estacional también pueden sufrir efectos negativos para la salud a largo plazo, especialmente en los pulmones y las vías respiratorias. El estudio también encontró que en los 18 meses posteriores a la infección, los pacientes hospitalizados por COVID-19 o influenza estacional enfrentaban un mayor riesgo de muerte, reingreso hospitalario y otros problemas de salud.

Desde que comenzó la pandemia de COVID-19, han surgido extensas investigaciones que detallan la capacidad del virus para atacar múltiples sistemas de órganos, lo que podría resultar en una serie de problemas de salud duraderos y a menudo incapacitantes conocidos como COVID prolongado. Ahora, una nueva investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis y el Sistema de Atención Médica de Asuntos de Veteranos de St. Louis indica que las personas hospitalizadas con influenza estacional también pueden sufrir efectos negativos para la salud a largo plazo, especialmente en los pulmones y las vías respiratorias.

El nuevo estudio que compara los virus que causan el COVID-19 y la gripe también reveló que en los 18 meses posteriores a la infección, los pacientes hospitalizados por COVID-19 o gripe estacional enfrentaban un mayor riesgo de muerte, reingreso hospitalario y problemas de salud en muchos sistemas de órganos. Además, el momento de mayor riesgo fue 30 días o más después de la infección inicial.

"El estudio ilustra el alto número de muertes y pérdida de salud después de la hospitalización por COVID-19 o influenza estacional", afirmó el autor principal Ziyad Al-Aly, MD, epidemiólogo clínico de la Universidad de Washington. "Es fundamental tener en cuenta que los riesgos para la salud eran mayores después de los primeros 30 días de infección. Muchas personas piensan que han superado el COVID-19 o la gripe después de recibir el alta del hospital. Esto puede ser cierto para algunas personas. Pero nuestra investigación muestra que ambos virus pueden causar enfermedades de larga duración”.

Los hallazgos se publican en The Lancet Infectious Diseases.

El análisis estadístico abarcó hasta 18 meses después de la infección e incluyó una evaluación comparativa de los riesgos de muerte, ingresos hospitalarios y 94 resultados de salud adversos que involucran a los principales sistemas de órganos del cuerpo.

"Una revisión de estudios anteriores sobre la COVID-19 frente a la gripe se centró en un conjunto limitado y a corto plazo de resultados de salud", afirmó Al-Aly, que trata a pacientes dentro del Sistema de Atención Médica VA St. Louis y es profesor asistente de medicina en la Universidad de Washington. "Nuestro novedoso enfoque comparó los efectos sobre la salud a largo plazo de una amplia gama de afecciones. Hace cinco años, no se me habría ocurrido examinar la posibilidad de una "gripe prolongada". Una lección importante que aprendimos del SARS-CoV-2 es que una infección que inicialmente se pensaba que solo causaba una enfermedad breve también puede provocar una enfermedad crónica. Esta revelación nos motivó a analizar los resultados a largo plazo de la COVID-19 frente a la gripe.

"Queríamos saber si las personas con gripe también experimentan efectos a largo plazo en la salud y en qué medida", afirmó Al-Aly. "La gran respuesta es que tanto el COVID-19 como la gripe provocaron problemas de salud a largo plazo, y el gran momento fue darse cuenta de que la magnitud de la pérdida de salud a largo plazo eclipsó los problemas que estos pacientes soportaron en la fase inicial" de la infección.

El COVID prolongado es un problema de salud mucho mayor que el COVID, y la gripe prolongada es un problema de salud mucho mayor que la gripe”.

Sin embargo, el riesgo general y la aparición de muerte, ingresos hospitalarios y pérdida de salud en muchos sistemas de órganos son sustancialmente mayores entre los pacientes con COVID-19 que entre aquellos que han tenido influenza estacional, dijo Al-Aly. "La única excepción notable es que la gripe plantea mayores riesgos para el sistema pulmonar que el COVID-19", afirmó. "Esto nos dice que la gripe es en realidad más bien un virus respiratorio, como todos hemos pensado durante los últimos 100 años. En comparación, el COVID-19 es más agresivo e indiscriminado porque puede atacar el sistema pulmonar, pero también puede atacar cualquier sistema orgánico y es más probable que cause afecciones fatales o graves que afecten al corazón, el cerebro, los riñones y otros órganos.

Los investigadores analizaron registros médicos no identificados en una base de datos mantenida por el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU., el sistema integrado de prestación de atención médica más grande del país. Evaluaron información que involucra a 81,280 pacientes hospitalizados por COVID-19 en algún momento desde el 1 de marzo de 2020 hasta el 30 de junio de 2022, así como 10,985 pacientes hospitalizados por influenza estacional en algún momento desde el 1 de octubre de 2015 hasta el 28 de febrero. 2019.

Los pacientes representaban múltiples edades, razas y sexos. Respecto a ambos virus, el estado de vacunación de los pacientes no afectó los resultados. Los miembros de la cohorte COVID-19 fueron hospitalizados durante las eras pre-delta, delta y omicrón.

Durante el período general del estudio de 18 meses, los pacientes que tenían COVID-19 enfrentaron un riesgo de muerte un 50% mayor que aquellos con influenza estacional. Esto correspondió a unas ocho muertes más por cada 100 personas en el grupo de COVID-19 que entre los que tenían gripe.

Aunque la COVID-19 mostró un mayor riesgo de pérdida de salud que la influenza estacional, la infección por cualquiera de los virus conllevaba un riesgo significativo de discapacidad y enfermedad. Los investigadores encontraron que COVID-19 exhibió un mayor riesgo en el 68% de las condiciones de salud examinadas en todos los sistemas de órganos (64 de los 94 resultados de salud adversos estudiados), mientras que la gripe se asoció con un riesgo elevado en el 6% de las condiciones de salud (seis de los 94) principalmente en el sistema respiratorio.

Además, durante 18 meses, los pacientes con COVID-19 experimentaron un mayor riesgo de reingreso hospitalario, así como de ingreso en una unidad de cuidados intensivos (UCI). Por cada 100 personas en cada grupo, hubo 20 ingresos hospitalarios más y nueve ingresos en UCI más por COVID-19 que por gripe.

"Nuestros hallazgos resaltan la necesidad continua de reducir el riesgo de hospitalización por estos dos virus como una forma de aliviar la carga general de pérdida de salud en las poblaciones", dijo Al-Aly. "Tanto para el COVID-19 como para la influenza estacional, las vacunas pueden ayudar a prevenir enfermedades graves y reducir el riesgo de hospitalizaciones y muerte. Optimizar la adopción de la vacunación debe seguir siendo una prioridad para los gobiernos y los sistemas de salud de todo el mundo. Esto es especialmente importante para las poblaciones vulnerables, como los ancianos y las personas inmunodeprimidas”.

Tanto en la COVID-19 como en la gripe, más de la mitad de las muertes y discapacidades ocurrieron en los meses posteriores a la infección, a diferencia de los primeros 30 días, la última de los cuales se conoce como fase aguda.

"La idea de que la COVID-19 o la gripe son sólo enfermedades agudas pasa por alto sus efectos más amplios a largo plazo en la salud humana", dijo Al-Aly. "Antes de la pandemia, tendíamos a menospreciar la mayoría de las infecciones virales considerándolas algo intrascendentes: "Te enfermarás y lo superarás en unos días". Pero estamos descubriendo que esa no es la experiencia de todos. Algunas personas terminan con problemas de salud graves a largo plazo. Necesitamos despertar a esta realidad y dejar de trivializar las infecciones virales y comprender que son las principales causas de enfermedades crónicas”.