Introducción y objetivos

Se estima que el 15% de la población padece insomnio, cuadro con consecuencias potencialmente graves sobre el desempeño cotidiano que en muchos casos no es tratado en forma apropiada. Es sabido que los individuos con insomnio presentan un riesgo mayor de accidentes, ausentismo laboral, disminución de la calidad de vida y utilización de los servicios de salud en comparación con aquellos sin insomnio. En consecuencia, el diagnóstico y el tratamiento correctos resultan fundamentales.

La prevalencia de insomnio crónico aumenta en presencia de factores de riesgo como la edad avanzada, el sexo femenino y la existencia de comorbilidades, especialmente depresión y ansiedad. El diagnóstico de los pacientes con insomnio es clínico, aunque pueden emplearse herramientas complementarias como el diario de sueño, la actigrafía y la polisomnografía.

El tratamiento de los individuos con insomnio crónico tiene lugar mediante el uso de hipnóticos y antidepresivos sedativos. Entre los hipnóticos se incluye la eszopiclona, un estereoisómero de la zopiclona no benzodiazepínico, con acción selectiva sobre los receptores gabaérgicos tipo A (GABA-A) que resulta efectivo para el tratamiento de los sujetos con insomnio.

Debido a su selectividad, la eszopiclona no tiene los efectos adversos de las benzodiazepinas. De acuerdo con la información disponible, la droga es eficaz en pacientes con insomnio asociado con comorbilidades como la depresión, la ansiedad generalizada, la apnea del sueño y la artritis reumatoidea. Finalmente, la eszopiclona es de utilidad tanto a corto como a largo plazo.

El presente estudio a doble ciego en fase III se llevó a cabo con el objetivo de evaluar la no inferioridad de la eszopiclona, en comparación con la zopiclona, en pacientes con insomnio crónico.

Pacientes y métodos

Participaron individuos de 20 a 64 años con insomnio sintomático de al menos tres meses de evolución que fueron evaluados durante la detección sistemática y en dos oportunidades adicionales separadas por un periodo de 14 ± 3 días. El diagnóstico de insomnio se basó en los criterios de la cuarta edición del Diagnostical and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV).

Los pacientes fueron evaluados mediante polisomnografía al inicio y al final del estudio y los resultados fueron analizados de acuerdo con los criterios de clasificación de la American Academy of Sleep Medicine (AASM). El criterio principal de valoración fue elInsomnia Severity Index (ISI).

Todos los participantes fueron distribuidos en forma aleatoria para recibir 7.5 mg de zopiclona o 3 mg de eszopiclona por vía oral antes acostarse. Las evaluaciones efectuadas incluyeron la obtención de información sobre los antecedentes médicos, el examen físico y la aplicación de un diario de sueño. El análisis principal de la eficacia tuvo lugar mediante la evaluación de la no inferioridad de la eszopiclona en comparación con la zopiclona. En segundo lugar se analizaron los parámetros obtenidos mediante la polisomnografía y la información recabada mediante la aplicación del cuestionarioPittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).

El análisis estadístico se llevó a cabo mediante el uso de los programas R, versión 2.13.1, y MedCalc, versión 11.3.3.0. Para efectuar el análisis se definieron variables continuas y categóricas. Además, se aplicaron métodos paramétricos o no paramétricos con el fin de comparar los grupos según la distribución de las variables cuantitativas. La comparación de las variables también tuvo lugar mediante pruebas de la t, de MannWhitney y de chial cuadrado, y mediante análisis de varianza.

Resultados

Participaron 199 pacientes, de los cuales 102 recibieron zopiclona y 97 fueron tratados con eszopiclona. El análisis de los resultados del ISI no arrojó diferencias significativas entre los grupos. Tampoco se observaron diferencias significativas entre los grupos ante la aplicación del cuestionario PSQI.

En cambio, la polisomnografía indicó una diferencia significativa de duración del sueño, que fue mayor entre los pacientes tratados con eszopiclona. Este último grupo también presentó un nivel mayor de eficiencia del sueño, en tanto que no se observaron diferencias entre ambos grupos en términos de latencia del sueño y tiempo de vigilia durante la noche.

El 85.2% y el 87.7% de los pacientes tratados con eszopiclona o zopiclona presentaron eventos adversos, respectivamente. Los cuadros más frecuentes fueron la disgeusia, las cefaleas, los mareos, la irritabilidad y las náuseas. No se observaron diferencias significativas entre los grupos al analizar la frecuencia de dichos eventos.

Discusión

De acuerdo con los resultados obtenidos, la eszopiclona no es inferior en comparación con la zopiclona. De hecho, fue más eficaz al analizar variables secundarias como el tiempo total de sueño y la eficacia del sueño. El perfil de seguridad de ambas drogas también fue similar, sin diferencias significativas en cuanto a la aparición y a la frecuencia de los eventos adversos. En ambos grupos, la disgeusia fue el evento adverso más frecuente.

Las limitaciones del presente estudio incluyeron la cantidad escasa de participantes, la aplicación de criterios de exclusión, la ausencia de cuantificación de la duración del insomnio y la duración breve del período de seguimiento.

De todos modos, los autores concluyen que la eszopiclona es una droga eficaz para el tratamiento de los pacientes con insomnio, ya que disminuye la gravedad del cuadro clínico y presenta un buen perfil de seguridad. Además, la eszopiclona superó a la zopiclona en términos de tiempo total y eficacia del sueño. Es necesario contar con estudios adicionales para obtener conclusiones definitivas al respecto.

♦ SIIC- Sociedad Iberoamericana de Información Científica