Resumen
Existe poca investigación en neurociencia humana para explicar por qué algunas personas pierden el apetito cuando se deprimen, mientras que otras comen más.
Responder a esta pregunta puede revelar mucho sobre las diversas fisiopatologías subyacentes a la depresión. El presente estudio combinó neuroimágenes, cortisol salival y marcadores sanguíneos de inflamación y metabolismo recolectados antes de la exploración.
Comparamos las relaciones entre la señalización endocrina, metabólica e inmune periférica y la actividad cerebral con las señales de alimentación entre participantes deprimidos que experimentaron un aumento ( N = 23) o disminución ( N = 31) del apetito y el peso en su episodio depresivo actual y participantes de control sanos ( N = 42).
Los dos subgrupos de depresión no estaban medicados y no difirieron en la severidad de la depresión, la ansiedad, la anhedonia o el índice de masa corporal.
Los participantes deprimidos que experimentaron disminución del apetito tenían niveles de cortisol más altos que los sujetos en los otros dos grupos, y sus valores de cortisol se correlacionaron inversamente con la respuesta del estriado ventral a las señales de los alimentos.
Por el contrario, los participantes deprimidos que experimentaron un aumento del apetito exhibieron marcada desregulación inmunometabólica, con mayor insulina, resistencia a la insulina, leptina, PCR, IL-1RA e IL-6 y menor grelina que los sujetos en otros grupos, y la magnitud de su resistencia a la insulina correlacionada positivamente con la respuesta de la ínsula a las señales de comida.
Estos hallazgos proporcionan evidencia novedosa que relaciona las aberraciones en las vías de señalización homeostática dentro de los subtipos de depresión con la actividad de los sistemas neuronales que responden a las señales de los alimentos y seleccionan cuándo, qué y cuánto comer.
Junto con el trabajo previo, los presentes hallazgos apoyan firmemente la existencia de subtipos de depresión patofisiológicamente distintos para los cuales la dirección del cambio de apetito puede ser un marcador conductual fácilmente medido.
Modelos conceptuales de cambio de apetito en la depresión. Los modelos esquemáticos ilustran los casos plausibles de la relación entre el cortisol, las alteraciones inflamatorias y metabólicas y los cambios en el apetito en los dos subtipos de depresión basados en los hallazgos del presente estudio y en investigaciones publicadas previamente. Estos no pretenden reflejar modelos integrales de cómo el cortisol, la inflamación y los factores metabólicos se relacionan con los cambios del apetito en los dos subtipos de depresión, y las ideas sugeridas aquí se beneficiarán de la investigación y la replicación adicional. A la izquierda, niveles elevados de secreción de cortisol por parte de las glándulas suprarrenales en TDM con disminución del apetito parecen provocar respuestas del cuerpo estriado ventral más bajas a las señales de alimentación. Como el cuerpo estriado ventral juega un papel importante en la hedonismo de los alimentos y en la importancia de los incentivos, esto puede llevar a una disminución del apetito y la ingesta de alimentos.
Conclusión
La desregulación metabólica que acompaña a la depresión con un aumento del apetito surge de estos individuos con un estado proinflamatorio sistémico
La acumulación de evidencia sugiere que la dirección del cambio de apetito durante los episodios depresivos proporciona el marcador más discriminativo de los subtipos de depresión, y que los fenotipos MDD aumentados o disminuidos del apetito reflejan influencias genéticas disociables.
El presente estudio ha demostrado que existen diferencias cortisol, inflamación y metabólicas entre los subtipos MDD definidos únicamente en la dirección del apetito autoinformado y los cambios de peso.
Además, este estudio demostró por primera vez que estos subtipos MDD exhiben relaciones diferenciales entre los marcadores de señalización endócrina, inmune y metabólica periférica y la actividad de las regiones cerebrales subyacentes a las respuestas apetitivas a los alimentos, lo que puede traducirse en comportamientos de aumento y disminución comiendo.
Aquí argumentamos que la desregulación metabólica que acompaña a la depresión con un aumento del apetito surge de estos individuos con un estado proinflamatorio sistémico. Esto, sin embargo, deja dos preguntas críticas sin respuesta: ¿Por qué estas personas tienen una mayor inflamación en primer lugar, y es su depresión una causa o consecuencia de la cadena de procesos inmunometabólicos descritos anteriormente?
Aunque es probable que la inflamación preceda a la alteración metabólica en estos pacientes, reconocemos que prácticamente todas las hormonas y citocinas estudiadas aquí tienen efectos multidireccionales, por lo que es difícil inferir la causalidad. De manera más general, es difícil inferir la causalidad entre los diversos hallazgos endócrinos, inflamatorios, metabólicos y neuronales en los subtipos de depresión.
Esto se debe a que la actividad en las regiones cerebrales de recompensa e interoceptivas puede ser tanto una consecuencia como una causa de desregulación anormal endocrina, inmune y metabólica periférica anormal. Abordar la causalidad de las relaciones informadas aquí requerirá estudios posteriores en los que se mida el estado de ánimo y el apetito en presencia de intervenciones que alteran la actividad en las vías de señalización básicas que subyacen a las respuestas al estrés, la inflamación y la regulación de la energía celular.
Comentarios
NUEVA YORK.- En pacientes con depresión, el apetito aumenta o disminuye reflejando subgrupos endócrinos, metabólicos e inmunes patofisiológicamente distintos del trastorno, informan los investigadores.
"Me sorprendió que simplemente preguntando a las personas si su apetito subía o bajaba durante el curso de su depresión, pudimos identificar diferencias significativas en las hormonas del estrés, el metabolismo y los marcadores inflamatorios que circulan en el cuerpo", dijo el Dr. W. Kyle Simmons del Laureate Institute for Brain Research y la Universidad de Tulsa, en Oklahoma.
"Sin embargo, estaba particularmente intrigado por los fuertes vínculos que encontramos entre estos cambios que estaban ocurriendo en el cuerpo y la actividad de las regiones cerebrales que son importantes para detectar el estado de energía del cuerpo y responder a las recompensas".
Los cambios en el apetito y el peso son características importantes de la depresión: casi la mitad de los pacientes experimentan una disminución del apetito relacionada con la depresión y aproximadamente un tercio experimenta un aumento del apetito relacionado con la depresión.
En un estudio de MRI funcional anterior, el Dr. Simmons y sus colegas descubrieron que los adultos deprimidos con cambios en el apetito mostraban marcadas diferencias en la actividad cerebral con respecto a las señales de alimentación.
En el estudio actual, compararon las relaciones entre la señalización endócrina, metabólica e inmune periférica y la actividad cerebral con las señales alimentarias entre 23 participantes deprimidos que experimentaron un aumento del apetito y el peso, 21 que experimentaron disminución del apetito y el peso y 42 controles sanos.
El grupo con aumento del apetito tuvo niveles significativamente más bajos de cortisol salival en la noche, niveles más altos de insulina, mayor resistencia a la insulina
La única relación significativa entre los valores del bioensayo y la actividad cerebral fue una correlación negativa significativa entre la actividad en la ínsula posterior derecha y los niveles de grelina en los sujetos.
En comparación con el grupo de disminución del apetito, el grupo con aumento del apetito tuvo niveles significativamente más bajos de cortisol salival en la noche, niveles más altos de insulina, mayor resistencia a la insulina, niveles más altos de leptina y niveles más bajos de ghrelina.
Los participantes con mayor apetito tenían niveles más altos de proteína C reactiva e interleucina (IL) 1RA que los participantes con menos apetito y controles sanos y niveles más altos de IL-6 que los controles sanos, informa el equipo en Molecular Psychiatry, en línea el 13 de junio.
Los investigadores identificaron cuatro asociaciones notables entre la actividad cerebral y las señales de los alimentos y el cortisol, factores metabólicos e inflamatorios:
- (1) Una fuerte correlación negativa entre el cortisol y la actividad del estriado ventral en el grupo de disminución del apetito.
- (2) Una correlación positiva entre la resistencia a la insulina y la actividad de la ínsula en el grupo de aumento del apetito.
- (3) Entre los participantes con los niveles más altos de IL-6, respuestas débiles a las señales de alimentos en el grupo de disminución del apetito pero fuertes respuestas a las señales de alimentos en el grupo de aumento del apetito en ambas regiones de la ínsula.
- (4) Una correlación negativa entre la resistencia a la insulina y la respuesta del giro parahipocampal a imágenes alimentarias en el grupo de aumento del apetito.
"Creo que hay al menos dos implicaciones importantes de esta investigación", dijo el Dr. Simmons.
- "Primero, este trabajo nos ayuda a comprender cómo los cambios endocrinos, inmunes y metabólicos que ocurren en los cuerpos de las personas con depresión pueden llevar a cambios en la actividad cerebral que regulan el apetito cuando se deprimen.
- En segundo lugar, y quizás lo más importante, este trabajo apoya la idea de que hay más de un camino biológico hacia la depresión ".
"Para algunas personas, la depresión puede estar relativamente más asociada con el aumento de las hormonas del estrés, y esa gente puede experimentar pérdida de apetito", dijo. "Para otros con un aumento del apetito, la depresión puede estar asociada con la desregulación inmune y metabólica".
"En estudios futuros, los científicos pueden usar un síntoma de comportamiento fácilmente observable como el cambio de apetito para seleccionar rápidamente entre los participantes de investigación deprimidos que tienen diferentes biologías de la depresión", dijo el Dr. Simmons. "Científicamente, esto podría ser tremendamente útil".
Los investigadores señalan que "abordar la causalidad de las relaciones informadas aquí requerirá estudios posteriores en los que se mida el estado de ánimo y el apetito en presencia de intervenciones que alteran la actividad en las vías de señalización básicas que subyacen las respuestas al estrés, la inflamación y la regulación de la energía celular".
Dos de los nueve autores de este informe, incluido el Dr. Simmons, son empleados de Janssen Research and Development, LLC y son coinventors en una patente sobre el cambio de apetito y la depresión.