Washington University School of Medicine

Resumen

El prurito es una sensación conservada evolutivamente que facilita la expulsión de patógenos y estímulos nocivos de la piel. Sin embargo, en la insuficiencia orgánica, el cáncer y los trastornos inflamatorios crónicos como la dermatitis atópica (EA), la picazón se vuelve crónica, intratable y debilitante. Además del prurito crónico, los pacientes a menudo experimentan exacerbaciones agudas intensas del prurito.

Descubrimientos recientes han desenterrado el circuito neuroinmune de la picazón, lo que ha llevado al desarrollo de tratamientos contra la picazón. Sin embargo, los mecanismos que subyacen a las exacerbaciones agudas del prurito siguen pasando por alto.

En este documento, identificamos que una gran proporción de pacientes con EA albergan inmunoglobulina E (IgE) específica de alérgenos y exhiben una propensión a brotes de picazón aguda. En ratones, mientras que el prurito agudo provocado por alérgenos está mediado por el eje mastocito-histamina en estado estable, la inflamación asociada a la EA hace que esta vía sea prescindible.

En cambio, un eje basófilo-leucotrienos (LT) previamente no reconocido surge como crítico para los brotes agudos de prurito. Al sondear los mecanismos fundamentales de la picazón, nuestro estudio destaca un circuito neuronal basófilo que puede ser la base de una variedad de procesos neuroinmunes.

Crédito: Washington University School of Medicine

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Además de una erupción cutánea, muchas personas que sufren de eccema también experimentan picazón crónica, pero a veces esa picazón puede volverse una tortura. Peor aún, los antihistamínicos, el tratamiento estándar para la picazón y la alergia, a menudo no ayudan.

Una nueva investigación de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis indica que los alérgenos en el medio ambiente a menudo son los culpables de los episodios de picazón aguda en pacientes con eccema, y ​​que la picazón a menudo no responde a los antihistamínicos porque las señales de picazón se transmiten a el cerebro a lo largo de una vía previamente no reconocida a la que no se dirigen los fármacos actuales.

Los nuevos hallazgos, publicados en la revista Cell, apuntan a un posible nuevo objetivo y estrategia para ayudar a los pacientes con eccema a sobrellevar esos episodios de picazón aguda y severa.

"Hace años, solíamos pensar que la picazón y el dolor se transmitían a lo largo de las mismas líneas del metro en los nervios hasta el cerebro, pero resultó que no lo eran, y estos nuevos hallazgos muestran que hay otra vía completamente que está causando estos episodios de crisis aguda picazón en pacientes con eccema ", dijo el investigador principal Brian S. Kim, MD, dermatólogo y profesor asociado de medicina.

"La picazón puede ser enloquecedora. Los pacientes pueden calificar su picazón crónica en alrededor de un 5 en una escala de 10, pero eso sube a 10 durante los brotes de picazón aguda. Ahora que sabemos que esos brotes agudos se transmiten de una manera completamente diferente, podemos apuntar a esa vía, y tal vez podamos ayudar a esos pacientes ".

La vía típica de picazón en pacientes con eccema involucra células en la piel que se activan y luego liberan histamina, que puede inhibirse con medicamentos antihistamínicos. Pero con esta picazón aguda, un tipo diferente de célula en el torrente sanguíneo transmite señales de picazón a los nervios. Esas células producen demasiada sustancia distinta de la histamina que desencadena la picazón; por lo tanto, los antihistamínicos no funcionan en respuesta a tales señales.

"Hemos relacionado la picazón aguda en el eccema con las reacciones alérgicas transmitidas por una población de células completamente diferente", dijo Kim, también codirectora del Centro para el estudio de la picazón y los trastornos sensoriales. "En los pacientes que experimentan episodios de picazón aguda, sus cuerpos reaccionan de la misma manera que en las personas con alergia aguda. Si podemos bloquear esta vía con medicamentos, podría representar una estrategia para tratar no solo la picazón sino también otros problemas, incluyendo quizás heno fiebre y asma ".

En los últimos años, varios estudios clínicos han probado una estrategia que consiste en bloquear la inmunoglobulina E (IgE), una sustancia producida por el sistema inmunológico en respuesta a los alérgenos. Los pacientes con alergias producen IgE, lo que provoca reacciones alérgicas, pero su función en la picazón no ha sido clara.

Al revisar los datos de los estudios clínicos de medicamentos destinados a tratar la picazón crónica, Kim encontró un patrón en el que los pacientes informaron episodios de picazón aguda, a menudo después de la exposición a alérgenos ambientales. También descubrió que los pacientes con eccema que producen IgE en respuesta a alérgenos en el medio ambiente tenían más probabilidades de experimentar esos episodios de picazón aguda grave.

"Los alérgenos ambientales en realidad promueven este tipo de picazón", explicó. "Digamos que un paciente con eccema va a la casa de la abuela, donde hay un gato, y la picazón de esa persona se vuelve loca. Es probable que la caspa de gato esté activando la IgE y la IgE esté activando la picazón".

El equipo de Kim llevó estas observaciones al laboratorio, donde su equipo hizo un modelo de eccema en ratón. Al estudiar a los animales, encontraron que cuando los ratones producían IgE, comenzaban a picar. Pero a diferencia de las señales de picazón estándar, en las que las células de la piel llamadas mastocitos liberan histamina, la IgE en ratones con eccema activa un tipo de glóbulo blanco basófilos. Luego, esas células activaron un conjunto de células nerviosas completamente diferente al de las células que transportan señales de picazón que responden a los antihistamínicos.

El descubrimiento de que la picazón aguda en el eccema está relacionada con la exposición a alérgenos puede ayudarles a evitar las cosas que les provocan una picazón intensa, incluidos los animales, el polvo, el moho o ciertos alimentos. Mientras tanto, también ofrece a las compañías farmacéuticas nuevos objetivos para tratar la picazón en pacientes con eccema, incluidas proteínas y moléculas que el equipo de Kim ha identificado a lo largo de esta vía neuroinmune recientemente identificada.