Los datos de supervivencia a largo plazo del primer ensayo prospectivo y aleatorizado de validación de biomarcadores en pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular tratados con quimioterapia basada en cisplatino antes de la cirugía se informarán en el Simposio sobre cánceres genitourinarios de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (GU ASCO) de 2022) el 18 de febrero de 2022.
Los resultados son del ensayo clínico S1314 realizado por SWOG Cancer Research Network, un grupo de ensayos clínicos de cáncer financiado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).
Los resultados primarios del estudio S1314 se publicaron en la revista Clinical Cancer Research en 2021 e informaron una asociación entre un biomarcador de expresión génica llamado puntaje COXEN GC y la respuesta patológica de un tumor a la quimioterapia.
Los nuevos hallazgos que se presentan en GU ASCO son los resultados de un análisis secundario preespecificado de datos S1314 que buscaba asociaciones entre la puntuación COXEN y cuánto tiempo vivió un paciente después de comenzar el tratamiento (una medida conocida como supervivencia general o SG), y entre la puntuación COXEN y cuánto tiempo vivió un paciente sin que su enfermedad empeorara (lo que se conoce como supervivencia libre de progresión o PFS, por sus siglas en inglés).
El trabajo fue dirigido por Thomas W. Flaig, MD, investigador SWOG en el Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado y vicerrector de investigación en el Centro Médico Anschutz de la Universidad de Colorado. "El trabajo en S1314 fue un tremendo esfuerzo de colaboración entre muchas instituciones", dijo Flaig, "y brinda información importante sobre los pacientes que reciben tratamiento con quimioterapia preoperatoria para el cáncer de vejiga".
El ensayo S1314 inscribió a 237 pacientes con cáncer de vejiga urotelial con invasión muscular que no se había propagado a otras partes del cuerpo (no había hecho metástasis), todos los cuales estaban programados para someterse a una cirugía para su cáncer.
Después de inscribirse en el estudio, los pacientes fueron asignados al azar para recibir quimioterapia neoadyuvante, es decir, quimioterapia antes de la cirugía, en uno de los dos brazos de tratamiento. Los pacientes del primer grupo fueron tratados con una combinación de dos fármacos: gemcitabina y cisplatino (GC).
Los del segundo brazo fueron tratados con un cóctel de dosis densa de cuatro fármacos: metotrexato, vinblastina, doxorrubicina y cisplatino (conocido como MVAC). Todos los pacientes fueron operados después de completar la quimioterapia. Los médicos examinaron los tumores extirpados de los pacientes para determinar si se habían reducido en respuesta a la quimioterapia.
La puntuación COXEN (abreviatura de puntuación de extrapolación de coexpresión) se genera mediante una prueba que mide la expresión, o el nivel de actividad, de un conjunto específico de genes en las células tumorales de un paciente. La prueba COXEN se adapta a cada tratamiento. En términos generales, intenta predecir qué tan sensible es un tumor a un fármaco específico o a una combinación de fármacos.
El ensayo S1314 utilizó una prueba de COXEN separada y específica del tratamiento para cada una de las dos combinaciones de tratamiento. Estas dos pruebas se denominaron COXEN GC y COXEN MVAC.
Antes de que comenzara el ensayo, los investigadores identificaron un puntaje límite específico para cada prueba: los puntajes por encima de ese límite se consideraron favorables, los puntajes por debajo de ese límite se consideraron desfavorables.
El ensayo se diseñó para determinar si una mejor puntuación COXEN se asociaba con una respuesta más favorable a la quimioterapia. El objetivo era determinar si la puntuación COXEN podría servir como un biomarcador potencial que luego podría validarse más adelante en un ensayo clínico prospectivo.
Los resultados del ensayo primario habían demostrado que la puntuación COXEN GC podía predecir la respuesta patológica a la quimioterapia entre un análisis combinado de pacientes de los brazos de tratamiento GC y MVAC.
En el análisis secundario informado en GU ASCO, los investigadores no encontraron una asociación significativa entre la puntuación COXEN GC y OS o PFS en el grupo de tratamiento GC, ni entre la puntuación COXEN MVAC y OS o PFS en el grupo de tratamiento MVAC. Sin embargo, cuando observaron los valores de puntuación de COXEN GC para ambos grupos de tratamiento combinados, encontraron que la puntuación era un predictor significativo de la supervivencia general.
Flaig enfatizó que quedaba mucho más por aprender de S1314. "Hay muy pocos datos prospectivos en este entorno", dijo, "y más allá del análisis COXEN informado aquí, las muestras y los resultados de los pacientes de S1314 se están utilizando para facilitar la evaluación de varios biomarcadores adicionales".
El estudio S1314 fue patrocinado por el NCI, dirigido por SWOG y realizado por la Red Nacional de Ensayos Clínicos (NCTN) financiada por los NIH. El estudio fue financiado por NIH/NCI a través de subvenciones CA180888, CA180819, CA180820 y CA180821.