Importancia  

Estudios recientes sugieren que el medicamento para la diabetes metformina tiene un efecto protector sobre el glaucoma de ángulo abierto (OAG) y la degeneración macular relacionada con la edad (AMD). Sin embargo, los estudios no han abordado el tema crítico de la confusión por indicación y las asociaciones no han sido evaluadas en una gran cohorte prospectiva.

Objetivo  

Determinar la asociación entre la medicación para la diabetes y las enfermedades oculares comunes OAG, AMD y cataratas y evaluar sus riesgos acumulativos de por vida en un estudio de cohorte grande.

Diseño, entorno y participantes  

Este estudio de cohorte incluyó participantes de 3 cohortes independientes del Estudio de Rotterdam prospectivo basado en la población entre el 23 de abril de 1990 y el 25 de junio de 2014. Los participantes fueron monitoreados para enfermedades oculares incidentes (OAG, AMD, cataratas) y tenía mediciones basales de glucosa sérica. Se recopilaron datos sobre el uso de medicamentos para la diabetes y datos de exámenes oftalmológicos.

Exposiciones  

Diabetes tipo 2 (T2D) y los medicamentos para la diabetes derivados de la metformina, la insulina y la sulfonilurea.

Principales resultados y medidas  

Diagnóstico y riesgo acumulativo de por vida de OAG, AMD y catarata.

Resultados  

Este estudio incluyó a 11 260 participantes (edad media [DE], 65,1 [9,8]; 6610 mujeres [58,7 %]). Se diagnosticó T2D en 2406 participantes (28,4 %), se diagnosticó OAG en 324 de 7394 participantes (4,4 %), se diagnosticó AMD en 1935 de 10 993 participantes (17,6 %) y se diagnosticó catarata en 4203 de 11 260 participantes (37,3 %).

La DT2 no tratada se asoció con un mayor riesgo de GAA (odds ratio [OR], 1,50; IC del 95 %, 1,06-2,13; P  = 0,02), AMD (OR, 1,35; IC del 95 %, 1,11-1,64; P  = 0,00). 003) y catarata (OR, 1,63; IC 95 %, 1,39-1,92; P  < 0,001).

La DT2 tratada con metformina se asoció con un menor riesgo de GAA (OR, 0,18; IC del 95 %, 0,08-0,41; P < .001).

Otros medicamentos para la diabetes (es decir, insulina, derivados de sulfonilureas) se asociaron con un menor riesgo de AMD (OR combinado, 0,32; IC del 95 %, 0,18 a 0,55; P  < 0,001).

El riesgo acumulativo de por vida de GAA fue menor para las personas que tomaban metformina (1,5 %; IC del 95 %, 0,01 %-3,1 %) que para las personas sin DT2 (7,2 %; IC del 95 %, 5,7 %-8,7 %); el riesgo de por vida de AMD fue menor para las personas que tomaban otros medicamentos para la diabetes (17,0 %; IC del 95 %, 5,8 %-26,8 % frente a 33,1 %; IC del 95 %, 30,6 %-35,6 %).

Conclusiones y relevancia  

Los resultados de este estudio de cohorte sugieren que, aunque la diabetes estaba claramente asociada con las cataratas, la medicación para la diabetes no lo estaba.

El tratamiento con metformina se asoció con un menor riesgo de OAG, y otros medicamentos para la diabetes se asociaron con un menor riesgo de AMD. La prueba del beneficio requeriría ensayos clínicos de intervención.

Síntesis y comentarios

Los nuevos hallazgos de un estudio de cohorte prospectivo describen las asociaciones entre los medicamentos para la diabetes y las afecciones oculares comunes, como el glaucoma de ángulo abierto y la degeneración macular relacionada con la edad (AMD).

Una nueva investigación publicada en JAMA Ophthalmology que evalúa el vínculo entre las enfermedades oculares comunes y la diabetes reveló que en una población de etnia europea, la diabetes se asoció con el desarrollo de cataratas, pero la medicación para la diabetes no.

Además, el tratamiento con metformina se asoció con un menor riesgo de glaucoma de ángulo abierto (GAA), mientras que otros medicamentos para la diabetes se asociaron con un menor riesgo de degeneración macular relacionada con la edad (AMD), escribieron los autores.

Sin embargo, se requieren ensayos clínicos de intervención para determinar la prueba del beneficio de estos medicamentos.

Juntos, la OAG, AMD y las cataratas son las principales causas de ceguera en todo el mundo y representan aproximadamente el 65 % de la ceguera en adultos mayores de 50 años. Durante las próximas 2 décadas, se espera que la prevalencia de OAG y AMD aumente junto con las ganancias en la esperanza de vida, explicaron los investigadores.

Investigaciones anteriores han sugerido un posible efecto protector de la metformina sobre la GAA y la DMAE con mecanismos que parecen independientes de los efectos reductores de la glucosa.

Para dilucidar mejor la asociación entre metformina, insulina y derivados de sulfonilurea con OAG, AMD y cataratas, los investigadores evaluaron los datos del estudio prospectivo de Rotterdam. Para investigar la comorbilidad potencial, también observaron los vínculos entre la diabetes tipo 2 (T2D) no tratada y las 3 afecciones oculares.

La inscripción en el estudio de Rotterdam tuvo lugar entre abril de 1990 y junio de 2014 y los participantes se sometieron a exámenes de referencia y visitas de seguimiento a los 5 años. De los 14 926 participantes, un total de 11 260 se incluyeron en el análisis actual, todos los cuales se sometieron a exámenes oftalmológicos, se les realizaron mediciones de glucosa en suero al inicio, monitoreo continuo de medicamentos y completaron al menos 1 visita de seguimiento.

"Los datos de medicamentos se obtuvieron de 7 farmacias totalmente automatizadas utilizando una red informática centralizada en el distrito de estudio desde el 1 de enero de 1991 en adelante", escribieron los autores.

La edad media (DE) de los pacientes fue de 65,1 (9,8) años, mientras que el 58,7 % de la cohorte eran mujeres. El estudio de Rotterdam se realizó en los Países Bajos y el 98 % de los participantes eran de ascendencia europea. A casi el 30 % de los participantes se les diagnosticó DM2 (28,4 %), al 4,4 % se les diagnosticó GAA, al 17,6 % AMD y al 37,3 % cataratas.

Los análisis revelaron:

• La DT2 no tratada se asoció con un mayor riesgo de GAA (odds ratio [OR], 1,50; IC del 95 %, 1,06-2,13;P  = 0,02), AMD (OR, 1,35; IC del 95 %, 1,11-1,64;P  = 0,00). 003) y catarata (OR, 1,63; IC 95 %, 1,39-1,92;P   < 0,001).
   
• La DT2 tratada con metformina se asoció con un menor riesgo de GAA (OR, 0,18; IC del 95 %, 0,08-0,41;P   < 0,001).
   
• Otros medicamentos para la diabetes (es decir, insulina, derivados de sulfonilureas) se asociaron con un menor riesgo de AMD (OR combinado, 0,32; IC del 95 %, 0,18 a 0,55;P  < 0,001).
   
• El riesgo acumulativo de por vida de GAA fue menor para las personas que tomaban metformina (1,5 %; IC del 95 %, 0,01 %-3,1 %) que para las personas sin DT2 (7,2 %; IC del 95 %, 5,7 %-8,7 %).
   
• El riesgo de por vida de AMD fue menor para las personas que tomaban otros medicamentos para la diabetes (17,0 %; IC del 95 %, 5,8 %-26,8 % frente a 33,1 %; IC del 95 %, 30,6 %-35,6 %).
   
• En general, "la metformina tuvo la asociación inversa más fuerte con la GAA, seguida de la AMD, pero no se asoció con las cataratas", escribieron los autores.

Si bien el diseño prospectivo basado en la población del estudio y la gran muestra de población marcan puntos fuertes, es posible que haya habido factores de confusión residuales y se evaluó un bajo número de pacientes con GAA.

Sin embargo, la magnitud de las asociaciones observadas justifica ensayos clínicos de intervención, concluyeron los investigadores.