Introducción

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es el trastorno endócrino más frecuente en mujeres en edad reproductiva, con una prevalencia del 5 % al 18 %. El SOP solía considerarse principalmente una afección reproductiva; sin embargo, ahora se acepta comúnmente que las mujeres con SOP tienen un alto riesgo de trastornos metabólicos, como obesidad, intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), síndrome metabólico y, posiblemente, eventos cardiovasculares. Además, se ha demostrado que las mujeres con SOP tienen un mayor riesgo de morbilidad psicológica, 10, 11 asma, 12 y migraña. 13

Sorprendentemente, solo unos pocos estudios han evaluado sistemáticamente la comorbilidad general en mujeres con SOP. Esto debería ser de alta prioridad dado el alto costo para la sociedad que resulta de la morbilidad relacionada con SOP. Por ejemplo, se ha estimado que la DMT2 relacionada con el SOPQ por sí sola conlleva un costo anual de £237 millones ($310 millones) en el Reino Unido15 y $1770 millones en los EE. UU.

A menudo permanece infradiagnosticado y, por lo tanto, está infrarrepresentado en los registros de pacientes y nacionales, lo que limita la captura de comorbilidades. Estudios previos informaron principalmente diagnósticos hospitalarios sin datos sobre los síntomas. Además, la atención se ha centrado principalmente en las mujeres en sus años reproductivos tempranos o medios, y los datos de morbilidad en la edad fértil tardía son escasos.

El presente estudio se centró en evaluar las morbilidades, los síntomas autoinformados, el uso de medicamentos y el uso de los servicios de atención médica en mujeres de 46 años con SOP y en controles sin SOP que formaban parte de la Cohorte de Nacimiento del Norte de Finlandia basada en la población ( NFBC).

Material y métodos

La población de estudio provino de la Cohorte de Nacimiento del Norte de Finlandia de 1966 y consistió en mujeres que reportaron oligo/amenorrea e hirsutismo a la edad de 31 años y/o un diagnóstico de SOPQ a la edad de 46 años (n = 246) y controles sin síntomas o diagnóstico de SOPQ (n = 1573), denominadas mujeres sin PCOS.

Las principales medidas de resultado fueron datos autoinformados sobre síntomas, enfermedades diagnosticadas y uso de medicamentos y servicios de atención médica a la edad de 46 años.

Resultados

El riesgo de morbilidad general aumentó en un 35 % (cociente de riesgos [RR] 1,35, intervalo de confianza [IC] del 95 % 1,16–1,57) y el uso de medicamentos en un 27 % [RR 1,27, IC del 95 % 1,08–1,50] en comparación con las mujeres sin SOP, y el riesgo se mantuvo después de ajustar por el índice de masa corporal.

Los diagnósticos con mayor prevalencia en mujeres con SOP fueron migraña, hipertensión, tendinitis, osteoartritis, fracturas y endometriosis.

El SOP también se asoció con enfermedades autoinmunes e infecciones y síntomas recurrentes del tracto respiratorio superior. Curiosamente, el uso de los servicios de atención médica no difirió entre los grupos de estudio después de ajustar el índice de masa corporal.

Tabla: Diagnóstico autoinformado a los 46 años

Conclusiones

Las mujeres con SOP están cargadas de morbilidad múltiple y mayor uso de medicamentos, independientemente del índice de masa corporal.

Discusión

Este estudio de seguimiento basado en la población ilustra el alto riesgo de multimorbilidad y la autoevaluación deficiente de la salud entre las mujeres con SOP hasta los últimos años reproductivos. Mostramos que el SOP se asocia con un mayor riesgo de varias enfermedades y síntomas, algunos de ellos relacionados, por primera vez, con el SOP.

Algunas de las diferencias en el riesgo de enfermedad, y especialmente en el uso de medicamentos, se debieron a un IMC alto, lo que indica que el SOP, per se, puede no ser siempre la causa principal de algunas de las comorbilidades. Sin embargo, la mediana de la puntuación de morbilidad de las mujeres con SOP con un IMC de 25 kg/m2 o más fue similar a la de las mujeres con SOP y menor peso. Se justifican más estudios sobre los mecanismos patogénicos de las comorbilidades en el SOP, ya que el IMC alto parece no ser el único responsable del aumento de la morbilidad.

A la edad de 46 años, las mujeres con SOP tenían mayor riesgo de DMT2, depresión, migraña, hipertensión, tendinitis, osteoartrosis (especialmente en rodilla, espalda u hombro), fracturas, endometriosis, diabetes gestacional y preeclampsia, aunque después de los ajustes, los riesgos de DMT2, depresión, diabetes gestacional y preeclampsia ya no aumentaron significativamente.

De hecho, se ha establecido que las mujeres de peso normal con SOP no corren el riesgo de desarrollar DMT2, especialmente en las poblaciones nórdicas. Las condiciones metabólicas, como la hipertensión y la DMT2, están bien establecidas en SOP y también están relacionadas con el riesgo para la preeclampsia. Un estudio anterior evaluó específicamente las enfermedades cardiovasculares en esta población, mostrando que el riesgo de hipertensión aumenta en el SOP, independientemente de la obesidad, y que el riesgo de eventos CVD aumenta hasta los 49 años.

También hemos informado reacciones metabólicas adversas para las mujeres con SOP, así como la morbilidad cardíaca registrada. De manera controvertida, no se ha detectado un mayor riesgo de ECV a largo plazo en estudios con poblaciones de mayor edad.

Nuestro estudio también reveló un mayor riesgo de migraña en el síndrome de ovario poliquístico, en línea con la literatura existente. Se justifican más estudios sobre el mecanismo, ya que la migraña a menudo se relaciona con las fluctuaciones hormonales del ciclo menstrual que a menudo se alteran en el síndrome de ovario poliquístico.

Queda por determinar si la mayor prevalencia de endometriosis se relaciona con evaluaciones ginecológicas más extensas en esta población subfértil o con la acción prolongada de los estrógenos y la resistencia a la progesterona en el SOP.

La tendinitis no se ha relacionado con el SOP antes; sin embargo, las enfermedades musculoesqueléticas en general y la osteoartritis son más comunes en las mujeres afectadas. El riesgo de fractura entre las mujeres con SOP es discutible. En una población danesa, las fracturas no fueron más comunes, en contraste con un estudio taiwanés, así como el nuestro.

Recientemente hemos informado niveles más altos de vitamina D en la misma población con SOP; sin embargo, los marcadores de formación ósea y la densidad mineral ósea parecen estar disminuidos en el SOP. Se deben realizar más estudios entre mujeres con SOPQ con diferentes fenotipos para segregar el papel del hiperandrogenismo y los trastornos metabólicos.

Los problemas del tracto respiratorio fueron más frecuentes en mujeres con SOP. Las mujeres informaron tener tos con sibilancias, infecciones respiratorias recurrentes y eczema atópico, infantil o alérgico con más frecuencia que los controles. La evidencia de una mayor prevalencia de diversas infecciones y enfermedades respiratorias en mujeres con SOP está aumentando.

Se desconocen los mecanismos detrás de estos trastornos, pero el aumento de la inflamación sistémica de bajo grado o el hiperandrogenismo pueden ser factores predisponentes.

La mayor prevalencia de eccemas es un hallazgo novedoso, aunque algunas manifestaciones dermatológicas, como la hidradenitis supurativa, se han relacionado previamente con el SOP.

Este es el primer estudio que evalúa los síntomas autoinformados relacionados con infecciones y enfermedades autoinmunes entre mujeres con SOP. Las mujeres afectadas reportaron con mayor frecuencia infecciones recurrentes, incluyendo neumonías, otitis y resfriados comunes, y una mayor susceptibilidad a las infecciones que los controles a los 46 años.

Además, los síntomas relacionados con enfermedades autoinmunes fueron más comunes en mujeres con SOP que en los controles. Estos resultados están respaldados por una revisión sistemática y un metanálisis recientes que presentan a las mujeres con SOP no solo con un mayor riesgo de enfermedad tiroidea autoinmune sino también con un mayor riesgo de asma.

Solo existe un estudio poblacional previo sobre el uso de medicamentos entre mujeres con SOP. Aunque el aumento en el uso de medicamentos en nuestro estudio fue autoinformado, el perfil de medicación fue similar al informado en el estudio danés basado en registros. Los medicamentos utilizados para tratar el tracto alimentario y enfermedades metabólicas fueron más frecuentes en el síndrome de ovario poliquístico.

Este grupo de medicamentos incluye no solo metformina, sino también medicamentos para problemas gástricos. El hallazgo de un mayor uso de medicamentos para los trastornos gastrointestinales funcionales puede reflejar niveles más altos de estrés y ansiedad, que se ha demostrado que provocan síntomas gastrointestinales, así como un mayor riesgo de síndrome del intestino irritable en el SOP.

El uso de medicamentos dirigidos al sistema cardiovascular fue mayor en SOP, como ya informamos en nuestra publicación anterior. El uso de bloqueadores beta fue mayor en mujeres con SOP que en los controles. Dado que el tratamiento de primera línea para la presión arterial alta son los medicamentos dirigidos al sistema renina-angiotensina, es posible que los agentes betabloqueantes se hayan recetado para indicaciones distintas a la hipertensión, como los síntomas de ansiedad, que son muy prevalentes en el SOPQ, como lo es la excitación simpática.

El mayor uso de medicamentos que afectan el sistema nervioso en el SOP era esperado, dada la morbilidad psicológica relacionada con el síndrome.

Además, se observó un mayor uso de medicamentos para tratar las manifestaciones cutáneas en el SOP, probablemente explicado por el acné, el hirsutismo y la pérdida de cabello de tipo masculino, comúnmente relacionados con el síndrome. Dado que nuestro estudio también mostró una mayor prevalencia de eccemas atópicos y otros síntomas autoinmunes en el SOP, se deben realizar más investigaciones dirigidas a las manifestaciones dermatológicas relacionadas con el síndrome.

Las mujeres con SOP reportaron morbilidades, síntomas y un mayor uso de medicamentos con más frecuencia que los controles. Además, las mujeres con SOP estimaron su salud como mala o muy mala casi tres veces más a menudo en comparación con los controles, en línea con nuestro hallazgo anterior. En línea con esto, las mujeres afectadas reportaron visitas de atención médica más frecuentes, aunque esto parecía impulsado por un alto IMC.

Nuestro estudio enfatiza la multimorbilidad y la mala salud autopercibida entre las mujeres con SOP.

Se justifican más estudios para explorar los mecanismos de la enfermedad con más detalle.