Introducción

El Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5), define la acatisia como “quejas subjetivas de inquietud, a menudo acompañadas de movimientos objetivos excesivos (como movimientos continuos de las piernas, balanceo de un pie a otro, caminar de un lado a otro o incapacidad para camina, sentarse o quedarse quieto)”. Este trastorno del movimiento ocurre principalmente en pacientes tratados con antipsicóticos, donde se conoce como acatisia inducida por antipsicóticos (AIA).

Un metaanálisis publicado en 2019 que comparó la tolerabilidad de 32 antipsicóticos concluyó que los antipsicóticos de primera generación conllevan un mayor riesgo de inducir acatisia en comparación con los antipsicóticos de segunda generación, con riesgos que van desde 24 veces (zuclopentixol, un antipsicótico de primera generación) a 1,9 veces (aripiprazol, un antipsicótico de segunda generación).

En general, la prevalencia de acatisia inducida por antipsicóticos (AIA) oscila entre el 14% y el 35% según estudios con pacientes tratados con antipsicóticos. 3 - 7 Este efecto adverso tiene implicaciones clínicas importantes, incluido un mayor riesgo de suicidio (que es la principal causa de mortalidad en la esquizofrenia temprana) y la falta de adherencia al tratamiento (que es la principal causa de recaída).

Las principales recomendaciones clínicas para el tratamiento de la acatisia inducida por antipsicóticos (AIA) son considerar la monoterapia antipsicótica, reducir la dosis del antipsicótico y/o cambiar a un antipsicótico asociado con un menor riesgo de acatisia. Sin embargo, estas opciones no siempre son factibles en la práctica clínica y abordar la acatisia sigue siendo un desafío en muchos casos. Por tanto, es necesario el uso de fármacos complementarios para aliviar la AIA. Debido a la falta de metanálisis en red integrales que examinen la eficacia de los tratamientos para aliviar la acatisia, realizamos un metanálisis para examinar la eficacia de los medicamentos en el tratamiento de la AIA. Un objetivo secundario fue evaluar la aceptabilidad (definida como la proporción de abandonos debido a problemas de tolerancia) y la tolerabilidad (definida por la frecuencia de eventos adversos) de cada fármaco.

Importancia  

La acatisia inducida por antipsicóticos (AIA) ocurre en 14% a 35% de los pacientes tratados con antipsicóticos y se asocia con un aumento del suicidio y una disminución de la adherencia en pacientes con esquizofrenia. Sin embargo, no se ha realizado ninguna revisión exhaustiva ni metanálisis en red para comparar la eficacia de los tratamientos para la AIA.

Objetivo  

Comparar la eficacia asociada a los tratamientos con AIA.

Fuentes de datos  

Múltiples investigadores realizaron búsquedas sistemáticas en tres bases de datos (MEDLINE, Web of Science y Google Scholar) en busca de ensayos clínicos aleatorios (ECA) doble ciego que compararan fármacos activos para el tratamiento de la AIA con placebo u otro tratamiento entre el 30 de mayo y el 18 de junio. , 2023.

Selección de estudios

Los estudios   seleccionados fueron ECA que compararon fármacos complementarios para AIA versus placebo o tratamiento complementario en pacientes tratados con antipsicóticos que cumplían los criterios de acatisia, ECA con un tamaño de muestra de 10 pacientes o más, solo ensayos en los que no se administraron fármacos adicionales durante el estudio y ECA que utilizaron una puntuación de acatisia validada. Se excluyeron los ensayos a los que les faltaban datos para el resultado principal (puntuación de acatisia en los puntos finales).

Extracción y síntesis de datos  

Se realizó la extracción y síntesis de datos, estimando diferencias de medias estandarizadas (DME) mediante metanálisis por pares y en red con un modelo de efectos aleatorios. Se siguió la directriz de elementos de informes preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis (PRISMA).

Principales resultados y medidas  

El resultado primario fue la gravedad de la acatisia medida mediante una escala validada en el último criterio de valoración disponible.

Resultados  

Quince ensayos con 492 participantes compararon 10 tratamientos con placebo.

Mirtazapina (15 mg/d durante ≥5 días; DME, −1,20; IC del 95 %, −1,83 a −0,58), biperideno (6 mg/d durante ≥14 días; DME, −1,01; IC del 95 %, −1,69 a −0,34), vitamina B 6 (600-1200 mg/d durante ≥5 días; DME, −0,92; IC del 95 %, −1,57 a −0,26), trazodona (50 mg/d durante ≥5 días; DME, −0,84 ; IC del 95 %, −1,54 a −0,14), mianserina (15 mg/d durante ≥5 días; DME, −0,81; IC del 95 %, −1,44 a −0,19) y propranolol (20 mg/d durante ≥6 días ; DME, −0,78; IC del 95 %, −1,35 a −0,22) se asociaron con una mayor eficacia que el placebo, con una heterogeneidad baja a moderada ( I 2  = 34,6 %; IC del 95 %, 0,0 %-71,1 %).

La ciproheptadina, el clonazepam, el zolmitriptán y el valproato no produjeron efectos significativos.

Ocho ensayos se consideraron de bajo riesgo de sesgo; 2, riesgo moderado; y 5, alto riesgo. Los análisis de sensibilidad generalmente confirmaron los resultados de todos los fármacos excepto ciproheptadina y propranolol.

No se encontró asociación entre el tamaño del efecto y la gravedad psicótica.

Conclusiones y relevancia  

Esta revisión sistemática y metanálisis en red encontraron que la mirtazapina (15 mg/d durante ≥5 días), el biperideno (12 mg/d durante ≥14 días) y la vitamina B 6 (600 mg/d durante ≥5 días) se asociaron con la mayor eficacia para el tratamiento de la AIA, teniendo la vitamina B 6 el mejor perfil de eficacia y tolerancia.

Debido a que el número de ECA disponibles sigue siendo bajo y los tamaños de muestra son limitados, se recomienda prudencia. La trazodona (100 mg/día durante ≥5 días), la mianserina (15 mg/día durante ≥5 días) y el propranolol (50 mg/día durante ≥8 días) pueden ser alternativas eficaces con perfiles de eficacia y tolerancia menos favorables.