O Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5), definiu acatisia como “queixas subjetivas de inquietação, muitas vezes acompanhadas por movimentos objetivos excessivos (como movimentos contínuos das pernas, balançar de um pé para o outro, andar de lado para o lado ou incapacidade de andar, sentar ou ficar parado)”. Este distúrbio do movimento ocorre principalmente em pacientes tratados com antipsicóticos, onde é conhecido como acatisia induzida por antipsicóticos (AIA).

Uma metanálise publicada em 2019 que comparou a tolerabilidade de 32 antipsicóticos concluiu que os de primeira geração apresentam um risco aumentado de induzir acatisia em comparação com os de segunda geração, com riscos variando de 24 vezes (zuclopentixol, um antipsicótico de primeira geração) a 1,9 vezes (aripiprazol, um antipsicótico de segunda geração).

Em geral, a prevalência de acatisia induzida por antipsicóticos (AIA) varia entre 14% e 35%. Esse efeito adverso tem implicações clínicas importantes, incluindo aumento do risco de suicídio (que é a principal causa de mortalidade na esquizofrenia inicial) e não adesão ao tratamento (responsável principal pela recaída).

As principais recomendações clínicas para o tratamento da acatisia induzida por antipsicóticos (AIA) são considerar a monoterapia antipsicótica, reduzir a dose do fármaco e/ou mudar para um medicamento associado a um menor risco efeito adverso. No entanto, estas opções nem sempre são viáveis ​​na prática clínica e o tratamento da acatisia continua a ser um desafio em muitos casos. Portanto, é necessário o uso de medicamentos complementares para amenizar a AIA.

 Devido à falta de metanálises de rede abrangentes que examinem a eficácia dos tratamentos no alívio da acatisia, Gerolymos e colaboradores (2024) conduziram uma metanálise para examinar a eficácia dos medicamentos no tratamento da AIA. O objetivo secundário foi avaliar a aceitabilidade e tolerabilidade de cada medicamento.

> Fontes de dados

Os autores pesquisaram sistematicamente três bases de dados (MEDLINE, Web of Science e Google Scholar) em busca de ensaios clínicos randomizados (ECR) duplo-cegos comparando medicamentos ativos para o tratamento de AIA com placebo ou outro tratamento entre 30 de maio e 18 de junho de 2023.

> Seleção de estudos

Os estudos selecionados foram ECRs comparando medicamentos complementares para AIA versus placebo ou tratamento complementar em pacientes tratados com antipsicóticos que atendiam aos critérios para acatisia, ECRs com tamanho de amostra de 10 pacientes ou mais, apenas ensaios nos quais nenhum medicamento adicional foi administrado durante o estudo e ECRs que usaram um escore de acatisia validado. Os ensaios com dados faltantes para o desfecho primário (pontuação de acatisia nos desfechos) foram excluídos.

> Extração e síntese de dados  

Foram realizadas extração e síntese dos dados, estimando-se diferenças médias padronizadas (SMD) por meio de metanálise pareada e de rede com modelo de efeitos aleatórios. A diretriz Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) foi seguida.

No total, quinze ensaios com 492 participantes compararam 10 tratamentos com placebo.

Mirtazapina (15 mg/d por ≥5 dias; SMD, -1,20; IC 95%, -1,83 a -0,58), biperideno (6 mg/d por ≥14 dias; SMD, -1, 01; IC 95%, - 1,69 a -0,34), vitamina B 6 (600-1200 mg/d por ≥5 dias; SMD, -0,92; IC 95%, -1,57 a -0,26), trazodona (50 mg/d por ≥5 dias; SMD, −0,84; IC 95%, −1,54 a −0,14), mianserina (15 mg/d por ≥5 dias; SMD, −0,81; IC 95%, −1,44 a −0,19) e propranolol (20 mg/d por ≥6 dias). dias;

Ciproheptadina, clonazepam, zolmitriptano e valproato não produziram efeitos significativos.

Oito ensaios foram considerados de baixo risco de viés; 2 de moderado; e 5 de alto. As análises de sensibilidade geralmente confirmaram os resultados de todos os medicamentos, exceto ciproheptadina e propranolol.

Nenhuma associação foi encontrada entre tamanho do efeito e gravidade psicótica.