Resumen

La mayoría de los bebés nacidos de madres vacunadas con COVID-19 tienen anticuerpos anti-spike (anti-S) persistentes a los seis meses, según una carta de investigación publicada en el Journal of the American Medical Association.

Lydia L. Shook, M.D., del Hospital General de Massachusetts en Boston, y sus colegas caracterizaron la persistencia de la inmunoglobulina G (IgG) anti-S materna inducida por la vacuna en la sangre del bebé después de la vacunación materna versus la infección natural. Se inscribieron personas que recibieron una vacuna de ARNm COVID-19 durante el embarazo o que se infectaron con el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo entre las semanas 20 y 32 de gestación (77 y 12 madres, respectivamente).

Los investigadores encontraron que en el momento del parto, las madres vacunadas tenían títulos significativamente más altos, con una densidad óptica media de 2,03 en comparación con una densidad óptica de 0,65 (OD450 a 570) para las madres después de la infección. Los títulos medios del cordón también fueron más altos después de la vacunación frente a la infección natural (2,17 frente a 1,00 DO450 a 570).

El noventa y ocho por ciento de los bebés de madres vacunadas tenían IgG anti-S detectable a los dos meses. El título medio a los dos meses fue de 1,29 OD450 a 570 y se correlacionó con los títulos maternos y del cordón al momento del parto.

A los seis meses, el 57 frente al 8 por ciento de los bebés nacidos de madres vacunadas frente a las infectadas tenían anticuerpos detectables, con títulos medios de 0,33 y 0 OD450 a 570, respectivamente. No se observó correlación entre los títulos maternos ni del cordón umbilical con los títulos anti-S del lactante a los seis meses.

Introducción

"Las mujeres embarazadas corren un riesgo extremadamente alto de sufrir complicaciones graves por la COVID", dijo un coautor en un comunicado. "Y dado el retraso en el desarrollo de las vacunas contra la COVID-19 para bebés, estos datos deberían motivar a las madres a vacunarse e incluso reforzarse durante el embarazo para potenciar las defensas de sus bebés contra la COVID".

La vacunación contra la COVID-19 durante el embarazo genera anticuerpos IgG anti-spike (anti-S) funcionales en la circulación materna que son detectables en la sangre del cordón umbilical al nacer y pueden proteger al recién nacido y al bebé de la COVID-19. Los títulos de Anti-S IgG en el cordón umbilical se correlacionan con los títulos maternos y son más altos después de la vacunación a finales del segundo y principios del tercer trimestre.

Caracterizamos la persistencia de anti-S IgG materna inducida por la vacuna en sangre infantil y comparamos la persistencia de anti-S IgG infantil después de la vacunación materna frente a la infección natural.

Métodos

El estudio incluyó a personas que habían recibido una vacuna de ARNm contra el COVID-19 durante el embarazo o que estaban infectadas con el SARS-CoV-2 entre las semanas 20 y 32 de gestación, se habían inscrito en un estudio prospectivo en 2 centros médicos académicos de Boston y habían inscrito a sus bebés en este estudio de seguimiento realizado del 21 de julio de 2021 al 22 de octubre de 2021.

Se inscribieron personas vacunadas o infectadas entre las semanas 20 y 32 de gestación porque estudios previos demostraron una transferencia transplacentaria superior de anticuerpos durante esta ventana en comparación con la vacunación más cerca para entregar. 4 , 5Se excluyeron los infectados antes de la vacunación.

Se recogieron muestras de suero materno y de cordón umbilical al nacer. Las muestras de suero capilar infantil se recolectaron mediante un dispositivo de microagujas a los 2 meses después del nacimiento para bebés de madres vacunadas y a los 6 meses para bebés de madres vacunadas y madres infectadas con SARS-CoV-2.

Los títulos de anticuerpos contra la proteína de pico de SARS-CoV-2 se cuantificaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas. Las diferencias en los títulos entre los grupos vacunados e infectados al momento del parto y a los 6 meses de edad fueron evaluadas por la prueba Mann-Whitney.

Las diferencias en las proporciones de lactantes con anticuerpos detectables a los 6 meses se evaluaron mediante la prueba exacta de Fisher. La correlación entre los títulos de parto y los anticuerpos infantiles se evaluó mediante la prueba de rango de Spearman. Los análisis se realizaron utilizando Prism versión 9.0. La significación se definió como una p  < 0,05 de 2 caras. El estudio fue aprobado por la junta de revisión institucional de Mass General Brigham y todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito.

Resultados

Se incluyeron 77 madres embarazadas vacunadas y 12 con infección sintomática por SARS-CoV-2 en el embarazo. A los 2 meses, se recogieron muestras de suero capilar de 49 lactantes de madres vacunadas; a los 6 meses, se recolectaron muestras de suero de 28 bebés de madres vacunadas (media, 170 días después del nacimiento) y 12 bebés de madres infectadas (media, 207 días después del nacimiento).

Las madres vacunadas tenían títulos significativamente más altos al momento del parto con una media (DE) de 2,03 (0,47) densidad óptica (OD 450-570) en comparación con las madres después de la infección con una media (DE) de 0,65 (0,76) OD 450-570 (P  < .001).

De manera similar, los títulos de cordón medios (SD) respectivos fueron más altos después de la vacunación frente a la infección natural: 2,17 (0,50) OD 450-570 frente a 1,00 (0,83) OD 450-570 (p  < 0,001).

Entre los bebés de madres vacunadas a los 2 meses, el 98 % (48 de 49) tenían IgG anti-S detectable. El título medio (SD) a los 2 meses fue de 1,29 (0,53) OD 450-570, que se correlacionó con ambos valores maternos (r  = 0,55, P < 0,001) y títulos del cordón ( r  = 0,43, P  = 0,01) en el momento del parto.

La vacunación dio como resultado una persistencia de anticuerpos significativamente mayor en los lactantes que la infección. A los 6 meses, el 57 % (16 de 28) de los bebés nacidos de madres vacunadas tenían anticuerpos detectables en comparación con el 8 % (1 de 12) de los bebés nacidos de madres infectadas ( P  = 0,005).

Los títulos fueron una media (SD) de 0,33 (0,46) OD 450-570 entre los bebés de madres vacunadas y 0 (0,01) OD 450-570 entre los bebés de madres infectadas (P  = 0,004, Figura ). Ni los títulos maternos (p  = 0,23) ni los del cordón umbilical (p  = 0,05) se correlacionaron significativamente con los títulos anti-S de los bebés a los 6 meses, en gran parte porque el 43 % de los bebés no tenían títulos detectables en ese momento.

Discusión

Este estudio encontró que la mayoría de los bebés nacidos de madres vacunadas con COVID tenían anticuerpos anti-S persistentes a los 6 meses, en comparación con los bebés nacidos de madres con infección por SARS-CoV-2.

Es importante comprender la persistencia de los niveles de anticuerpos maternos en los bebés porque las infecciones por COVID-19 en este grupo de edad representan una carga desproporcionada de morbilidad pediátrica asociada con el SARS-CoV-2 y porque las vacunas COVID-19 actualmente no están planificadas para administrarse a bebés menores de 6 meses.

Las limitaciones del estudio incluyen la pequeña cantidad de bebés, el tiempo promedio más largo para el seguimiento en el grupo infectado (debido a limitaciones pragmáticas relacionadas con el momento de los aumentos repentinos de COVID-19 en Boston y la disponibilidad de participantes para un seguimiento oportuno) y la informes de títulos de anticuerpos en lugar de resultados clínicos.

Aunque se desconoce el título de anticuerpos que se sabe que protege contra la COVID-19 en los bebés, estos hallazgos brindan un incentivo adicional para que las personas embarazadas busquen la vacuna contra la COVID-19.