Los investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago son los primeros en identificar la presencia de un tipo específico de anticuerpo, llamado autoanticuerpos proteicos anti-citrulinados, o ACPA, en el fluido lagrimal humano. También son los primeros en demostrar que los pacientes con enfermedad del ojo seco experimentaron signos y síntomas reducidos de la afección en respuesta a un nuevo tratamiento de gotas para los ojos, hecho de anticuerpos humanos agrupados, que se dirige a los ACPA.
Los hallazgos de su ensayo clínico en etapa temprana se informan en la revista The Ocular Surface.
La enfermedad del ojo seco es causada por anormalidades en el líquido lagrimal y da como resultado áreas secas sobre la córnea, la capa externa transparente del ojo, que puede provocar dolor ocular incapacitante y sensibilidad a la luz en casos severos.
"La carga del ojo seco autoinmune es mucho mayor que tener una sensación ocasional de sequedad", dijo el Dr. Sandeep Jain, autor principal del estudio y profesor de oftalmología y ciencias visuales de la UIC en la Facultad de Medicina. "Puede comprometer severamente la calidad de vida hasta el punto de la discapacidad y puede comprometer la visión de una persona".
En una investigación previa, Jain y sus colegas descubrieron que las cadenas de ADN se extruyen de los neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco, para formar redes en la superficie de los ojos afectadas por la enfermedad severa del ojo seco y causar inflamación.
En el nuevo estudio, los investigadores identificaron los ACPA como otra causa de inflamación ocular que también contribuye al desarrollo de estas redes, que Jain llama "un círculo vicioso de inflamación".
Las nuevas gotas para los ojos tratan la enfermedad del ojo seco al eliminar el sistema inmunitario de este ciclo, al menos parcialmente.
Las gotas se formulan usando anticuerpos agrupados, que están hechos de inmunoglobulinas procesadas a partir de la sangre donada de miles de individuos, todos con diferentes tipos de anticuerpos, que contrarrestan los efectos negativos de los ACPA.
El ensayo farmacológico de fase I / II comparó las gotas oculares basadas en anticuerpos con las gotas oculares sin los anticuerpos.
"Actualmente, solo hay dos medicamentos aprobados para tratar el ojo seco, y no funcionan para todos, especialmente aquellos con enfermedad grave, por lo que tener un nuevo medicamento que pueda tratar la enfermedad mediante un mecanismo diferente, en este caso, una autoinmunidad , es muy importante ", dijo Jain.
Veintisiete participantes con enfermedad severa del ojo seco participaron en el ensayo. Los participantes fueron asignados al azar en dos grupos. A un grupo se le administraron gotas oculares hechas de anticuerpos agrupados y se le indicó que administrara una gota a cada ojo dos veces al día durante ocho semanas. El grupo de control recibió las mismas instrucciones con gotas para los ojos hechas sin anticuerpos.
Los investigadores evaluaron los síntomas de los pacientes a través de cuestionarios y midieron la extensión del daño corneal y la cantidad de biomarcadores proinflamatorios en la superficie del ojo antes y durante la duración del estudio.
Descubrieron que las personas que usaban gotas para los ojos basadas en anticuerpos tenían una reducción estadísticamente significativa y clínicamente significativa en el daño corneal a las ocho semanas en comparación con el grupo de control.
Los puntajes del cuestionario relacionados con los síntomas también reflejaron una mejora significativa entre los pacientes que usaron las nuevas gotas oculares basadas en anticuerpos en comparación con las gotas oculares sin anticuerpos. En el grupo de prueba, la cantidad de biomarcadores proinflamatorios, o áreas secas, también se redujo en la superficie del ojo.
"Los participantes en el ensayo que usaron las gotas con anticuerpos agrupados informaron menos molestias en los ojos y sus córneas estaban más saludables", dijo Jain. "Los datos de este ensayo clínico temprano sugieren que las gotas para los ojos que contienen anticuerpos agrupados pueden ser seguras y efectivas para tratar la enfermedad del ojo seco, y esperamos realizar ensayos aleatorios más grandes para demostrar definitivamente su eficacia".
Los coautores del estudio son Jieun Kwon, Bayasgalan Surenkhuu, Ilangovan Raju, Nour Atassi, Jessica Mun, Yi-Fan Chen, Monazzah Akbar Sarwar, Mark Rosenblatt, Anubhav Pradeep, Seungwon An, Nikhil Dhal y Christine Mun de UIC.
Esta investigación fue apoyada por el Instituto Nacional del Ojo (R01EY024966, P30EY001792) y premios de investigación de Investigación para Prevenir la Ceguera y UIC. Jain es el inventor de una patente asignada a UIC que cubre el uso de gotas oculares con inmunoglobulina en la enfermedad del ojo seco.