Resumen

La alteración del sistema inmune provocada por la infección podría inducir psicopatología, y se observaron secuelas psiquiátricas después de brotes previos de coronavirus. La propagación de la pandemia del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (COVID-19) podría estar asociada con implicaciones psiquiátricas.

Investigamos el impacto psicopatológico de COVID-19 en los sobrevivientes, también considerando el efecto de los predictores clínicos e inflamatorios.

Se evaluaron los síntomas psiquiátricos en 402 adultos que sobrevivieron COVID-19 (265 hombres, valor medio 58), en un mes de seguimiento después del tratamiento hospitalario. Se utilizó una entrevista clínica y una batería de cuestionarios de autoinforme para investigar el trastorno de estrés postraumático (TEPT), depresión, ansiedad, insomnio y sintomatología obsesivo-compulsiva (OC).

Recopilamos información sociodemográfica, datos clínicos, marcadores inflamatorios basales y niveles de saturación de oxígeno de seguimiento.

Una proporción significativa de pacientes autovalorados en el rango psicopatológico: 28% para TEPT, 31% para depresión, 42% para ansiedad, 20% para síntomas OC y 40% para insomnio.

En general, el 56% obtuvo una puntuación en el rango patológico en al menos una dimensión clínica.

A pesar de los niveles significativamente más bajos de marcadores inflamatorios basales, las mujeres sufrieron más por ansiedad y depresión.

Los pacientes con un diagnóstico psiquiátrico previo positivo mostraron puntuaciones aumentadas en la mayoría de las medidas psicopatológicas, con una inflamación basal similar.

El índice basal de inflamación inmunitaria sistémica (SII), que refleja la respuesta inmunitaria y la inflamación sistémica basada en recuentos de linfocitos periféricos, neutrófilos y plaquetas, positivamente asociados con puntuaciones de depresión y ansiedad en el seguimiento.

El trastorno de estrés postraumático, la depresión mayor y la ansiedad son afecciones no comunicables elevadas asociadas a años de vida con discapacidad.

Teniendo en cuenta el impacto alarmante de la infección por COVID-19 en la salud mental, los conocimientos actuales sobre la inflamación en psiquiatría y la observación actual de una peor inflamación que conduce a una peor depresión, recomendamos evaluar la psicopatología de los sobrevivientes de COVID-19 y profundizar la investigación sobre biomarcadores inflamatorios , para diagnosticar y tratar afecciones psiquiátricas emergentes.

“Después de tres semanas de tratamientos, me estaba recuperando de COVID, en casa, no tenía fiebre y solo tenía un poco de tos. Pero a veces por la noche, mi respiración puede desaparecer de repente, haciéndome sentir como si fuera a morir. Sabía lo que era porque había sufrido ataques de pánico en el pasado. Estuve allí en el balcón, durante horas, tratando de poner aire fresco en mis pulmones. Fue terrible. El pánico me hizo sufrir más que la COVID ". Informe de un paciente en el seguimiento

Introducción

Las enfermedades virales respiratorias están asociadas con consecuencias psicopatológicas agudas y duraderas en los sobrevivientes (Bohmwald et al., 2018). Los coronavirus son virus de ARN de cadena negativa, que causan infecciones que van desde resfriados comunes hasta síndrome respiratorio agudo severo (Peiris et al., 2003).

La exposición al coronavirus también se ha implicado en enfermedades neuropsiquiátricas durante y después de los brotes de Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS) y Síndrome Respiratorio del Medio Oriente (MERS) (Rogers et al., 2020).

Los sobrevivientes del SARS informaron síntomas psiquiátricos, incluido el trastorno de estrés postraumático (TEPT), depresión, trastorno de pánico y trastorno obsesivo compulsivo (TOC) en el seguimiento de 1 a 50 meses (Wu et al., 2020, Cheng et al., 2004 , Lam et al., 2009). Además, la seropositividad para los coronavirus asociados con el suicidio y la psicosis persiste un año después del SARS (Okusaga et al., 2011).

La reciente propagación de la pandemia del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (COVID-19) parece estar asociada con implicaciones psiquiátricas (Troyer et al., 2020). Los datos preliminares sugieren que los pacientes con COVID-19 podrían experimentar delirio, depresión, ansiedad e insomnio (Rogers et al., 2020).

Los coronavirus pueden inducir secuelas psicopatológicas a través de la infección viral directa del sistema nervioso central (SNC) o indirectamente a través de una respuesta inmune (Wu et al., 2020).

Los estudios clínicos, post mortem, animales, in vitro y de cultivo celular demostraron que los coronavirus son potencialmente neurotrópicos y pueden inducir lesiones neuronales (Desforges et al., 2019). A pesar de la posible infiltración cerebral, la "tormenta de citoquinas" implicada en la respuesta inmune a los coronavirus puede causar síntomas psiquiátricos al precipitar la neuroinflamación (Dantzer, 2018, Netland et al., 2008).

La información actual sobre la inflamación en psiquiatría sugiere que la perturbación del sistema inmunitario provocada por la infección podría fomentar específicamente la psicopatología, lo que se suma al estrés psicológico de sufrir una enfermedad potencialmente mortal y a la inflamación asociada al estrés (Miller y Raison, 2016). La interacción entre los sistemas inmunes innato y adaptativo y los neurotransmisores surgió como un mecanismo que sustenta los trastornos del estado de ánimo, la psicosis y los trastornos de ansiedad (Najjar et al., 2013).

Además de los mecanismos inmunológicos, el miedo a la enfermedad, la incertidumbre del futuro, el estigma, los recuerdos traumáticos de la enfermedad grave y el aislamiento social experimentado por los pacientes durante el COVID-19 son factores estresantes psicológicos importantes que pueden interactuar en la definición del resultado psicopatológico (Brooks et al. ., 2020, Carvalho et al., 2020).

Teniendo en cuenta los escasos estudios preliminares sobre COVID-19 y considerando la evidencia previa sobre los brotes de SARS y MERS, planteamos la hipótesis de que los sobrevivientes de COVID-19 mostrarán una alta prevalencia de afecciones psiquiátricas emergentes que incluyen trastornos del estado de ánimo, trastornos de ansiedad, TEPT e insomnio.

Los datos disponibles indican que la confusión y el delirio son características comunes en la etapa aguda, mientras que hasta la fecha, no existen datos sobre psicopatología en la fase posterior a la enfermedad (Rogers et al., 2020, Vindegaard y Eriksen Benros, 2020). Por lo tanto, el presente estudio tiene como objetivo investigar el impacto psicopatológico de COVID-19 en los sobrevivientes en el seguimiento de un mes, también considerando el efecto de posibles factores de riesgo.

Resultados

Una proporción significativa de pacientes calificaron los síntomas en el rango patológico: en general, el 55.7% obtuvo puntaje en el rango clínico en al menos una dimensión psicopatológica (TEPT según IES-R y / o PCL-5, depresión según ZSDS y / o BDI-13, ansiedad según el estado STAI-Y y sintomatología OC según OCI), 36.8% en dos, 20.6% en tres y 10% en cuatro.

La gravedad de la depresión también incluyó la ideación y planificación del suicidio, con un 2,9% de puntuación 1 (ideación suicida) en el ítem de suicidio BDI, un 0,8% de puntuación 2 y un 0,8% de puntuación 3 (planificación suicida).

De acuerdo con los efectos de género conocidos, encontramos una relación 2.9: 1 F: M (χ2 = 54.98, p = <0.001) según IES-R y 2.8: 1 (χ2 = 17.91, p = <0.001) según PCL-5 para trastorno de estrés postraumático clínico; 2.8: 1 (χ2 = 45.45, p <0.001) según ZSDS y 3: 1 (χ2 = 15.13, p <0.001) según BDI para depresión clínica; 2.2: 1 para ansiedad de estado clínico (χ2 = 42.15, p = <0.001) y 2.3: 1 para ansiedad de rasgo clínico (χ2 = 36.11, p = <0.001); y finalmente 1,7: 1 (χ2 = 15,70, p = <0,001) para trastornos del sueño según WHIIRS.

Teniendo en cuenta la necesidad previa de intervenciones psiquiátricas, antes de COVID-19, 36 pacientes habían sido diagnosticados con trastorno depresivo mayor, 28 con trastorno de ansiedad generalizada, 20 con trastorno de ataque de pánico, 5 con trastorno bipolar, 5 con fobia social, 3 con trastornos alimentarios, y 4 con otros trastornos. Estos pacientes sufrieron un impacto más significativo en la salud mental.

Los marcadores inflamatorios basales (PCR, NLR, MLR y SII) fueron más altos en hombres y en pacientes que fueron tratados como pacientes hospitalizados, mientras que el nivel de saturación de oxígeno de seguimiento fue más alto en pacientes que fueron manejados en casa.

El marcador inflamatorio basal y los niveles de saturación de oxígeno de seguimiento no se correlacionaron con las puntuaciones psicopatológicas, excepto por una correlación directa nominal entre OCI y MLR basal, que no sobrevivió a la corrección para comparaciones múltiples. Una comparación (prueba t de Student) de marcadores inflamatorios basales medios entre pacientes que mostraron o no puntajes psicopatológicos en el rango clínico no mostró efectos significativos.

Discusión

Este es el primer estudio que investiga la psicopatología en una muestra de sobrevivientes de COVID-19 al mes de seguimiento después del tratamiento hospitalario. Reportamos altas tasas de TEPT, depresión, ansiedad, insomnio y sintomatología OC. Nuestros hallazgos reflejan los resultados de estudios previos de brotes de coronavirus, donde las morbilidades psiquiátricas oscilaron entre 10% y 35% en la etapa posterior a la enfermedad (Rogers et al., 2020, Sheng et al., 2005).

Las consecuencias psiquiátricas de la infección por SARS-CoV-2 pueden ser causadas tanto por la respuesta inmune al virus en sí mismo como por factores estresantes psicológicos como el aislamiento social, el impacto psicológico de una nueva enfermedad grave y potencialmente mortal, la preocupación por infectar a otros y el estigma.

La respuesta inmune a los coronavirus induce la producción local y sistémica de citocinas, quimiocinas y otros mediadores inflamatorios. Los pacientes con COVID-19, como los pacientes con SARS y MERS, muestran altos niveles de interleucina (IL) -1β, IL-6, interferón (IFN) -γ, CXCL10 y CCL2, lo que sugiere una activación de la función de las células T-helper-1. Además, en COVID-19, a diferencia de SARS y MERS, se encontraron niveles elevados de citocinas secretadas por células T-helper-2 (como IL-4 e IL-10). 

Las concentraciones más altas de estas citocinas parecen sugerir un curso clínico más severo.

Se sabe que la desregulación de las citocinas (especialmente IL-1β, IL-6, IL-10, IFN-γ, TNF-α y factor de crecimiento transformante β (TGF-β)) implica factores que otros y nosotros asociamos con trastornos psiquiátricos.

La neuroinflamación, la alteración de la barrera hematoencefálica, la invasión periférica de las células inmunes en el SNC, la alteración de la neurotransmisión, la disfunción del eje hipotalámico-hipofisario suprarrenal (HPA), la activación de la microglía y la inducción de indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO), representan vías de interacción entre el sistema inmunitario sistemas y mecanismos psicopatológicos que sustentan los trastornos psiquiátricos.

Con respecto al factor de riesgo relacionado con la psicopatología, de manera consistente con estudios epidemiológicos previos, hemos encontrado que las mujeres y los pacientes con diagnósticos psiquiátricos previos positivos, sufrieron más en todas las dimensiones psicopatológicas (Vindegaard y Eriksen Benros, 2020, Ozamiz-Etxebarria et al. , 2020, Pappa et al., 2020).

Además, los pacientes ambulatorios mostraron mayor ansiedad y trastornos del sueño, mientras que la duración de la hospitalización se correlacionó inversamente con el TEPT, la depresión, la ansiedad y la sintomatología OC.

También teniendo en cuenta la peor gravedad de COVID-19 en pacientes hospitalizados, esta observación sugiere que menos apoyo de atención médica podría haber aumentado el aislamiento social y la soledad típica de las pandemias de COVID-19, lo que induce más psicopatología después de la remisión.

Finalmente, los pacientes más jóvenes mostraron niveles más altos de depresión y trastornos del sueño, de acuerdo con estudios previos que describen un peor impacto psicológico de la pandemia de COVID-19 en personas más jóvenes.

Ni el nivel de saturación de oxígeno en el seguimiento ni los marcadores inflamatorios iniciales asociados con depresión, ansiedad, trastorno de estrés postraumático ni insomnio, lo que sugiere que la sintomatología psiquiátrica no fue una manifestación de síntomas físicos, con la excepción del SII inicial que se asoció positivamente con medidas de ansiedad y depresión en el seguimiento.

El SII es un marcador objetivo del equilibrio entre la inflamación sistémica del huésped y el estado de la respuesta inmune considerando juntos neutrófilos, plaquetas y linfocitos, todos ellos involucrados en diferentes vías de respuesta inmune / inflamatoria (Huang et al., 2019). Los niveles más altos se han asociado con un peor pronóstico en varias enfermedades médicas, en particular en el campo de la oncología.

En un solo estudio, los niveles más altos de SII se asociaron con el trastorno depresivo mayor (MDD) (Zhou et al., 2020), lo que sugiere que podría ser un marcador de la inflamación de bajo grado observada en los trastornos del estado de ánimo (Benedetti et al., 2020 , Arteaga-Henríquez et al., 2019).

Curiosamente, también encontramos una correlación directa entre OCI y MLR y una tendencia a una correlación directa entre OCI y NLR y SII, lo que sugiere que una mayor inflamación basal podría asociarse con una sintomatología OC posterior.

La evidencia reciente, de acuerdo con nuestra observación, sugiere un impacto de COVID-19 en el TOC relacionado tanto con una desregulación inmune como inflamatoria, tanto con un mayor riesgo percibido de contaminación. Además, los parámetros inflamatorios basales fueron más altos entre los hombres y los pacientes hospitalizados, que mostraron menos psicopatología en el seguimiento, corroborando la complejidad de la interacción entre la psicopatología y el estado físico.

A la luz de lo anterior, se justifica el interés por profundizar la investigación sobre biomarcadores de inflamación, para investigar la posible asociación entre la posible inflamación persistente de bajo grado como se observa en los trastornos del estado de ánimo y síntomas psicopatológicos en el seguimiento de los sobrevivientes de COVID-19. Este enfoque también podría permitir identificar posibles nuevos objetivos específicos para el tratamiento de afecciones neuropsiquiátricas relacionadas con la inflamación.

La principal limitación del presente estudio es su naturaleza transversal que no permite la interpretación de la causalidad.

Conclusiones

En conclusión, nuestras hipótesis de estudio fueron respaldadas por los resultados actuales basados ??en una cohorte de 402 pacientes. Como se predijo, los sobrevivientes de COVID-19 presentaron una alta prevalencia de secuelas psiquiátricas emergentes, y el 55% de la muestra presentó una puntuación patológica para al menos un trastorno. En los sobrevivientes se espera una incidencia de TEPT, depresión mayor y ansiedad mayores que el promedio, todas las condiciones no transmisibles de alta carga asociadas con años de vida vividos con discapacidad.

Además, la depresión se asocia con un riesgo notablemente mayor de mortalidad por todas las causas y por causas específicas.

Teniendo en cuenta el impacto alarmante de la infección por COVID-19 en la salud mental, ahora sugerimos evaluar la psicopatología de los sobrevivientes de COVID-19, para diagnosticar y tratar afecciones psiquiátricas emergentes, monitorear sus cambios a lo largo del tiempo, con el objetivo de reducir la carga de la enfermedad, que se espera ser muy alto en pacientes con afecciones psiquiátricas. Esto también permitirá investigar cómo la respuesta inmune-inflamatoria se traduce en enfermedad psiquiátrica mejorando nuestro conocimiento en la etiopatogenia de estos trastornos.