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Aspectos destacados Los pacientes que se recuperan de la infección por coronavirus sufren mayores tasas de problemas neurológicos y psicológicos, según un amplio estudio observacional publicado en The Lancet Psychiatry. Investigadores de la Universidad de Oxford revisaron más de un millón de archivos clínicos de pacientes y descubrieron que, dos años después de la infección, los pacientes que se habían recuperado de COVID-19 tenían un mayor riesgo de psicosis, demencia y "niebla mental" en comparación con los pacientes que se recuperaron de COVID-19. otras enfermedades respiratorias. Para algunos síntomas, hubo un repunte inicial que se estabilizó más tarde. La ansiedad y la depresión cayeron a tasas coincidentes con otras enfermedades respiratorias después de dos meses. Pero, en el caso de la niebla mental, por ejemplo, los adultos de entre 18 y 64 años que se habían recuperado de la COVID-19 la padecían a una tasa un 16 por ciento superior a los pacientes con otras enfermedades respiratorias. La diferencia fue más marcada en los mayores de 65 años, donde también se encontró un mayor riesgo de psicosis y demencia. |
Antecedentes
COVID-19 está asociado con un mayor riesgo de secuelas neurológicas y psiquiátricas en las semanas y meses posteriores. Todavía no está claro cuánto tiempo permanecen estos riesgos, si afectan a niños y adultos de manera similar, y si las variantes del SARS-CoV-2 difieren en sus perfiles de riesgo.
Métodos
En este análisis de estudios de cohortes retrospectivos de 2 años, extrajimos datos de la red de registros médicos electrónicos TriNetX, una red internacional de datos no identificados de registros de atención médica de aproximadamente 89 millones de pacientes recopilados de proveedores hospitalarios, de atención primaria y especialistas. (principalmente de EE. UU., pero también de Australia, Reino Unido, España, Bulgaria, India, Malasia y Taiwán).
Se identificó una cohorte de pacientes de cualquier edad con COVID-19 diagnosticados entre el 20 de enero de 2020 y el 13 de abril de 2022 y se comparó la puntuación de propensión (1:1) con una cohorte contemporánea de pacientes con cualquier otra infección respiratoria. El emparejamiento se realizó sobre la base de factores demográficos, factores de riesgo de COVID-19 y enfermedad grave por COVID-19, y estado de vacunación.
Los análisis se estratificaron por grupo de edad (edad <18 años [niños], 18–64 años [adultos] y ≥65 años [adultos mayores]) y fecha de diagnóstico. Evaluamos los riesgos de 14 diagnósticos neurológicos y psiquiátricos después de la infección por SARS-CoV-2 y comparamos estos riesgos con la cohorte de comparación emparejada. Las trayectorias de riesgo de 2 años se representaron mediante cocientes de riesgos instantáneos (HR) variables en el tiempo y se resumieron utilizando los HR constantes de 6 meses (que representan los riesgos en la fase anterior del seguimiento, que aún no se han caracterizado bien en niños), el horizonte de riesgo para cada resultado (es decir, el momento en que el HR regresa a 1), y el tiempo para igualar la incidencia en las dos cohortes.
También estimamos cuántas personas fallecieron después de un diagnóstico neurológico o psiquiátrico durante el seguimiento en cada grupo de edad. Finalmente, comparamos cohortes emparejadas de pacientes diagnosticados con COVID-19 directamente antes y después de la aparición de las variantes alfa (B.1.1.7), delta (B.1.617.2) y omicron (B.1.1.529).
Resultados
Identificamos 1.487.712 pacientes con diagnóstico registrado de COVID-19 durante el período de estudio, de los cuales 1 284 437 (185 748 niños, 856 588 adultos y 242 101 adultos mayores; edad media general 42·5 años [SD 21· 9]; 741 806 [57·8%] eran mujeres y 542 192 [42·2%] eran hombres) se emparejaron adecuadamente con el mismo número de pacientes con otra infección respiratoria.
Las trayectorias de riesgo de los resultados después de la infección por SARS-CoV-2 en toda la cohorte difirieron sustancialmente. Si bien la mayoría de los resultados tenían HR significativamente superiores a 1 después de 6 meses (con la excepción de la encefalitis, el síndrome de Guillain-Barré, los trastornos de los nervios, las raíces nerviosas y los plexos, y el parkinsonismo), sus horizontes de riesgo y el tiempo para igualar la incidencia variaron mucho.
Los riesgos de los trastornos psiquiátricos comunes volvieron a la línea base después de 1 a 2 meses (trastornos del estado de ánimo a los 43 días, trastornos de ansiedad a los 58 días) y posteriormente alcanzaron una incidencia general igual a la del grupo de comparación emparejado (trastornos del estado de ánimo a los 457 días, trastornos de ansiedad a los 417 días). días).
Por el contrario, los riesgos de déficit cognitivo (conocido como niebla cerebral), demencia, trastornos psicóticos y epilepsia o convulsiones seguían aumentando al final del período de seguimiento de 2 años.
Las trayectorias de riesgo posteriores a COVID-19 difirieron en niños en comparación con adultos: en los 6 meses posteriores a la infección por SARS-CoV-2, los niños no tenían un mayor riesgo de cambios en el estado de ánimo (HR 1·02 [IC 95% 0·94–1· 10) o trastornos de ansiedad (1·00 [0·94–1·06]), pero tenían un mayor riesgo de déficit cognitivo, insomnio, hemorragia intracraneal, accidente cerebrovascular isquémico, trastornos de los nervios, raíces y plexos nerviosos, trastornos psicóticos, y epilepsia o convulsiones (HR que van desde 1·20 [1·09–1·33] a 2·16 [1·46–3·19]).
A diferencia de los adultos, el déficit cognitivo en niños tenía un horizonte de riesgo finito (75 días) y un tiempo finito para igualar la incidencia (491 días). Una proporción considerable de adultos mayores que recibieron un diagnóstico neurológico o psiquiátrico, en cualquiera de las cohortes, murió posteriormente, especialmente aquellos diagnosticados con demencia, epilepsia o convulsiones.
Los perfiles de riesgo fueron similares justo antes y justo después de la aparición de la variante alfa (n=47 675 en cada cohorte). Justo después (vs justo antes) de la aparición de la variante delta (n=44 835 en cada cohorte), se observaron mayores riesgos de accidente cerebrovascular isquémico, epilepsia o convulsiones, déficit cognitivo, insomnio y trastornos de ansiedad, agravados por una mayor tasa de mortalidad. Con omicron (n=39 845 en cada cohorte), hubo una tasa de mortalidad más baja que justo antes de la aparición de la variante, pero los riesgos de resultados neurológicos y psiquiátricos se mantuvieron similares.
Kaplan-Meier curves and time-varying HRs over the 2-year follow-up period for each outcome (A-N) and any first outcome (O) after COVID-19 or another respiratory infection in the propensity-score matched cohorts.
Interpretación
Este análisis de estudios de cohortes retrospectivos de 2 años de personas diagnosticadas con COVID-19 mostró que la mayor incidencia de trastornos del estado de ánimo y de ansiedad fue transitoria, sin un exceso general de estos diagnósticos en comparación con otras infecciones respiratorias. Por el contrario, el mayor riesgo de trastorno psicótico, déficit cognitivo, demencia y epilepsia o convulsiones persistió durante todo el tratamiento. Las diferentes trayectorias sugieren una patogénesis diferente para estos resultados.
Los niños tienen un perfil general de riesgo psiquiátrico más benigno que los adultos y los adultos mayores, pero su mayor riesgo sostenido de algunos diagnósticos es motivo de preocupación. El hecho de que los resultados neurológicos y psiquiátricos fueran similares durante las ondas delta y Omicron indica que la carga sobre el sistema de salud podría continuar incluso con variantes que son menos graves en otros aspectos.
Nuestros hallazgos son relevantes para comprender los riesgos de trastornos neurológicos y psiquiátricos a nivel individual y poblacional después de la infección por SARS-CoV-2 y pueden ayudar a informar nuestras respuestas a ellos.
Valor añadido de este estudio
Hasta donde sabemos, este es el primer estudio con una cohorte de comparación que evalúa los riesgos de una variedad de resultados neurológicos y psiquiátricos de COVID-19 hasta 2 años después de la infección índice por SARS-CoV-2. Descubrimos que los riesgos de resultados neurológicos y psiquiátricos posteriores a la COVID siguen diferentes trayectorias: el riesgo de déficit cognitivo, demencia, trastorno psicótico y epilepsia o convulsiones sigue siendo elevado 2 años después de la infección por SARS-CoV-2, mientras que los riesgos de otros diagnósticos (en particular, los trastornos del estado de ánimo y de ansiedad) desaparecen después de 1 a 2 meses y no muestran un exceso general durante los 2 años de seguimiento.
También encontramos que las trayectorias de riesgo difieren un poco en los niños: no tienen un mayor riesgo de trastornos del estado de ánimo o de ansiedad (incluso durante los primeros 6 meses) y su riesgo de déficit cognitivo es transitorio, pero comparten el riesgo de los adultos de varios otros diagnósticos. y tienen un riesgo notable de epilepsia o convulsiones. Finalmente, encontramos que los riesgos de resultados neurológicos y psiquiátricos siguen siendo similares después de la aparición de la variante Omicron (B.1.1.529) que con la variante delta (B.1.617.2), pero se compensan con una tasa de mortalidad significativamente más baja.
Implicaciones de toda la evidencia disponible
El aumento persistente del riesgo de déficit cognitivo, demencia, trastornos psicóticos y epilepsia o convulsiones pos-COVID-19 2 años después de la infección índice exige una mejor prestación de servicios para diagnosticar y manejar estas secuelas, e investigación para comprender los mecanismos.
El perfil diferente de los diagnósticos neurológicos y psiquiátricos posteriores a la COVID-19 en los niños informa la asociación riesgo-beneficio de las políticas destinadas a prevenir la COVID-19 en las poblaciones pediátricas y sugiere que los mecanismos subyacentes podrían ser, en parte, diferentes a los de los adultos.
La observación de riesgos neurológicos y psiquiátricos comparables justo después (en comparación con justo antes) de la aparición de la variante Omicron sugiere una carga neuropsiquiátrica continua de COVID-19 incluso con variantes que conducen a una enfermedad menos grave.