Introducción

Si bien se sabe que el trastorno depresivo mayor (TDM) se relaciona con un aumento de la morbimortalidad cardiovascular (CV), los mecanismos de esta asociación no están claros. Se cree que la disautonomía puede ser un factor en común entre estas 2 alteraciones, con un aumento de la actividad del sistema nervioso simpático (SNS) y menor tono parasimpático. No obstante, no hay un marcador clínico que relacione la depresión con la disautonomía.

Hay cierta evidencia respecto de la influencia de la depresión sobre el sistema cardiovascular. Por ejemplo, se ha demostrado que los pacientes con TDM presentan menor complacencia de la arteria carótida y que tienen hiperactividad cardíaca ante la estimulación del SNS. También se observó una correlación entre los síntomas depresivos y la mayor presión arterial sistólica (PAS) durante la mañana. Estos datos sugieren que el TDM tiene un efecto importante sobre los vasos sanguíneos, posiblemente a través de mecanismos neuromoduladores que provocan un incremento del tono del SNS.

En el análisis del espectro de la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) es un parámetro utilizado para evaluar la regulación autonómica en los pacientes con trastornos del estado de ánimo y enfermedad CV. Los pacientes con TDM suelen presentar una menor VFC, lo que sugiere una mayor actividad del SNS y menor presencia de tono vagal. Estas alteraciones, a su vez, pueden contribuir al mayor riesgo CV asociado con el TDM.

La VFC depende más del tono vagal que de la actividad del SNS; por lo tanto, sería necesario utilizar un subrogante de la actividad del SNS para llevar a cabo una evaluación completa de la disautonomía en el TDM. Las oscilaciones rítmicas de la PAS con baja frecuencia (PASBF) son un reconocido marcador de la actividad del SNS que podría utilizarse para entender su influencia sobre la función vascular en los pacientes con TDM.

Al conocerse que el TDM provoca un aumento de la actividad del SNS, sería lógico explorar la PASBF como un biomarcador potencial en los individuos con síntomas depresivos.

En este estudio, los autores relacionaron distintos parámetros de disautonomía con síntomas de depresión en mujeres, ya que presentan una mayor prevalencia de TDM. Las mediciones se llevaron a cabo en situación basal y con estimulación del SNS para conocer si la PASBF es un factor predictivo más potente de síntomas depresivos que la presión arterial, la VFC y la presión arterial ambulatoria (PAA).

Métodos

Participaron en el estudio 80 mujeres sanas de entre 19 y 31 años. Se excluyeron las que presentaban hipertensión o enfermedades crónicas, o las tratadas con medicamentos que podrían afectar las variables cardiovasculares. Debían abstenerse de tomar café o alcohol en las últimas 24 horas y no realizar esfuerzos físicos importantes.

Se realizaron mediciones antropométricas y los datos se recolectaron durante la mañana tras 10 horas de ayuno. Para estimular el SNS, se utilizó la prueba del frío, con colocación de una mano en agua a 4 ºC durante 3 minutos.

Se midió la presión arterial de manera continua durante 5 minutos iniciales y luego durante los 3 minutos de la prueba. Se midieron la VFC y la PASBF antes y después de la prueba. Luego de la estimulación del SNS, se les colocó a las participantes un aparato de monitoreo ambulatorio de la presión arterial, que llevaron durante las siguientes 24 horas.

Para medir la presencia de depresión, se utilizó la Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D), cuyos valores oscilan entre 0 y 30; con un valor mayor o igual a 16 tiene una sensibilidad del 99% para detectar la depresión aguda.

Para el análisis estadístico se construyeron modelos de regresión jerárquicos a fin de evaluar la asociación entre el puntaje CES-D y los parámetros cardiovasculares y determinar el poder predictivo de cada parámetro de manera incremental sobre la variabilidad del CES-D.

Para comparar los cambios de los valores de los parámetros cardiovasculares basales con respecto a los posteriores a la estimulación, se utilizó la prueba de la t de Student. Se utilizó la misma prueba para comparar los valores de los parámetros cardiovasculares entre las mujeres con depresión aguda (CES-D > 15) y las que no presentaron alteraciones.

Resultados

No se encontraron correlaciones significativas entre el puntaje CES-D y las variables antropomórficas ni demográficas. Según el puntaje CES-D, 12 participantes tuvieron criterios de depresión aguda.

En el modelo de regresión completo, la única variable que presentó una asociación con el puntaje CES-D fue la PASBF. La VFC se relacionó de manera individual, pero no al ser incorporada al modelo completo.

Al comparar los valores basales de PASBF de las mujeres con criterios de depresión positivos con las que no presentaron depresión, el valor de PASBF fue significativamente mayor (p < 0.001). Cuando se compararon los valores basales con la prueba de estimulación simpática, ningún modelo predijo de manera significativa el puntaje CES-D.

Con respecto al análisis de la PAA, no se encontró una relación con los valores del puntaje CES-D al evaluar todos los parámetros medidos en diferentes modelos de regresión. Tampoco hubo diferencias al comparar a quienes presentaron depresión con quienes tuvieron un puntaje CES-D normal.

Regresión de las puntuaciones depresivas en el tono vasomotor simpático. Abreviaturas: CES-D, Escala de Depresión del Centro de Estudios Epidemiológicos; LFSBP, componente de baja frecuencia de la variabilidad de la presión arterial sistólica.

Discusión

Los síntomas depresivos se relacionan con el aumento del tono vasomotor simpático, una manifestación temprana de disautonomía

El principal objetivo de este estudio fue evaluar el papel del tono vasomotor como marcador biológico de la presencia de depresión. Pudo concluirse que la PASBF fue un mejor factor predictivo que otros parámetros medidos tradicionalmente, como la presión arterial, la VFC y la PAA. Asimismo, los síntomas depresivos se asociaron con una respuesta atenuada de la PASBF frente a una prueba de estimulación simpática.

Todo esto permite suponer que en las mujeres sin enfermedad cardiovascular conocida, los síntomas depresivos se relacionan con el aumento del tono vasomotor simpático, una manifestación temprana de disautonomía. Así, la PASBF podría ser un biomarcador con potencial para el diagnóstico de la depresión y del riesgo CV asociado.

Se han evaluado recientemente diversos biomarcadores para determinar el diagnóstico y la respuesta al tratamiento de la depresión.

Sin embargo, nunca se había podido describir una medición no invasiva que se relacionara con el TDM y su mayor riesgo CV. En trabajos anteriores, se había hallado una relación entre la depresión y la PAA, sobre todo al evaluar la presión sistólica nocturna. Esos resultados no se pudieron replicar en el presente estudio.

Por otra parte, se había observado en el pasado que la depresión causaba alteraciones en la respuesta vasomotora frente a un estímulo simpático, lo que pudo corroborarse con la respuesta alterada de la PASBF en esta oportunidad.

La PASBF basal se encontraba aumentada en el reposo y no presentó el aumento esperado frente a un estímulo en quienes tenían síntomas de depresión según el resultado del puntaje CES-D. Esto sugiere que la depresión causa una disautonomía temprana y que la PASBF podría utilizarse como un biomarcador de esta situación.

La falta de respuesta de la PASBF frente a un estímulo simpático podría ser un marcador temprano de disautonomía

El efecto de los síntomas de depresión sobre la función vasomotora y la PASBF no se conoce en detalle. Pero la alteración vasomotora podría ser la causa de la disfunción endotelial que más tarde provocaría enfermedad CV en estos pacientes mediante la promoción de la inflamación y la aterosclerosis.

Algunas limitaciones de este estudio están dadas por el tamaño pequeño de la muestra, la inclusión de mujeres únicamente y la falta de medición de los marcadores séricos. Tampoco se midió la velocidad de la onda de pulso, un marcador validado de rigidez arterial. Quienes participaron en el estudio no tenían un diagnóstico previo de TDM, por lo que no se pueden generalizar los resultados a esa población.

Como conclusión, estos resultados ponen en relieve el valor de la PASBF como factor predictivo de la presencia de síntomas depresivos según el puntaje CES-D en mujeres jóvenes, sin que se encontraran alteraciones de otros parámetros vasomotores tradicionales.

Además, la falta de respuesta de la PASBF frente a un estímulo simpático podría ser un marcador temprano de disautonomía. En el futuro, la PASBF podría ser un biomarcador útil para el diagnóstico del TDM y para determinar su impacto sobre el sistema cardiovascular. 

SIIC- Sociedad Iberoamericana de Información Científica