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Resumen Los factores ambientales, la permeabilidad de la mucosa y la inmunorregulación defectuosa impulsan la inmunidad hiperactiva a un subconjunto de bacterias intestinales residentes que median múltiples afecciones inflamatorias. GUT-103 y GUT-108, productos bioterapéuticos vivos diseñados racionalmente para complementar las funciones faltantes o subrepresentadas en el microbioma disbiótico de los pacientes con EII, abordan los objetivos aguas arriba, en lugar de dirigirse a una sola citocina para bloquear las respuestas inflamatorias posteriores. GUT-103, compuesto por 17 cepas que proporcionan de manera sinérgica un injerto protector y sostenido en el entorno inflamatorio de la EII, previene y trata la colitis crónica mediada por el sistema inmunitario. La aplicación terapéutica de GUT-108 revirtió la colitis establecida en un modelo de ratón mediado por linfocitos T crónico humanizado. Disminuyó los patobiontes mientras expandía las bacterias protectoras residentes; produjo metabolitos que promueven la curación de la mucosa y las respuestas inmunorreguladoras; disminución de citocinas inflamatorias y células Th-1 y Th-17; y células reguladoras colónicas productoras de interleucina-10 inducidas, y rutas homeostáticas independientes de IL-10. Proponemos GUT-108 para tratar y prevenir la recaída de la EII y otras afecciones inflamatorias caracterizadas por una microbiota desequilibrada y una permeabilidad de la mucosa. |
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Un nuevo estudio muestra cómo un nuevo consorcio de bacterias que viven en el tracto digestivo de individuos sanos puede usarse para prevenir y tratar la colitis agresiva en modelos de ratones humanizados.
Cuidado de la salud de la Universidad de Carolina del Norte
Un nuevo estudio publicado en Nature Communications demuestra que un consorcio de bacterias diseñadas para complementar funciones faltantes o subrepresentadas en el microbioma desequilibrado de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) previno y trató la colitis crónica inmunomediada en modelos de ratón humanizados.
El autor principal del estudio, Balfour Sartor, MD, Midget Distinguished Professor de Medicina, Microbiología e Inmunología, codirector del Centro Multidisciplinario de EII de la UNC, dijo que los resultados son alentadores para su uso futuro en el tratamiento de la enfermedad de Crohn y pacientes con colitis ulcerosa.
| "La idea con este tratamiento es restaurar la función normal de las bacterias protectoras en el intestino, dirigidas a la fuente de la EII, en lugar de tratar sus síntomas con inmunosupresores tradicionales que pueden causar efectos secundarios como infecciones o tumores", dijo Sartor. |
Los consorcios de bacterias vivas, llamados GUT-103 y GUT-108, fueron desarrollados por la firma de biotecnología Gusto Global. GUT-103 se compone de 17 cepas de bacterias que trabajan juntas para protegerse y alimentarse entre sí. GUT-108 es una versión refinada de GUT-103, que utiliza 11 aislados humanos relacionados con las 17 cepas. Estas combinaciones permiten que las bacterias permanezcan en el colon durante un período de tiempo prolongado, a diferencia de otros probióticos que no son capaces de vivir en el intestino y pasar a través del sistema rápidamente.
GUT-103 y GUT-108 se administraron por vía oral tres veces a la semana a ratones "libres de gérmenes" (sin bacterias presentes) que habían sido especialmente desarrollados y tratados con bacterias humanas específicas, creando un modelo de ratón humanizado. Los consorcios de bacterias terapéuticas trabajaron abordando objetivos aguas arriba, en lugar de dirigirse a una sola citocina para bloquear las respuestas inflamatorias posteriores, y revirtieron la inflamación establecida.
"También disminuyó los patobiontes, bacterias que pueden causar daño, al tiempo que expande las bacterias protectoras residentes y produce metabolitos que promueven la curación de la mucosa y las respuestas inmunorreguladoras", dijo Sartor. "En pocas palabras, el tratamiento aumentó a los buenos y disminuyó a los malos".
Debido a los sólidos resultados observados en este estudio y la necesidad de más terapias alternativas para la enfermedad de Crohn, a Sartor le gustaría que GUT-103 y GUT-108 se estudien en ensayos clínicos de fase 1 y 2 en el futuro. Planea continuar su trabajo con Gusto Global para explorar más a fondo los usos de los consorcios bacterianos.