Los hombres que heredan un mayor riesgo de cáncer a través del "Síndrome de Lynch" podrían beneficiarse de las pruebas regulares de PSA a partir de los 40 años para detectar los primeros signos de cáncer de próstata, creen los investigadores.

El síndrome de Lynch aumenta el riesgo de varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de intestino, y afecta a 175.000 personas en el Reino Unido, aunque solo el 5 por ciento de las personas con la afección saben que lo padecen.

Una nueva investigación encontró que las pruebas anuales de PSA podrían detectar casos de cáncer de próstata hasta ocho veces más a menudo en hombres con características genéticas del Síndrome de Lynch (fallas en genes como MSH2 y MSH6) que en aquellos que no lo tienen. Muchos de los casos de cáncer en hombres con Síndrome de Lynch fueron "clínicamente significativos", lo que sugiere que la detección selectiva tiene el potencial de salvar vidas.

Los científicos del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres creen que la detección anual dirigida a partir de los 40 años podría conducir a un diagnóstico y tratamiento más tempranos del cáncer de próstata en este grupo de hombres de alto riesgo.

Identificar que los pacientes tienen Síndrome de Lynch también podría orientar su tratamiento, ya que la evidencia creciente sugiere que las inmunoterapias, que aprovechan el sistema inmunológico para atacar el cáncer, pueden ser particularmente efectivas en hombres con estas mutaciones si tienen una recurrencia de la enfermedad.

La nueva investigación, que forma parte del estudio internacional IMPACT, se publicó en The Lancet Oncology y fue financiada por Cancer Research UK, con el apoyo adicional de la Fundación Ronald y Rita McAulay y el Centro de Investigación Biomédica NIHR en The Royal Marsden NHS. Foundation Trust y el ICR.

IMPACT involucra a 828 hombres de familias con síndrome de Lynch en 34 centros en ocho países diferentes, y tiene como objetivo evaluar si las pruebas regulares de PSA son una forma efectiva de detectar el cáncer de próstata en hombres que portan ciertas alteraciones genéticas que aumentan su riesgo.

De los 828 hombres que participaron en el estudio, más de 600 tienen fallas en los llamados genes de reparación de desajustes MLH1, MSH2 o MSH6 que están asociados con el síndrome de Lynch, una condición hereditaria que aumenta el riesgo de varios cánceres, especialmente cáncer de intestino.

La detección del PSA no se recomienda para los hombres de la población general porque no se ha demostrado que sea beneficiosa y existe la preocupación de que pueda conducir a un sobrediagnóstico y sobretratamiento de casos que no habrían causado problemas importantes.

Pero podría ser más prometedor para los hombres que tienen un alto riesgo hereditario.

A los hombres del nuevo estudio se les ofreció una prueba de PSA anual, y a aquellos con un PSA considerado alto se les ofreció una biopsia para determinar si tenían cáncer de próstata.

Los investigadores encontraron que las pruebas anuales de PSA podrían detectar eficazmente el cáncer de próstata en hombres que heredaron una mutación en los genes MSH2 o MSH6. De 305 hombres con fallas en el gen MSH2, 13 (4,3 por ciento) fueron diagnosticados con cáncer de próstata, mientras que solo un no portador de 210 (0,5 por ciento) fue diagnosticado con cáncer de próstata.

Para los portadores de MSH6, cuatro de 135 hombres (3 por ciento) fueron diagnosticados con cáncer de próstata, mientras que ninguno de 177 no portadores tuvo un diagnóstico de cáncer de próstata (0 por ciento).

Los hombres con la falla del gen MSH2 tenían ocho veces más probabilidades de ser diagnosticados con cáncer de próstata que los no portadores, y fueron diagnosticados a una edad más joven, un promedio de 58 años en comparación con 66.

Fundamentalmente, los hombres con la falla del gen MSH2 tenían con mayor frecuencia tumores agresivos, potencialmente mortales, con un 85 por ciento de enfermedad "clínicamente significativa", en comparación con ningún no portador. Esto sugiere que es poco probable el sobrediagnóstico en portadores de MSH2. Mientras tanto, los portadores de MSH6 fueron diagnosticados a una edad promedio de 62 años y el 75 por ciento tenía tumores potencialmente mortales o "clínicamente significativos".

Las rondas de cribado futuras como parte del estudio IMPACT ayudarán a establecer los beneficios y los daños del cribado anual en hombres que portan alteraciones de los genes MLH1, MSH2 y MSH6, de modo que los expertos puedan concluir si el equilibrio es favorable y si se debe introducir el cribado para estos grupos. .

El estudio no detectó cánceres en hombres con mutaciones MLH1, otro gen asociado con el síndrome de Lynch, y se necesitará un seguimiento más prolongado antes de concluir si estos hombres tienen un mayor riesgo de cáncer de próstata y se beneficiarían de la detección selectiva.

Los investigadores están planeando otro seguimiento de cinco años para comparar los resultados del tratamiento en estos hombres. Las rondas de cribado posteriores y la detección de cánceres también serán importantes para determinar si el umbral de PSA de 3,0 ng / ml utilizado en este estudio es apropiado.

Valor agregado de este estudio

En este estudio de cribado prospectivo internacional de 828 hombres de familias con variantes patogénicas confirmadas en genes de reparación de desajustes, de los cuales 186 tenían antecedentes familiares de cáncer de próstata, encontramos que después de una ronda de cribado se detectó una mayor incidencia de cáncer de próstata en hombres con MSH2 y variantes patogénicas de MHS6 en comparación con controles no portadores de la misma edad.

Además, identificamos que los portadores de MSH2 fueron diagnosticados a una edad no significativamente más joven y tenían una enfermedad clínicamente más significativa en el momento del diagnóstico en comparación con los no portadores.

Por lo tanto, estos datos añaden evidencia de que el cribado del cáncer de próstata en este contexto de mayor riesgo tiene potencial para detectar tumores que es muy probable que necesiten tratamiento según las directrices nacionales e internacionales sin las limitaciones de la sobredetección observadas en los programas de cribado de la población general.

Implicaciones de toda la evidencia disponible

Nuestros hallazgos respaldan el uso de detección dirigida de antígenos específicos de la próstata en hombres con variantes patógenas del gen de reparación de desajustes para detectar con éxito cánceres de próstata clínicamente significativos.

Hasta donde sabemos, el consorcio IMPACT tiene la mayor cohorte de hombres con variantes patógenas de reparación de desajustes que se están examinando y realizando un seguimiento, y las rondas de detección posteriores y la detección de cánceres incidentes serán importantes para confirmar el intervalo de detección óptimo para la detección temprana de tumores clínicamente importantes y prevención de eventos metastásicos.

A medida que aumenta el uso de inmunoterapias en el tratamiento del cáncer de próstata, el estudio IMPACT ha proporcionado pruebas valiosas sobre el riesgo de cáncer de próstata, las características del tumor y los resultados clínicos a largo plazo en hombres con variantes patógenas del gen de reparación de desajustes que continúan desarrollando próstata. cáncer. Las pruebas de variantes de reparación de desajustes probablemente se convertirán en una práctica de rutina en el momento del diagnóstico en los próximos años.

Comentarios

La profesora Ros Eeles, profesora de Oncogenética en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y consultora en Oncología Clínica y Oncogenética en The Royal Marsden NHS Foundation Trust, dirige el estudio IMPACT. Ella dijo:

“La prueba de detección del cáncer de próstata no se recomienda para la población general, pero creemos que podría beneficiar a algunos grupos de hombres con alto riesgo hereditario. Nuestros nuevos hallazgos muestran que las pruebas de PSA en hombres con síndrome de Lynch tienen muchas más probabilidades de detectar un cáncer de próstata potencialmente mortal que en la población general. Creemos que es probable que los hombres con las fallas genéticas que causan el síndrome de Lynch se beneficien de las pruebas regulares de PSA a partir de los 40 años."

“La detección dirigida tiene el potencial de detectar cánceres de próstata agresivos en una etapa temprana en hombres con alto riesgo hereditario, aumentando sus posibilidades de supervivencia. Y debido a que los cánceres en estos hombres tienen más probabilidades de ser agresivos y potencialmente mortales, necesitarían un tratamiento radical. Anticipo que estos resultados, y la evidencia de nuestro trabajo de seguimiento en curso, influirán en las futuras pautas de detección nacionales e internacionales para este grupo de hombres, con el objetivo de detectar el cáncer de próstata antes y potencialmente salvar vidas".

La profesora Kristian Helin, directora ejecutiva del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:

“Detectar los cánceres temprano, cuando es más probable que sean curables, es una parte vital de nuestra estrategia para mejorar la vida de los pacientes con cáncer. La detección masiva no es una buena opción en el cáncer de próstata debido al riesgo de sobrediagnóstico, pero en los hombres que tienen un mayor riesgo hereditario de enfermedad agresiva tiene más sentido. Este nuevo estudio sugiere que la detección con una prueba de PSA anual podría conducir a la detección temprana de un número significativo de casos de cáncer de próstata en hombres con síndrome de Lynch hereditario, lo que conduciría a un tratamiento más temprano y una mayor supervivencia. Es un ejemplo emocionante del potencial de la investigación genética y cómo puede afectar nuestras vidas".

El profesor Charles Swanton, médico jefe de Cancer Research UK, dijo:

“En general, la prueba de PSA no es lo suficientemente confiable como para usarse como un programa nacional de detección del cáncer de próstata. Pero esta investigación muestra que podría ser prometedora como prueba para las personas que tienen un mayor riesgo de contraer la enfermedad. Lo que se necesita ahora es investigación para descubrir qué tan temprano la prueba puede diagnosticar el cáncer de próstata en este grupo y, como cualquier programa de detección, se deberían investigar los daños potenciales y los beneficios de supervivencia antes de que se pueda implementar".

"Actualmente no recomendamos la prueba de PSA para hombres asintomáticos de alto riesgo, pero si le preocupa su riesgo de cáncer, es importante que hable con su médico".

Paul Cunningham, de 67 años, de Plymouth, descubrió que tenía el Síndrome de Lynch en 2016, mientras se sometía a un tratamiento para el cáncer de piel. Hace seis semanas le diagnosticaron cáncer de próstata. Él dijo:

“Me enteré de que tenía el Síndrome de Lynch cuando fui a la cirugía para que me extirparan el cáncer de piel, y la enfermera notó que también estaba en tratamiento para el cáncer de intestino y me remitió. Mi reacción inmediata fue pesimista y pesimista, con tantos miembros de la familia muriendo de cáncer, siempre había asumido que yo también lo haría, pero hablé con el equipo de asesoría genética y eso fue realmente útil."

“Tener el Síndrome de Lynch es un arma de doble filo. Nadie quiere correr un mayor riesgo de cáncer, pero debido a que los médicos son conscientes de mi riesgo, significa que me apresuraron y me derivaron a lugares donde de otra manera no habría estado. Hace cuatro semanas, me diagnosticaron cáncer de próstata después de realizar mi control anual de PSA a través del estudio IMPACT, y ahora estoy esperando una fecha para la cirugía."

“El consultor dijo que, si no hubiera estado en el estudio, probablemente me habrían estado vigilando, pero gracias a la evaluación, han logrado detectar mi cáncer temprano. Espero que estos hallazgos ayuden a otros en mi puesto. Por ahora, estoy deseando terminar el tratamiento y pasar más tiempo con mi hermosa esposa".