Introducción

La retinopatía diabética (RD) es una de las complicaciones más frecuentes de la diabetes y sigue siendo la primera causa de ceguera evitable en la población en edad laboral. Actualmente, la prevalencia mundial de esta complicación sigue siendo alta: afecta a 2 de cada 10 pacientes con diabetes, y se espera que siga siendo alta hasta 2045, especialmente entre los países de Medio Oriente, África del Norte y el Pacífico Occidental.

El control glucémico deficiente y la hipertensión arterial son los principales factores de riesgo modificables para reducir el desarrollo y la progresión de la retinopatía diabética (RD). Sin embargo, la rápida mejora de la hiperglucemia también puede ser un factor de riesgo para la progresión de la RD. Se observó un empeoramiento temprano de la RD (EWDR) en el 13,1% de 711 pacientes con diabetes tipo 1 asignados al tratamiento intensivo en el Diabetes Control And Complications Trial (DCCT) a los 6 y/o 12 meses en comparación con el 7,6% de 728 pacientes asignados al tratamiento convencional (odds ratio [OR], 2,06; P <0,001). Se informó un fenómeno similar en sujetos con diabetes tipo 2 después de una rápida mejoría de los niveles de glucosa en sangre cuando se les cambió de agentes orales o dieta sola a terapia con insulina.

Las principales variables que explican el empeoramiento temprano de la RD (EWDR) son la magnitud de la reducción de HbA 1c y la presencia de retinopatía diabética (RD) preexistente. Con respecto al primero, debería ser particularmente relevante cuando la HbA 1c se reduce >1,5% en 3 meses o >2% en 6 meses.

Por tanto, cuanto mayor sea la reducción de HbA 1c, mayor será el riesgo de EWDR. En particular, aunque esta reducción generalmente ocurre después del tratamiento con un fármaco antidiabético altamente efectivo, también se ha informado EWDR después de la cirugía bariátrica. Esta observación apunta a la reducción de los niveles de glucosa en sangre, más que a cualquier agente antidiabético en particular, como la principal razón implicada en EWDR.

Sin embargo, la posible asociación entre los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA) (en particular, semaglutida) y empeoramiento temprano de la RD aún está en debate. La presencia de RD también es un factor de riesgo esencial de EWDR. Sin embargo, la influencia del grado de RD aún está por dilucidar. Esto se debe a que la mayoría de los estudios han incluido sujetos sin datos sobre la estadificación de la RD.

Sobre esta base, el objetivo del presente estudio es evaluar, en un estudio de casos y controles anidado, si EWDR también es un problema en pacientes con diabetes tipo 2 con RD no proliferativa (NPDR) leve o moderada, que representan la gran mayoría de pacientes atendidos en atención primaria. Además, también se analizó la relación entre EWDR y los diferentes fármacos antidiabéticos.

Objetivo

El empeoramiento temprano de la retinopatía diabética (EWDR) debido a la rápida disminución de los niveles de glucosa en sangre es una preocupación en el tratamiento de la diabetes. El objetivo del presente estudio es evaluar si este es un tema importante en sujetos con diabetes tipo 2 con RD no proliferativa (RDNP) leve o moderada, que representan la gran mayoría de sujetos con RD atendidos en atención primaria.

Métodos

Este es un estudio retrospectivo anidado de casos y controles de sujetos con diabetes tipo 2 y RD no proliferativa (RDNP) leve o moderada previa. Utilizando la base de datos SIDIAP (“Sistema d'informació pel Desenvolupament de la Recerca a Atenció Primària”), seleccionamos 1.150 individuos con RD no proliferativa (RDNP)  y 1.150 sujetos de control emparejados (RD sin RDNP). La principal variable analizada fue la magnitud de la reducción de HbA 1c en los 12 meses anteriores. La reducción de HbA 1c se categorizó como rápida (>1,5% de reducción en <12 meses) o muy rápida (>2% en <6 meses).

Resultados

No encontramos ninguna diferencia significativa en la reducción de HbA 1c entre los sujetos de caso y control (0,13 ± 1,21 vs. 0,21 ± 1,18; P = 0,12).

La reducción de la HbA 1c no mostró asociación significativa con el empeoramiento de la RD, ni en los análisis no ajustados ni en los modelos estadísticos ajustados que incluyeron las principales variables de confusión: duración de la diabetes, HbA 1c basal, presencia de hipertensión y fármacos antidiabéticos.

Además, cuando se realizó la estratificación por HbA 1c basal, no encontramos que aquellos pacientes con niveles más altos de HbA 1c presentaran mayor riesgo de EWDR.

Figura: Progresión de NPDR leve y moderada a VTDR según reducción de HbA 1c (rápida y muy rápida).