Por Nadia A. Longo Carbajosa * Colaboró con el Centro de Divulgación Científica Facultad de Farmacia y Bioquímica Universidad de Buenos Aires

Expertos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad de Buenos Aires (UBA) desarrollaron nanotransportadores micelares que podrían mejorar la biodisponibilidad oral de una droga antirretroviral que se utiliza para prevenir la transmisión del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) de madre a hijo. Este novedoso y efectivo sistema de “delivery” de drogas antirretrovirales constituye una significativa mejora respecto de las estrategias de tratamiento disponibles en la actualidad para pacientes pediátricos. La nueva formulación ya ha sido evaluada in vitro.

También en estudios in vivo con animales de experimentación, los expertos del Departamento de Tecnología Farmacéutica y de la Cátedra de Farmacología evaluaron en comparación el efecto de los nanotransportadores micelares como vehículo de la droga, con una formulación pediátrica disponible comercialmente y una suspensión extemporánea de nevirapina (NVP), utilizadas para prevenir la transmisión del VIH de madre a hijo.

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), el VIH/SIDA es un importante problema de salud pública. Recientemente, el Programa Conjunto de Naciones Unidas para el Sida (ONUSIDA) emitió su reporte anual donde estimó que, en 2015, 36,7 millones de personas vivían con VIH en todo el mundo. El VIH puede transmitirse de la madre al hijo durante el embarazo, el parto y después por la lactancia materna. Prevenir la transmisión del VIH de madre a hijo constituye un desafío en todo el mundo desde 1998.

Acorde con las estadísticas mundiales correspondientes a 2015 presentadas por ONUSIDA, el 49% de todos los niños que vivían con el VIH tuvo acceso al tratamiento en ese año, mientras que en 2010 el índice se situaba solo en un 21%. Además, el 77% de las embarazadas que vivían con el VIH tuvo acceso a medicamentos antirretrovirales en 2015 para prevenir la transmisión del VIH a sus bebés.

Los beneficios del tratamiento como prevención son cada día más evidentes. A nivel mundial, los casos de nuevas infecciones en niños han descendido en un 50% del 2010 al 2015. Además, las muertes relacionadas con el sida han disminuido en un 45% desde las máximas registradas en 2005. Hoy en día, el VIH pediátrico ha sido casi eliminado en los países desarrollados, pero, por desgracia, la situación es diferente en los países con índices medios y bajos de desarrollo. La mayoría de las nuevas infecciones ocurren en África. Allí, de los 70 mil bebés que nacían con VIH en  2000, se ha bajado a menos de 6 mil por año. Y de una expectativa de vida media para la población de 52,7 años en 2003, se ha subido a 62,9 años en 2014.

En la Argentina, un informe del Ministerio de Salud de la Nación advierte que en 2015 se notificaron en total 6.000 nuevos casos de VIH, 6.500 diagnósticos y 1.400 muertes. Actualmente unas 126 mil personas viven con VIH en la Argentina, de las cuales solo el 50% conoce su situación. De estas últimas, solamente 47.000 están bajo tratamiento, un 69% en el servicio público y el resto cubiertos por seguridad social y prepagas.

En la actualidad, el tratamiento recomendado por la OMS para la profilaxis de la transmisión del VIH de madre a hijo, en el caso de los lactantes, consiste en una única dosis por vía oral de NVP al nacer (2 mg/kg) seguida de dosis diarias de la droga (5 mg/d) hasta al menos las seis semanas de edad. Sin tratamiento, el 50% de los niños muere antes de los 2 años de edad.

“El fármaco se comercializa como comprimido o suspensión oral, pero la suspensión es la única formulación pediátrica disponible. Además, es de difícil administración teniendo en cuenta las pequeñas dosis requeridas para lactantes. Esto aumenta la posibilidad de errores de dosificación, y complica la adhesión al tratamiento”, sostiene el doctor Diego Chiappetta, profesor asociado de la cátedra de Tecnología Farmacéutica I de la Facultad de Farmacia y Bioquímica (FFyB) de la Universidad de Buenos Aires e investigador del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas de la República Argentina (CONICET).

“Uno de los problemas asociados a esta droga –explica Chiappetta-- es su baja solubilidad en agua. La disolución de la droga ha sido considerada el paso limitante para su absorción gastrointestinal. Por eso nos propusimos mejorar las formulaciones farmacéuticas pediátricas para incrementar la solubilidad de la droga en agua y, en consecuencia, su biodisponibilidad al administrarla oralmente; y que aumente así la eficacia terapéutica, la cual debe ser del 95%”.

“En particular --señala por su parte la doctora Marcela Moretton, jefa de trabajos prácticos de Tecnología Farmacéutica I e investigadora CONICET-- nos abocamos al mejoramiento de la formulación pediátrica utilizada actualmente mediante el uso de nanotransportadores. La encapsulación de fármacos lipofílicos dentro del núcleo hidrófobo de micelas poliméricas es una de las estrategias nanotecnológicas más atractivas para incrementar la solubilidad acuosa y la biodisponibilidad oral de algunos fármacos. Una alternativa interesante es la adición de cosolventes farmacéuticos para mejorar el rendimiento de las dispersiones micelares en la solubilización de drogas”.

“Este proyecto surge a partir de problemáticas encontradas a nivel hospitalario. Nuestro objetivo fue diseñar nanotransportadores micelares de la NVP para utilizarlos como sistemas de “delivery” de la droga. Sobre la base de nuestros resultados podemos concluir que esta novedosa formulación acuosa de NVP podría ser considerada como un tratamiento efectivo para prevenir la transmisión madre a hijo del VIH/SIDA”, grafican los expertos de la FFyB.

Esta línea de investigación fue realizada con financiación de la Universidad de Buenos Aires (UBACyT).

Referencias:

Moretton MA, Cohen L, Lepera L, Bernabeu E, Taira C, Höcht C, Chiappetta DA. Enhanced oral bioavailability of nevirapine within micellar nanocarriers compared with Viramune(®).Colloids Surf B Biointerfaces. 2014 Oct 1;122:56-65. doi: 10.1016/j.colsurfb.2014.06.046. Epub 2014 Jun 28.

Moretton MA, Taira C, Flor S, Bernabeu E, Lucangioli S, Höcht C, Chiappetta DA. Novel nelfinavir mesylate loaded d-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate micelles for enhanced pediatric anti HIV therapy: In vitro characterization and in vivo Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA evaluation. Colloids Surf B Biointerfaces. 2014 Nov 1;123:302-10. doi: 10.1016/j.colsurfb.2014.09.031. Epub 2014 Sep 22.

Ficha del equipo de investigación

Marcela A. Moretton, jefa de trabajos prácticos, Cátedra de Tecnología Farmacéutica I, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA, e investigadora asistente del CONICET.

Laura Cohen, ayudante de primera, Cátedra de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA.

Leandro Lepera, estudiante de la Carrera de Farmacia, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA.

Ezequiel Bernabeu, jefe de trabajos prácticos, Cátedra de Tecnología Farmacéutica I, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA e investigador asistente del CONICET.

Carlos Taira, profesor titular de la Cátedra de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA e investigador independiente del CONICET.

Christian Höcht, profesor asociado de la Cátedra de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA.