Antecedentes
La esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) es una enfermedad hepática progresiva asociada con complicaciones relacionadas con el hígado y muerte. No está clara la eficacia y seguridad de tirzepatida, un agonista del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa y de los receptores del péptido 1 similar al glucagón, en pacientes con MASH y fibrosis moderada o grave.
Métodos
Llevamos a cabo un ensayo de fase 2, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, de búsqueda de dosis, en el que participaron participantes con MASH confirmado por biopsia y fibrosis en estadio F2 o F3 (moderada o grave).
Los participantes fueron asignados al azar para recibir tirzepatida subcutánea una vez a la semana (5 mg, 10 mg o 15 mg) o placebo durante 52 semanas. El criterio de valoración principal fue la resolución de MASH sin empeoramiento de la fibrosis a las 52 semanas. Un criterio de valoración secundario clave fue una mejora (disminución) de al menos un estadio de fibrosis sin empeoramiento de MASH.
Resultados
Entre los 190 participantes que se habían sometido a la aleatorización, 157 tenían resultados de biopsia hepática en la semana 52 que podían evaluarse, y se imputaban los valores faltantes bajo el supuesto de que seguirían el patrón de resultados en el grupo de placebo.
El porcentaje de participantes que cumplieron los criterios para la resolución de MASH sin empeoramiento de la fibrosis fue del 10 % en el grupo de placebo, del 44 % en el grupo de 5 mg de tirzepatida (diferencia versus placebo, 34 puntos porcentuales; intervalo de confianza [IC] del 95 %). , 17 a 50), 56 % en el grupo de tirzepatida de 10 mg (diferencia, 46 puntos porcentuales; IC del 95 %, 29 a 62) y 62 % en el grupo de tirzepatida de 15 mg (diferencia, 53 puntos porcentuales; 95 % IC, 37 a 69) (P<0,001 para las tres comparaciones).
El porcentaje de participantes que tuvieron una mejoría de al menos una etapa de fibrosis sin empeoramiento de MASH fue del 30 % en el grupo de placebo, del 55 % en el grupo de 5 mg de tirzepatida (diferencia versus placebo, 25 puntos porcentuales; IC del 95 %, 5 a 46), 51% en el grupo de tirzepatida de 10 mg (diferencia, 22 puntos porcentuales; IC del 95%, 1 a 42) y 51% en el grupo de tirzepatida de 15 mg (diferencia, 21 puntos porcentuales; IC del 95%, 1 a 42). Los eventos adversos más comunes en los grupos de tirzepatida fueron eventos gastrointestinales, y la mayoría fueron de gravedad leve o moderada.
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Conclusiones En este ensayo de fase 2 en el que participaron participantes con MASH y fibrosis moderada o grave, el tratamiento con tirzepatida durante 52 semanas fue más eficaz que el placebo con respecto a la resolución de MASH sin empeoramiento de la fibrosis. Se necesitan ensayos más grandes y prolongados para evaluar más a fondo la eficacia y seguridad de tirzepatida para el tratamiento de MASH. |
(Financiado por Eli Lilly; número de SYNERGY-NASH ClinicalTrials.gov, NCT04166773).