Asociación de trastornos psiquiátricos con mortalidad entre pacientes con COVID-19

Los infectados por coronavirus con esquizofrenia tienen más probabilidades de morir que otros enfermos. En uno de los escasos trabajos que revisan la conexión entre la covid y los trastornos mentales, han encontrado que esta enfermedad es el principal factor de riesgo de mortalidad de los infectados, solo superada por la edad. Eso supone adelantar a otras patologías reconocidas como agravantes.

Introducción

La pandemia de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) ha creado desafíos sin precedentes para el sistema de atención médica a nivel mundial. La identificación de los factores de riesgo asociados con malos resultados es importante para orientar la toma de decisiones clínicas, apuntar a medidas de protección mejoradas y asignar recursos limitados.

Los factores de riesgo identificados hasta la fecha incluyen la edad avanzada, el sexo masculino, las enfermedades cardiovasculares y la diabetes. También se ha prestado atención a las diferencias en los resultados según el nivel socioeconómico y la raza, destacando el potencial de la pandemia para profundizar las desigualdades de salud existentes. Sin embargo, la evidencia que evalúa los diagnósticos psiquiátricos como posibles factores de riesgo de COVID-19 grave o fatal es limitada.

La mayor incidencia de COVID-19 entre personas con trastornos mentales se ha informado en al menos 2 estudios de cohortes a nivel nacional en los EE. UU., con depresión y esquizofrenia asociados con el mayor riesgo de infección en una muestra. Esta asociación puede atribuirse a factores socioeconómicos y ambientales que contribuyen a la exposición (por ejemplo, viviendas abarrotadas, entornos institucionales y falta de equipo de protección personal).

Debido a que los resultados pueden diferir según el diagnóstico, es importante determinar qué pacientes infectados tienen un mayor riesgo de resultados adversos. En un estudio de cohorte estadounidense de 1.685 pacientes hospitalizados con COVID-19, aquellos con cualquier trastorno psiquiátrico tenían un mayor riesgo de muerte, pero no se examinaron los diagnósticos específicos.

Un estudio coreano encontró tasas similares de eventos clínicos adversos entre pacientes con COVID-19 que tenían alguna enfermedad mental y controles pareados, pero un mayor riesgo de resultados clínicos adversos en personas con enfermedad mental grave. Hasta donde sabemos, el riesgo de mortalidad por diagnóstico psiquiátrico aún no se ha evaluado.

El presente estudio evaluó la asociación entre los trastornos psiquiátricos y la mortalidad en adultos con COVID-19. Los trastornos psiquiátricos se agruparon en trastornos del espectro de la esquizofrenia, trastornos del estado de ánimo y trastornos de ansiedad.

Basándonos en estudios previos de mortalidad por todas las causas, planteamos la hipótesis de que el riesgo de mortalidad aumentaría en los 3 grupos de diagnóstico psiquiátrico y sería más alto para los pacientes con trastornos del espectro esquizofrénico, intermedio para los trastornos del estado de ánimo y más bajo en pacientes con trastornos de ansiedad. en comparación con pacientes sin diagnóstico psiquiátrico.

Resumen

Importancia

Hasta la fecha, no se ha evaluado la asociación de los diagnósticos psiquiátricos con la mortalidad en pacientes infectados por la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).

Objetivo

Evaluar si el diagnóstico de un trastorno del espectro de la esquizofrenia, un trastorno del estado de ánimo o un trastorno de ansiedad se asocia con la mortalidad en pacientes con COVID-19.

Diseño, entorno y participantes

Este estudio de cohorte retrospectivo evaluó a 7348 pacientes adultos consecutivos durante 45 días después del COVID-19 confirmado por laboratorio entre el 3 de marzo y el 31 de mayo de 2020, en un gran sistema médico académico en Nueva York. La fecha final de seguimiento fue el 15 de julio de 2020. Se excluyeron los pacientes sin registros médicos disponibles antes de la prueba.

Exposiciones

Los pacientes se clasificaron según la siguiente Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades, Décima Revisión, diagnósticos de Modificación Clínica antes de la fecha de la prueba: (1) trastornos del espectro de la esquizofrenia, (2) trastornos del estado de ánimo y (3) trastornos de ansiedad.

Los pacientes con estos diagnósticos se compararon con un grupo de referencia sin trastornos psiquiátricos.

Principales resultados y medidas

Mortalidad, definida como la muerte o el alta al hospicio dentro de los 45 días posteriores a un resultado positivo de la prueba del síndrome respiratorio agudo agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Resultados

De los 26540 pacientes analizados, 7348 dieron positivo para SARS-CoV-2 (edad media [DE], 54 [18,6] años; 3891 [53,0%] mujeres).

De los pacientes elegibles con resultados positivos en las pruebas, 75 pacientes (1,0%) tenían antecedentes de una enfermedad del espectro esquizofrénico, 564 (7,7%) tenían antecedentes de trastornos del estado de ánimo y 360 (4,9%) tenían antecedentes de trastornos de ansiedad.

Después de ajustar por factores de riesgo demográficos y médicos, un diagnóstico premórbido de un trastorno del espectro de la esquizofrenia se asoció significativamente con la mortalidad (razón de posibilidades [OR], 2,67; IC del 95%, 1,48-4,80).

Los diagnósticos de trastornos del estado de ánimo (OR, 1,14; IC del 95%, 0,87-1,49) y los trastornos de ansiedad (OR, 0,96; IC del 95%, 0,65-1,41) no se asociaron con la mortalidad después del ajuste.

En comparación con otros factores de riesgo, un diagnóstico de esquizofrenia se ubicó solo detrás de la edad en la fuerza de una asociación con la mortalidad.

Estos resultados sugieren que los trastornos del espectro de la esquizofrenia pueden ser un factor de riesgo de mortalidad en pacientes con COVID-19. 

Discusión

En este estudio de cohorte retrospectivo de 7.348 pacientes con COVID-19 confirmado, un diagnóstico del espectro de la esquizofrenia se asoció con mayores probabilidades de mortalidad a los 45 días después de controlar por edad, sexo, raza y factores de riesgo médicos conocidos. Sin ajuste, las probabilidades de mortalidad en adultos con trastornos del estado de ánimo aumentaron en comparación con el grupo de referencia, pero ya no fueron estadísticamente significativas después del ajuste por características demográficas y comorbilidades médicas.

No hubo una asociación significativa entre el diagnóstico de trastorno de ansiedad y la mortalidad.

Estudios observacionales previos en los EE. UU. han informado una mayor incidencia de COVID-19 entre pacientes con trastornos psiquiátricos y un mayor riesgo de mortalidad en cohortes ampliamente definidas de pacientes con cualquier trastorno mental, hasta donde sabemos, este es el primer estudio en reportar el riesgo de mortalidad por grupo de diagnóstico psiquiátrico.

Los resultados de este análisis sugieren que el riesgo de enfermedad grave o mortal puede variar según el diagnóstico. En una población que puede ser más susceptible a la infección, es necesario determinar qué pacientes pueden estar en mayor riesgo de resultados adversos para guiar la toma de decisiones clínicas, incluida la necesidad de un mejor control e intervenciones específicas.

Los resultados deben interpretarse con varias advertencias.

Durante el período de estudio, la pandemia alcanzó su punto máximo en la ciudad de Nueva York. Las pruebas se restringieron en gran medida a personas sintomáticas y de alto riesgo, como se refleja en la alta tasa de resultados positivos de las pruebas (27,7%). La población del estudio se limitó a pacientes que tuvieron acceso a tratamiento dentro del sistema de atención médica de la NYU y recibieron pruebas y evaluación.

El riesgo de mortalidad aumentó en aquellos con documentación reciente de un trastorno del estado de ánimo después de un ajuste demográfico, lo que sugiere que la etapa de la enfermedad (aguda frente a estable) puede contribuir al riesgo diferencial en pacientes con trastornos psiquiátricos episódicos.

El hallazgo más notable de este estudio es el alto riesgo de mortalidad asociado con los diagnósticos del espectro de la esquizofrenia.

Ocupa el segundo lugar detrás de la edad en cuanto a la fuerza de una asociación entre todos los factores de riesgo demográficos y médicos examinados en esta muestra. Las personas con trastornos del espectro de la esquizofrenia tenían 2,7 veces más probabilidades de morir después del ajuste por factores de riesgo conocidos.

Se esperaba un mayor riesgo con los diagnósticos del espectro de la esquizofrenia según estudios previos de mortalidad por todas las causas, pero la magnitud del aumento después de ajustar los factores de riesgo médicos comórbidos fue inesperada. Es posible que las comorbilidades médicas no medidas contribuyeron a este hallazgo, aunque el riesgo se mantuvo significativamente aumentado después del ajuste por múltiples factores de riesgo establecidos.

Los retrasos en la búsqueda de tratamiento o el acceso reducido a la atención pueden haber contribuido a peores resultados. Sin embargo, la menor tasa de resultados positivos de la prueba en el grupo del espectro de la esquizofrenia en comparación con el grupo de referencia argumenta en contra del sesgo de selección como una explicación de las mayores probabilidades de mortalidad observadas.

Más allá de las barreras sistémicas para la atención y el tratamiento retrasado, los adultos con diagnósticos del espectro de la esquizofrenia pueden ser más susceptibles a la mortalidad por COVID-19 debido a factores biológicos relacionados con su enfermedad o tratamiento psiquiátrico.

Los resultados de este análisis son consistentes con los de un estudio nacional de Corea del Sur en el que se proporcionaron pruebas ordenadas por el gobierno y un mejor monitoreo a todos los ciudadanos. Los investigadores informaron un riesgo similar de infección pero un mayor riesgo de resultados clínicos graves en pacientes con trastornos psicóticos.

Aunque el mecanismo subyacente a esta asociación no está claro, la desregulación inmunitaria en el contexto de factores de riesgo genéticos o adquiridos es una posibilidad.

La variación en el complejo principal de histocompatibilidad es uno de los hallazgos más replicados en los estudios de asociación de todo el genoma de la susceptibilidad a la esquizofrenia, e investigaciones previas han mostrado déficits en la inmunidad celular que resultan en respuestas inmunes mediadas por células T disfuncionales en pacientes con esquizofrenia.

La variabilidad genética a través de los principales genes del complejo de histocompatibilidad de clase I puede contribuir a las diferencias en la respuesta inmune a COVID-19,20 y se han implicado respuestas inapropiadas de células T en las características fisiopatológicas de la infección grave. Perturbaciones en la señalización de citocinas inflamatorias se han notificado en asociación con la esquizofrenia, 24-26, lo que puede aumentar la gravedad y la mortalidad de COVID-19.2