La hemocromatosis neonatal (NH) es un síndrome severo y recientemente descubierto de etiología incierta, caracterizado por cirrosis congénita o hepatitis fulminante y una extensa deposición de hierro tisular. La NH ocurre en un contexto de enfermedad materna incluyendo infección virósica, como una complicación de la enfermedad metabólica en el feto y de manera esporádica o recurrente y sin causa aparente, en los hermanos. A pesar de que se ha sospechado de una base genética subyacente para la NH, no existen pruebas disponibles de análisis predictivos en embarazos de riesgo.
Como un primer paso hacia la comprensión de las bases genéticas putativas para la hemocromatosis neonatal, hemos conducido un estudio sistemático del modo de transmisión de este trastorno en un total de 40 infantes nacidos en el seno de 27 familias. Además, hemos llevado a cabo un análisis molecular de los genes candidatos ( 2-microglobulina, HFE y hemo oxigenasas 1 y 2) implicados en el metabolismo del hierro.
No se identificaron mutaciones patogénicas en estos genes que se separen de manera consistente del fenotipo de la enfermedad en pedigríes múltiples. Sin embargo, excluyendo cuatro pedigríes con evidencia clara de infección materna asociada con la NH, un pedigrí mostró una transmisión del factor antinuclear materno y anticuerpos ribonucleoproteicos en los infantes afectados y dos familias mostraron una posible herencia matrilineal de la enfermedad en medio hermanos maternos, un gran subgrupo de pedigríes afectados que apunta a la herencia de un rasgo recesivo autosómico. Esto incluyó 14 pedigríes con infantes afectados y no afectados y un único pedigrí donde los cuatro infantes afectados fueron vástagos únicos de parientes consanguíneos pero sanos.
De esta manera, reportamos 3 patrones distintos de transmisión de la enfermedad en la hemocromatosis neonatal. En la diferenciación de un gran subgrupo que muestra una transmisión de la enfermedad de una manera que sugiere una herencia recesiva autosómica, también hemos sentado las bases para nuevos estudios genómicos amplios para definir las determinaciones cromosómicas de la enfermedad por almacenamiento de hierro en los recién nacidos.