El proceso de aterosclerosis involucra la producción de moléculas proinflamatorias que afectan la homeostasis del endotelio y facilitan la penetración de los monocitos al espacio subendotelial donde se transforman en células espumosas que posteriormente constituyen la base de la placa ateromatosa.1
El sistema renina angiotensina estimula la expresión de varias de estas moléculas  proinflamatorias. 2 Entre ellas se encuentran las moléculas de adhesión E-selectina, la VCAM-1 (vascular cell adhesión molecule-1), y la ICAM-1 (intracellular adhesion molecule-1). Estas moléculas proteicas están aumentadas en la hipercolesterolemia y la hipertensión, así como en otros factores de riesgo cardiovascular.3 Su aumento en el plasma es considerado actualmente como marcadores de evolución desfavorable en pacientes con severo riesgo cardiovascular.4

Además de aumentar la expresión de las moléculas de adhesión en forma directa, la angiotensina II también lo hace a través de otras moléculas proinflamatorias como el factor nuclear kappa-B (NFKB) que a su vez estimula la producción de las moléculas de adhesión y es un generador de radicales libres.5 
Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) y los antagonistas de los receptores tipo 1 de la angiotensina II (ART-1A) pueden inhibir la expresión de citocinas al interceptar el sistema de la AgII. También se ha observado, que a través de un mecanismo independiente los IECA .

Inducen la síntesis de  prostaglandinas E2 y I2, lo cual a su vez inhibe la producción de citocinas, probablemente por aumento del monofosfato cíclico de adenosina. Este mecanismo no es extensivo a los ART-1A. Además los IECA aumentan la actividad de bradicinina, una proteína de señal que estimula la síntesis de óxido nítrico por las células endoteliales. El óxido nítrico mantiene la homeostasis del endotelio y disminuye la regulación de algunas citocinas proinflamatorias.6
Esta acción protectora mediante el bloqueo de las moléculas proinflamatorias ha sido recientemente estudiada en dos trabajos, uno sobre voluntarios sanos y el otro en pacientes sometidos a cirugía de derivación aorto-coronaria (CDAC). Estos trabajos se detallan seguidamente.

Monika et al.,7 de la Universidad de Viena, llevaron a cabo un estudio aleatorizado doble ciego sobre 21 voluntarios sanos cuyo único factor de riesgo era hipercolesterolemia. Esta población se dividió en tres grupos a saber:

- Losartán 50 mg/día

- Enalapril 10 mg/día

- Placebo

El tratamiento se extendió durante 12 semanas y se determinaron por inmuno ensayo (ELISA) las moléculas E-selectina, ICAM-1 y VCAM-1, al inicio y al término del protocolo.

Resultados

Al inicio del tratamiento los valores de las moléculas mencionadas no variaron sustancialmente entre los 3 grupos. Las determinaciones a las 12 semanas mostraron que los valores de ICAM-1 y VCAM-1 descendieron aunque sin alcanzar significación estadística respecto al placebo. No se observaron variaciones con la E-selectina.
En conclusión, este trabajo mostró un descenso no significativo de algunas moléculas de adhesión. Se especula que debido a que se trataba de una población sana cuyo único factor de riesgo era la hipercolesterolemia y que tenía valores iniciales normales de éstas moléculas, no debería esperarse una modificación sustancial. No obstante, sirve como base para realizar estudios similares pero con una población más numerosa y en pacientes con algún tipo de enfermedad cardiovascular.

El segundo estudio se acerca más a estas exigencias metodológicas ya que abarcó una población superior en número y con patología coronaria. Se trata de un estudio llevado a cabo en el Reino Unido sobre 50 pacientes que estaban programados para CDAC, que de por sí tienen un estado inflamatorio aumentado en la sangre y que aumenta aún más por el empleo de la circulación extracorpórea.8
Se excluyeron factores de riesgo como la diabetes y el tabaquismo que aumentan las citocinas proinflamatorias.

Los pacientes se dividieron en un grupo que recibió losartán (50 mg/día) y enalapril (20 mg/día) o placebo durante dos meses previos a la cirugía.
Se determinaron antes y después de la cirugía, los receptores agonistas de las citocinas: IL-6, IL-8, IL-10, e IL-1. También se determinó el polimorfismo de varias citocinas.

Conclusiones

Antes de la cirugía los valores de las citocinas mencionadas eran similares en los 3 grupos. Las determinaciones efectuadas en el posoperatorio inmediato mostraron que el tratamiento con enalapril y losartán redujo la expresión de los receptores agonistas de IL-1 en alrededor del 30%, mientras que el losartán redujo en un 51% la producción de IL-6. Estos descensos de las citocinas mencionadas fueron más evidentes en los pacientes con polimorfismos genéticos y que por ello son grandes productores de IL-6.
En resumen, estos trabajos confirman estudios previos experimentales de que tanto los IECA (enalapril) como los ART-1A (losartán), reducen la expresión y por ende los niveles circulantes de proteínas de señal proinflamatorias.

Estos hallazgos podrían explicar, al menos en parte, la acción protectora de estos agentes sobre la incidencia de complicaciones cardiovasculares, independientemente del efecto antihipertensivo. También es probable que la reversión de la hipertrofia ventricular izquierda causada por la hipertensión arterial se ejerza también a través de estos mecanismos de reducción de las moléculas proinflamatorias.9