Introducción

La ciprofloxacina es un agente antibacteriano de amplio espectro, efectivo contra diversos patógenos como Pseudomonas aeruginosa y Klebsiella pneumoniae. Su uso está restringido en los neonatos y niños debido a sus efectos adversos, especialmente sobre las articulaciones y el cartílago de crecimiento. La septicemia es una de las causas más frecuentes de mortalidad en las unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN) en India y el agente bacteriano causal más común es Klebsiella pneumoniae multirresistente. El objetivo de este estudio prospectivo fue observar los efectos adversos de la ciprofloxacina (hepáticos, renales, hematológicos, oculares y especialmente artropatogénicos) utilizada en la septicemia neonatal como última opción terapéutica.

Sujetos y métodos

Este estudio de tipo prospectivo se realizó entre 1999 y 2000. Se seleccionaron para participar 30 neonatos con septicemia que pese a estar en tratamiento antibiótico presentaron deterioro clínico y en cuyos hemocultivos se aislaron microorganismos multirresistentes sensibles a ciprofloxacina. La ciprofloxacina se administró en dosis de 20 mg/kg en dos dosis divididas por medio de infusión endovenosa en un período de 30 minutos durante 14 días. Para la conformación de un grupo control se incluyeron los recién nacidos con septicemia tratados con otros antibióticos (cefotaxima, amikacina) comparables con los casos en cuanto a sexo, edad gestacional, peso de nacimiento y factores de riesgo.

Los lactantes en el grupo de ciprofloxacina se examinaron diariamente en busca de signos objetivos de artropatía tales como tumefacción o sensibilidad a la presión sobre la articulación, disminución o restricción de los movimientos espontáneos y movimientos dolorosos de las articulaciones. Al comienzo y al final del tratamiento se evaluaron los niveles séricos de electrolitos, de creatinina, bilirrubina, transaminasa glutaminopirúvica (TGP), fosfatasa alcalina y uremia; se realizó hemograma con frotis y recuento de plaquetas y se determinaron los tiempos de protrombina y parcial de tromboplastina. También al principio y al final del tratamiento se realizaron evaluaciones ecográficas de la articulación de rodilla derecha por un ecografista entrenado que desconocía la asignación a los grupos. Se efectuaron mediciones ecográficas seriadas del cartílago de la rodilla derecha al final de la terapia con ciprofloxacina, al mes y a los 6 meses. Al nacimiento y a los 6 meses se realizaron las mediciones antropométricas. También a los 6 meses se tomó una radiografía de la rodilla derecha. Se realizó una evaluación oftalmológica en busca de opacidades lenticulares y cataratas.

En cuanto a la metodología estadística, las medias se compararon con la prueba de la t no pareada. Se realizó un análisis de regresión lineal múltiple mediante la utilización del tamaño del cartílago como criterio principal de valoración y el peso de nacimiento, la edad gestacional y el tratamiento con ciprofloxacina como covariables.

Resultados

El grupo de estudio y el grupo control estuvieron integrados por 24 recién nacidos pretérmino y 6 nacidos de término, con 17 varones y 13 mujeres cada uno. En el grupo de ciprofloxacina el peso de nacimiento osciló entre 900 y 3 400 g, con una media de 1 688 ± 122 g y la edad gestacional media fue de 33.2 ± 3.83 semanas; mientras que en el grupo control, el peso de nacimiento fue 1 699 ± 105 gr (980-3 360 gr) y la edad gestacional fue de 33.6 ± 3.43 semanas (28-40 semanas). Los microorganismos aislados de los hemocultivos en el grupo de ciprofloxacina fueron: Klebsiella pneumoniae, en 20 neonatos (66.6%), Pseudomonas aeruginosa, en 5 (16.6%), estafilococos coagulasa negativos, en 2 (6.6%), y estreptococo gamma hemolítico, en 1 (3.3%). Los aislamientos fueron más diversos en el grupo control: Klebsiella, en 10 recién nacidos (33%); Pseudomonas, en 5 (16.6%); estafilococo coagulasa negativo, en 4 (13.3%), estreptococo gamma hemolítico, en 3 (10%); enterococo, en 3 (10%); Streptococcus pneumoniae, en 1, y Salmonella worthington, en 1.

El tratamiento con ciprofloxacina comenzó entre los 5 y 13 días de vida con una media de 8.06 días. Excepto para los niveles de bilirrubina sérica (fueron mayores en el grupo de estudio), todos los parámetros bioquímicos y hematológicos fueron comparables entre ambos grupos al final de la terapia antibiótica. El examen diario de las articulaciones no mostró tumefacción, sensibilidad a la presión o restricción de movimientos. No hubo diferencias significativas en las mediciones de los cartílagos femorales inferiores en ambos grupos. El porcentaje de incremento del área longitudinal media del cartílago femoral inferior y del tibial superior a los 6 meses fue similar en ambos grupos (78.8% y 89.1%, respectivamente, para el grupo de estudio, y 78.4% y 96.9%, respectivamente, para el grupo control). Las ecografías de rodilla derecha no mostraron derrame y se observó una apariencia normal de “dos capas” en los tres exámenes. Tampoco se encontraron anormalidades en las radiografías de rodillas. No hubo diferencias entre el tamaño y el crecimiento del cartílago en ambos sexos.

El análisis de regresión lineal múltiple demostró que la ciprofloxacina no afectó el tamaño del cartílago cuando se controló por el peso de nacimiento y la edad gestacional. La velocidad de crecimiento en los primeros 6 meses de vida fue de 2.57 cm (DE = 0.53) en el grupo de estudio y de 2.36 cm (DE 0.35) en el grupo control (p > 0.05). No se detectaron opacidades lenticulares o cataratas en el examen oftalmológico.

Discusión y conclusión

Comentan los autores que en esta pequeña serie de casos, las mediciones ecográficas seriadas del cartílago no mostraron efectos adversos de la ciprofloxacina sobre el crecimiento del cartílago o compromiso articular. Tampoco se detectaron otras reacciones adversas alejadas. Como limitaciones principales de su estudio señalan: el tamaño pequeño de la muestra y el corto período de seguimiento. Sin embargo, dado que el máximo crecimiento de cartílago y epífisis se produce durante los primeros seis meses, los investigadores suponen que es poco probable la aparición de efectos patológicos sobre la articulación luego de esa edad. De este modo, la ciprofloxacina puede utilizarse con precaución para tratar la septicemia multirresistene en los neonatos, como última opción terapéutica.

En conclusión, no se observaron efectos adversos, especialmente toxicidad articular, con el uso de ciprofloxacina en neonatos con septicemia por gérmenes multirresistentes y, por ende, puede utilizarse con precaución en este tipo de pacientes.