Antecedentes
La presencia de hiponatremia (concentración sérica de sodio <135 mmol/l) constituye un factor pronóstico de la mortalidad en los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y cirrosis. En la actualidad, el tratamiento para la hiponatremia aguda o crónica suele ser ineficaz y mal tolerado.
Estudiamos si el tolvaptán, un antagonista de los receptores de la vasopresina V2 activo por vía oral que potencia la acuaresis –eliminación de agua sin electrólitos–, podía resultar beneficioso en la hiponatremia.
Métodos
En dos ensayos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo evaluamos la eficacia del tolvaptán en los pacientes con hiponatremia normovolémica o hipervolémica.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir por vía oral un placebo (223 pacientes) o tolvaptán (225) en dosis de 15 mg al día. La dosis de tolvaptán se aumentaba a 30 mg diarios y posteriormente a 60 mg diarios si era preciso, en función de las concentraciones séricas de sodio.
Los dos criterios principales de valoración para todos los pacientes fueron la variación en el promedio diario del área bajo la curva para la concentración sérica de sodio entre la situación basal y el día 4, y la variación entre la situación basal y el día 30.
Resultados
Las concentraciones séricas de sodio aumentaron más en el grupo tratado con tolvaptán que en el que recibió el placebo durante los 4 primeros días (p<0,001) y después de los 30 días de la terapia completa (p<0,001).
La situación de los pacientes con hiponatremia leve o marcada mejoró (p<0,001 para todas las comparaciones). Durante la semana posterior a la suspensión del tolvaptán en el día 30, la hiponatremia reapareció.
Los efectos secundarios asociados con el tolvaptán fueron polidipsia, sequedad de boca y poliuria. Un análisis programado que combinaba los dos ensayos mostró una mejoría significativa con respecto a la situación basal en el día 30 en el grupo tratado con tolvaptán, según las puntuaciones del componente mental en el formulario breve de 12 elementos del estudio sobre resultados médicos de la encuesta general de salud.
Conclusiones
En los pacientes con hiponatremia normovolémica o hipervolémica, el tolvaptán, un antagonista selectivo de la vasopresina V2 que se administra por vía oral, fue eficaz para aumentar las concentraciones séricas de sodio en el día 4 y el día 30.
(Números en ClinicalTrials.gov: NCT00072683 [ClinicalTrials.gov] [SALT-1] y NCT00201994 [ClinicalTrials.gov] [SALT-2].)
Source Information
From the University of Colorado, Denver (R.W.S., T.B.); Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Germany (P.G.); Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago (M.G.); Georgetown University, Washington, DC (J.G.V.); and Otsuka Maryland Research Institute, Rockville, MD (F.S.C., C.O.).
This article was published at www.nejm.org on November 14, 2006.
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