Introducción

El trastorno de ansiedad generalizada (TAG) es una enfermedad que se caracteriza por preocupaciones constantes y excesivas. Los pacientes tienen síntomas físicos y psicológicos de ansiedad, como dificultad para concentrarse, irritabilidad, tensión muscular, trastornos del sueño e inquietud. También, es común la presencia de cefaleas y algias generalizadas. Los pacientes con TAG se suelen preocupar por la salud, la familia, las relaciones, el trabajo, el dinero, como las personas no ansiosas, pero también tienen múltiples preocupaciones sobre cuestiones menores. El TAG es frecuente en la sociedad con una prevalencia del 1.7% a 3.4% en Europa. Además, es habitual en la práctica clínica y es uno de los trastornos de ansiedad más frecuentes en los adultos mayores. El TAG es común en las consultas de atención primaria y está relacionado con un mayor uso de los servicios de salud. La comorbilidad con depresión y otros trastornos de ansiedad es muy alta. El TAG y la depresión provocan grados similares de discapacidad y los pacientes con ambos trastornos tienen mayor discapacidad y un curso prolongado y grave. El TAG puede empeorar el curso de la enfermedad cardiovascular. Además, está asociado con  experiencias traumáticas durante la infancia y comparte un origen genético en común con la depresión y con los rasgos de neuroticismo.

Tratamientos actuales para el TAG

Los estudios aleatorizados y controlados han demostrado que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina son eficaces para tratar el TAG. También, la imipramina, la trazodona y la agomelatina demostraron eficacia para este trastorno. Otros fármacos recomendados son algunas benzodiazepinas, la buspirona y algunos antipsicóticos, como la quetiapina y la trifluoperazina. Los beta bloqueantes se utilizan en los consultorios de atención primaria para tratar los síntomas físicos de la ansiedad, pero son poco eficaces en el tratamiento del TAG.

En Europa y en los EE.UU., la pregabalina está aprobada para el tratamiento del dolor neuropático y como terapia adyuvante para las crisis epilépticas parciales con generalización o sin ésta. En los EE.UU., también está aprobada para el tratamiento de la fibromialgia, mientras que, en Europa, está aprobada para el TAG, tanto para el tratamiento a corto como a largo plazo.

Esta revisión efectuó una actualización en el perfil farmacológico y el mecanismo de acción de la pregabalina, su potencial de abuso y la eficacia y la tolerabilidad en los pacientes con TAG. Existen estudios controlados y aleatorizados que demostraron que la pregabalina es eficaz tanto en el tratamiento agudo como en la prevención de recaídas en el TAG. También, es eficaz como terapia adyuvante cuando el tratamiento antidepresivo no es eficaz.

Los efectos ansiolíticos de la pregabalina

La pregabalina demostró eficacia en pacientes con TAG y con ansiedad social. Al igual que otras sustancias ansiolíticas, la administración de pregabalina demostró disminuir la activación de la ínsula anterior izquierda y la amígdala izquierda en voluntarios sanos luego de estímulos visuales cargados emocionalmente. La pregabalina es una molécula con una estructura similar al neurotransmisor ácido gama aminobutírico (GABA). Su mecanismo de acción no está relacionado con el GABA, sino que sus efectos ansiolíticos están asociados con su afinidad por la subunidad alfa2delta de los canales calcio dependiente del voltaje en las neuronas presinápticas sobreexcitadas y, de esta manera, reduce la liberación de los neurotransmisores excitatorios como el glutamato.

Los estudios realizados con pregabalina demostraron que es eficaz tanto en el tratamiento agudo como en la prevención de recaídas. En pacientes que no responden a los tratamientos para el TAG con antidepresivos, los estudios encontraron que la pregabalina es útil como fármaco coadyuvante en comparación con los antidepresivos solos. La ventaja de la pregabalina sobre los antidepresivos es su rápido efecto de acción, ya que disminuye la ansiedad en horas en comparación con las semanas necesarias para el comienzo de acción de los antidepresivos.

En relación a cuánto se debe esperar para observar si el paciente va a responder o no al tratamiento, los estudios sugieren que, a las 2 semanas, si el paciente no mejoró con pregabalina, ya es probable que no lo haga en comparación con las 4 semanas que se debe esperar con los antidepresivos.

Efectos de la pregabalina en los síntomas depresivos, somáticos y del sueño

La comorbilidad entre depresión y TAG es frecuente. La pregabalina en dosis de 150 mg a 600 mg fue eficaz en aliviar la sintomatología depresiva. La pregabalina también fue eficaz en disminuir la gravedad de los síntomas cardiovasculares, respiratorios, musculares y gastrointestinales de los pacientes con TAG. Muchos pacientes con TAG tienen trastornos del sueño e insomnio; en dosis entre 300 mg y 600 mg por día, el tratamiento con pregabalina estuvo relacionado con una reducción significativa de los problemas del sueño. La pregabalina fue superior tanto al placebo como a la venlafaxina de liberación prolongada para disminuir los trastornos del sueño.

Tolerabilidad, seguridad y potencial de abuso de la pregabalina

El tratamiento con pregabalina es bien tolerado en dosis entre 150 mg a 600 mg. La mayoría de los efectos adversos fueron leves a moderados en gravedad, aunque el mareo y la somnolencia fueron descriptos como graves en el 2% de los pacientes. La mayoría de los efectos adversos aparece en la primera semana y luego tienden a remitir dentro de las 3 primeras semanas de tratamiento. El potencial de aumentar de peso es una preocupación en los pacientes en los tratamientos a largo plazo con antidepresivos y agentes ansiolíticos. En una revisión se observó que el aumento de peso sucedió en el 4% de los pacientes en tratamiento con pregabalina en comparación con el 1.4% de los individuos que recibieron placebo. Los síntomas de euforia se observaron en algunos pacientes en los ensayos clínicos con pregabalina, con lo cual se debe evaluar su potencial de abuso.

Conclusión

El TAG es un trastorno frecuente, discapacitante y que tiende a la cronicidad. La pregabalina es eficaz para su tratamiento agudo y para prevenir las recaídas, y es tan útil como algunas benzodiazepinas y la venlafaxina. Es eficaz para disminuir los síntomas físicos y psicológicos de la ansiedad, mejorar el sueño y reducir los síntomas depresivos. En los consultorios de atención primaria es útil para tratar los síntomas somáticos de la ansiedad.

Como con todos los psicofármacos, se recomienda el control de su uso por el potencial de abuso que puede provocar en los sujetos en tratamiento.

SIIC- Sociedad Iberoamenricana de Información Científica