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Puntos destacados
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Resumen
Las infecciones del tracto urinario (IU) son las infecciones más comúnmente informadas en mujeres adultas y tienen altas tasas de recurrencia, especialmente en mujeres posmenopáusicas. La IU recurrente (RUTI) reduce en gran medida la calidad de vida, supone una carga importante para el sistema sanitario y contribuye a la resistencia a los antimicrobianos.
Debido a que el tratamiento de las RUTI con antibióticos a largo plazo es a menudo ineficaz o mal tolerado en mujeres ancianas, se deben desarrollar nuevas terapias.
La base molecular de RUTI, especialmente en mujeres posmenopáusicas, no ha sido clara porque modelar las RUTI en ratones es difícil, y los datos en humanos son limitados. Se supone que la invasión del urotelio y la inducción de la inflamación del huésped son mecanismos clave por los cuales los patógenos bacterianos causan RUTI.
Para ampliar nuestra comprensión de RUTI en humanos, realizamos un análisis sistemático de muestras de biopsia de orina y vejiga de mujeres posmenopáusicas sometidas a cistoscopia con fulguración de trigonitis en el tratamiento avanzado de RUTI refractario a los antibióticos.
Proporcionamos evidencia directa de que las bacterias residen en la pared de la vejiga de los pacientes con RUTI posmenopáusicas y que se pueden aislar diversas especies bacterianas del tejido de la vejiga.
La puntuación histopatológica reveló edema significativo y alteraciones de la arquitectura urotelial en las biopsias de pacientes RUTI. Los linfocitos, incluidas las células B plasmáticas, se detectaron en el mesénquima, el urotelio y los agregados foliculares en la mayoría de los pacientes, lo que indica que la respuesta inmune adaptativa local está activa durante la RUTI humana.
| Estos datos proporcionan evidencia concluyente de que las bacterias invaden el urotelio humano y sugieren que diversas especies bacterianas y la respuesta inmune adaptativa desempeñan papeles importantes en RUTI en los seres humanos. |
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Un estudio de UT Southwestern sugiere por qué las infecciones urinarias (IU) tienen una tasa de recurrencia tan alta en mujeres posmenopáusicas: varias especies de bacterias pueden invadir las paredes de la vejiga.
El tratamiento de la IU es la razón más común para las prescripciones de antibióticos en adultos mayores. Debido a la prevalencia de ITU, el impacto social es alto y el tratamiento cuesta miles de millones de dólares al año.
"La IU recurrente (RUTI) reduce la calidad de vida, supone una carga importante para el sistema de atención médica y contribuye a la resistencia a los antimicrobianos", dijo el Dr. Kim Orth, profesor de biología molecular y bioquímica en la UTSW y autor principal del estudio, publicado En el Diario de Biología Molecular.
La investigación demuestra que varias especies de bacterias pueden abrirse camino dentro de la superficie de la vejiga humana, llamada urotelio, en pacientes con RUTI.
La diversidad bacteriana, la resistencia a los antibióticos y la respuesta inmune adaptativa juegan un papel importante en esta enfermedad, sugiere el estudio.
"Nuestros hallazgos representan un paso en la comprensión de las RUTI en mujeres posmenopáusicas", dijo el Dr. Orth, también investigador del prestigioso Instituto Médico Howard Hughes, que tiene la Cátedra Earl A. Forsythe en Ciencias Biomédicas y es un W.W. Caruth, Jr. Académico en Investigación Biomédica en la UTSW. "Necesitaremos utilizar métodos distintos a los antibióticos para tratar esta enfermedad, ya que ahora observamos diversos tipos de bacterias en la pared de la vejiga de estos pacientes".
Desde la llegada de los antibióticos en la década de 1950, los pacientes y los médicos han confiado en los antibióticos para el tratamiento de las infecciones de las vías urinarias.
"Sin embargo, a medida que pasaba el tiempo, surgieron problemas importantes de alergia y resistencia a los antibióticos, lo que llevó a situaciones muy difíciles y complejas para las que quedan pocas opciones de tratamiento y la vida de uno puede estar en peligro", dijo el Dr. Philippe Zimmern, Profesor de Urología. y un autor co-senior. "Por lo tanto, este nuevo conjunto de datos en mujeres afectadas por RUTIs ejemplifica lo que puede lograr una colaboración multidisciplinaria entre el laboratorio y la clínica".
Las IU son uno de los tipos más comunes de infecciones bacterianas en las mujeres, ya que representan casi el 25 por ciento de todas las infecciones. La recurrencia puede variar desde 16 a 36 por ciento en mujeres premenopáusicas hasta 55 por ciento después de la menopausia.
Los factores que se cree conducen a tasas más altas de IU en mujeres posmenopáusicas incluyen prolapso de órganos pélvicos, diabetes, falta de estrógeno, pérdida de Lactobacilli en la flora vaginal y aumento de la colonización de los tejidos que rodean la uretra por Escherichia coli (E. coli).
Los últimos hallazgos se basan en décadas de descubrimientos clínicos de IU por el Dr. Zimmern, quien sugirió la colaboración al Dr. Orth, junto con otros colegas del Sistema UT.
El equipo de UTSW, que incluyó a investigadores de Biología Molecular, Patología, Urología y Bioquímica, examinó las bacterias en las biopsias de vejiga de 14 pacientes con RUTI utilizando marcadores fluorescentes específicos, una técnica que no se había utilizado para buscar bacterias en el tejido de la vejiga humana.
"Las bacterias que observamos son capaces de infiltrarse profundamente en el tejido de la pared de la vejiga, incluso más allá de la capa de urotelio", dijo la primera y coautora autora, la Dra. Nicole De Nisco, profesora adjunta de Ciencias Biológicas de la Universidad de Dallas que inició esta investigación como un becario postdoctoral en el laboratorio del Dr. Orth. "También descubrimos que la respuesta inmunitaria adaptativa es bastante activa en las RUTI humanas".
El acceso a los tejidos humanos fue clave, señalan los investigadores, ya que el campo se ha basado en gran medida en modelos de ratón que se limitan a vidas útiles de 1.3 a 3 años, según la raza.
"La mayor parte del trabajo en la literatura ha tratado con mujeres de entre 25 y 40 años", dijo el Dr. Zimmern, quien ocupa la Cátedra de Salud de la Mujer, The Felecia and John Cain, recientemente establecida en su honor.
"Esta es una evidencia directa en mujeres posmenopáusicas afectadas con RUTI, un segmento de nuestra población que ha crecido con el envejecimiento de los baby boomers y una mayor esperanza de vida en las mujeres".
Los estudios futuros se centrarán en la determinación de técnicas efectivas para eliminar estas bacterias y la inflamación crónica de la vejiga, encontrar nuevas estrategias para mejorar la respuesta del sistema inmunológico y señalar los diversos patógenos bacterianos involucrados en los IUE.