Introducción

La prevalencia de sobrepeso (índice de masa corporal [IMC] de 25 a 30) y la obesidad (IMC superior a 30) ha aumentado drásticamente recientemente y se asocia con un mayor riesgo de enfermedades crónicas. Incluso una reducción de peso modesta puede mejorar el riesgo de enfermedad cardiovascular.

Sin embargo, la adherencia a largo plazo a los cambios en el estilo de vida es difícil. Por lo tanto, es importante encontrar intervenciones novedosas de modificación del estilo de vida que sean (1) efectivas para reducir el peso y (2) accesibles y sencillas para mejorar la adherencia.

El ayuno intermitente (AI) ha ganado atención como un método simple de pérdida de peso. El ayuno intermitente se refiere a las ventanas de alimentación separadas por períodos definidos de ayuno (> 12 horas y hasta 48 horas o más).

La mayoría de los beneficios reportados de la AI no se han probado o no se han probado en humanos. La alimentación con restricción de tiempo (ART) es un protocolo de AI específico que implica períodos consistentes de ayuno y alimentación dentro de un ciclo de 24 horas.

La ART previene el aumento de peso en ratones desafiados con una dieta isocalórica alta en grasas y reduce el peso y los resultados metabólicos en ratones que ya son obesos. La pérdida de peso sin una disminución en la ingesta de calorías sugiere que la ART podría afectar el gasto energético para lograr un balance calórico negativo.

Se realizó un ensayo clínico aleatorizado (ECA) diseñado para determinar el efecto de la ART sobre el peso y los resultados metabólicos integrales en pacientes con sobrepeso y obesidad. Los autores plantearon la hipótesis de que la ART de 8 horas prescrita a personas con sobrepeso y obesidad conduciría a una pérdida de peso y mejoras en los marcadores metabólicos en comparación con las personas que siguen una dieta estándar de 3 comidas al día (horario constante de las comidas [CMT, por su sigla en inglés]).

Métodos

Intervenciones. Se asignó al azar a los participantes de modo que al grupo de horario constante de las comidas (CMT) se le indicó que comiera 3 comidas estructuradas por día, y al grupo de alimentación con restricción de tiempo (ART) se le indicó que comiera ad libitum desde las 12:00 p.m. hasta las 8:00 p.m. y abstenerse por completo de la ingesta calórica desde las 8:00 pm hasta las 12:00 pm del día siguiente.

Diseño, entorno y participantes. Este ensayo clínico aleatorizado de 12 semanas que incluyó a hombres y mujeres de 18 a 64 años con un índice de masa corporal (IMC) de 27 a 43 se realizó mediante una aplicación móvil personalizada. Los participantes recibieron una báscula Bluetooth. Los participantes vivían en cualquier lugar de los Estados Unidos, con un subconjunto de 50 participantes que vivían cerca de San Francisco, California, que se sometieron a pruebas en persona.

Principales resultados y medidas. El resultado principal fue la pérdida de peso. Los resultados secundarios de la cohorte en persona incluyeron cambios en el peso, masa grasa, masa magra, insulina en ayunas, glucosa en ayunas, niveles de hemoglobina A1c, ingesta energética estimada, gasto energético total y gasto energético en reposo.

Resultados

De los 141 participantes que fueron asignados al azar a 1 de las 2 intervenciones, 105 (74,5%) completaron la intervención completa de 12 semanas. De los 36 participantes aleatorizados que no completaron el estudio, 25 nunca registraron mediciones de peso (ART n=10, CMT n=15), 8 se perdieron durante el seguimiento (ART n=7, CMT n=1) y 3 interrumpieron la intervención (ART n=2, CMT n=1). Los participantes tenían una edad media (DE) de 46,5 (10,5) años y un peso medio (DE) de 99,2 (16,0) kg.

La adherencia a las dietas autoinformada fue de 92,1% en el grupo de CMT (no omitió ninguna comida) y de 83,5% en el grupo de ART (comió solo dentro de la ventana de 8 horas).

De los 141 participantes asignados al azar en el estudio, invitamos a las personas que viven dentro de un radio de 60 millas de San Francisco (la inscripción se realizó por orden de llegada y tenía un límite de 50) a someterse a pruebas metabólicas integrales en persona (a las que se hace referencia como cohorte en persona). En general, 46 de 50 participantes completaron todo el protocolo de prueba en persona (CMT n = 24, TRE n = 22).

> Peso

Hubo una disminución significativa del peso en el grupo de ART (−0,94 kg; IC del 95%, −1,68 kg a −0,20 kg; p = 0,01) y una disminución no significativa del peso en el grupo de CMT (−0,68 kg; 95% IC, −1,41 kg a 0,05 kg; p = 0,07). Es importante destacar que no hubo diferencias significativas en el cambio de peso entre los grupos. No hubo cambios estadísticamente significativos en la ingesta energética estimada o el gasto energético entre los grupos.

En la cohorte en persona (n=50), hubo una disminución significativa en el peso en el grupo de ART usando las mediciones de peso en persona (−1,70 kg; IC del 95%, −2,56 kg a −0,83 kg; P <0. 001) pero no en el grupo CMT (−0,57 kg; IC del 95%, −1,40 kg a 0,26 kg; p=0,18). Hubo una diferencia no significativa en la pérdida de peso entre los grupos (−1,13 kg; IC del 99,7%, −2,33% a 0,07%; P = 0,07).

Hubo una disminución significativa en el porcentaje del peso inicial en el grupo de ART (−1,81%; IC del 95%, −2,85% a 0,78%; p <0,001) pero no en el grupo de CMT (−0,65%; IC del 95%, −1,64% a 0,34%; p = 0,19) o entre grupos (−1,16%; IC del 95%, −2,59% a 0,27%; p = 0,11). Hubo un fuerte acuerdo entre las mediciones de peso en persona y las mediciones de peso en el hogar según lo determinado por un análisis de Bland-Altman.

> Composición corporal y gasto energético

Medido por absorciometría de rayos X de doble energía (DXA), no hubo cambios significativos en la masa grasa corporal total en la ART o los grupos de CMT, y no hubo diferencias significativas entre los grupos. Hubo una disminución significativa en la masa magra (calculada como masa libre de grasa menos contenido mineral óseo) en la ART (−1,10 kg; IC del 95%, −1,73 kg a −0,48 kg; p <0,001) pero no en el grupo CMT (−0,35 kg; IC del 95%, −0,95 kg a 0,25 kg; p = 0,25). No hubo diferencias significativas en la masa magra entre los grupos.

La masa magra apendicular esquelética (MMAE) disminuyó significativamente en el grupo de ART (−0,64 kg; IC del 95%, −0,89 kg a −0,39 kg; p <0,001) pero no en el grupo de CMT (−0,17 kg; IC del 95%, −0,41 kg a 0,07 kg; p = 0,16) y hubo una diferencia significativa entre los grupos (−0,47 kg; IC del 95%, −0,82 kg a −0,12 kg; p = 0,009).

Hubo una disminución significativa en el índice de masa corporal magra (IMCM) en el grupo ART (−0,22 kg / m2; IC del 95%, −0,30 kg / m2 a −0,14 kg / m2; p <0,001) pero no en el grupo CMT (−0,06 kg / m2; IC del 95%, −0,14 kg / m2 a 0,02 kg / m2; p = 0,14). La diferencia en IMCM entre los grupos también fue significativa (−0,16 kg / m2; IC del 95%, −0,27 kg / m2 a −0,05 kg / m2; P = 0,005).

La masa magra del tronco disminuyó significativamente en el grupo de ART (-0,47 kg; IC del 95%, -0,88 kg a -0,06 kg; P = 0,02). No hubo cambios significativos en la masa magra del tronco en el grupo de CMT (−0,15 kg; IC del 95%, −0,54 kg a 0,24 kg; p = 0,45) o entre los grupos (−0,32 kg; IC del 95%, −0,89 kg a 0,25 kg; p = 0,27).

El cociente respiratorio (CR) no cambió significativamente en el grupo de ART (0,01; IC del 95%, -0,02 a 0,03; P=0,82); El CR aumentó en el grupo de CMT (0,03; IC del 95%, 0,01 a 0,06; P = 0,003), pero no hubo diferencias significativas entre los grupos. No hubo diferencias significativas en la tasa metabólica en reposo (TMR) en la ART o el grupo CMT, y no hubo diferencias significativas entre los grupos.

Hubo una disminución significativa en el gasto energético total (GET) en ambos grupos (ART: −177,9 kcal / d; IC del 95%, −285,9 kcal / da −69,9 kcal / d; p = 0,001; CMT: −127,3 kcal / d; IC del 95%, −230,7 kcal / d a −23,9 kcal / d; p = 0,02). No hubo diferencias significativas entre los grupos (-50,6 kcal / d; IC del 99,7%, -259,2 kcal / da 158,1 kcal / d; P = 0,51).

> Lípidos, glucosa, insulina y marcadores de salud cardiometabólicos

No hubo diferencias significativas dentro o entre grupos en los niveles de glucosa en ayunas, insulina en ayunas, HOMA-IR, HbA1C, triglicéridos, colesterol total, LDL o HDL.

No hubo diferencias significativas en la presión arterial sistólica en el grupo de ART (−1,69 mm Hg; IC del 95%, −5,54 mm Hg a 2,15 mm Hg; P = 0,39), pero hubo una disminución significativa en el grupo CMT (- 3,86 mm Hg; IC del 95%, −7,58 mm Hg a 0,14 mm Hg; P = 0,04). No hubo diferencias significativas entre los grupos en la presión arterial sistólica.

Hubo un cambio significativo en la presión arterial diastólica en el grupo de ART (−4,08 mm Hg; IC del 95%, −8,11 mm Hg a −0,06 mm Hg; P = 0,047) pero no en el grupo CMT (−3,01 mm Hg; IC del 95%, −6,90 mm Hg a 0,89 mm Hg; P = 0,13) o entre grupos.

> Seguimiento de la calidad del sueño y actitudes alimentarias

No hubo cambios significativos en ninguna de las medidas de sueño autoinformadas en ninguno de los grupos o entre los grupos en la cohorte total. Sin embargo, los datos del anillo de Oura (un smart ring) revelaron cambios significativos en la eficiencia del sueño, la latencia del sueño y el tiempo de vigilia en el grupo ART y entre los grupos.

Los datos del anillo de Oura también revelaron una reducción significativa en el movimiento diario en el grupo ART y entre los grupos pero no en el grupo CMT. Hubo una disminución significativa en el recuento de pasos en el grupo ART (−2498,89 pasos; IC del 95%, −3939,91 a −1057,88; p <0,001) y entre los grupos (−2241,41 pasos; IC del 95%, −4320,51 a −162,31; P = 0,04) pero no en el grupo CMT (−257,48 pasos; IC del 95%, −1756,20 a 1241,23; p = 0,74).

Discusión

La ART es atractiva como una opción para bajar de peso porque no requiere métodos tediosos y que consumen mucho tiempo, como el conteo de calorías o la adherencia a dietas complicadas. De hecho, los autores encontraron que la adherencia autoinformada al programa de ART fue alta.

Sin embargo, a diferencia de sus hipótesis, no hubo mayor pérdida de peso con ART en comparación con CMT. Además, se encontró entre los resultados secundarios que había pocas diferencias entre los 2 grupos. Específicamente: no hubo diferencias significativas en la masa grasa, insulina en ayunas, glucosa, HbA1C o lípidos en sangre entre los grupos de ART y CMT.

La mayoría de los seres humanos comen durante sus horas de vigilia. Se prescribió una ventana de alimentación de 8 horas y no prescribieron una guía de calorías o de macronutrientes. Se eligió una ventana para comer de 12 p.m. a 8 p.m. porque se razonó que a la gente le resultaría más fácil, culturalmente, saltarse el desayuno que la cena, una comida más social en la mayoría de las culturas.

Los resultados son consistentes con un estudio anterior que demuestra que la recomendación de saltarse el desayuno no afecta los resultados de peso en pacientes que intentan perder peso, pero contradice informes previos que describen los efectos beneficiosos de la ART sobre la pérdida de peso y otros marcadores de riesgo metabólico.

Wilkinson et al encontraron que la ART se asoció con una pérdida de peso de aproximadamente un 3% y mejoras en los marcadores de riesgo cardiovascular en pacientes con Síndrome Metabólico. Este estudio de un solo brazo fue pequeño (n=19) y, lo que es más importante, no tuvo un grupo de control.

Aunque la ventana de alimentación prescrita (12-8 PM) es probablemente más atractiva y más adecuada para la adherencia a largo plazo, podría no ser óptima para las ventajas metabólicas de la ART. Sutton et al realizaron un ECA de 5 semanas comparando la ART temprana (ventana de alimentación de 6 horas con la cena antes de las 3:00 PM) con una dieta de control (ventana de alimentación de 12 horas). Encontraron un mejor control glucémico y mejoras en los marcadores de riesgo cardiovascular sin cambios en el peso corporal en el grupo ART temprana.

En el análisis de los resultados secundarios, se encontró una reducción significativa de la masa magra en el grupo de ART. En la cohorte presencial, la pérdida de peso promedio en el grupo ART fue de 1,70 kg. De esto, 1,10 kg (aproximadamente el 65% del peso perdido) fue masa magra; sólo 0,51 kg de pérdida de peso fue masa grasa.

La pérdida de masa magra durante la pérdida de peso generalmente representa del 20% al 30% de la pérdida de peso total. La proporción de pérdida de masa magra en este estudio (aproximadamente 65%) excede con creces el rango normal de 20% a 30%. Además, hubo una diferencia muy significativa entre los grupos en MMAE.

La masa magra apendicular se correlaciona con el estado físico y nutricional, y la MMAE reducida puede provocar debilidad, discapacidad y deterioro de la calidad de vida. Esto sirve como precaución para las poblaciones de pacientes con riesgo de sarcopenia porque la ART podría exacerbar la pérdida muscular. Finalmente, el grado de pérdida de masa magra durante la pérdida de peso se ha correlacionado positivamente con la recuperación de peso.

El efecto de ART sobre la masa magra está en gran parte inexplorado. Estudios anteriores muestran que la ART previene las ganancias de masa magra. Un estudio de seguimiento mostró que cuando la ingesta de calorías y la ingesta de proteínas se emparejaron con el consumo previo al estudio, no se observaron cambios en la masa magra.

Un ECA que comparó la ART en pacientes con sobrepeso y obesos demostró una pérdida significativa de masa magra en comparación con los controles, pero ningún cambio significativo en la pérdida de grasa entre los grupos. La alimentación ad libitum durante la ART conduce a una ingesta reducida de calorías y también podría reducir la ingesta de proteínas.

En conjunto, estos datos resaltan la importancia de un consumo adecuado de proteínas mientras se adhiere a una dieta ART. Muchos estudios han demostrado que el consumo adecuado de proteínas durante la pérdida de peso puede mitigar las pérdidas de masa magra.

La pérdida de MMAE durante la ART podría mitigarse aumentando el número de comidas dentro del período de ingesta o consumiendo suplementos proteicos. El momento del consumo de proteínas también puede influir en los cambios en la masa magra.

> Fortalezas y limitaciones

Las fortalezas del estudio incluyen la aleatorización, una intervención fácil de seguir, basada en prescripciones del mundo real y un grupo de control apropiado. Aunque hubo una pérdida de peso estadísticamente significativa en el grupo ART, no hubo diferencias entre los grupos. Esto indica que la participación en un estudio de pérdida de peso por sí sola (incluso en el grupo de control) es suficiente para llevar a una pérdida de peso a corto plazo y destaca la importancia de incluir un grupo de control en los estudios de pérdida de peso.

Una limitación es que no se dispone de medidas autoinformadas de ingesta de energía o macronutrientes. Aunque no se midió la ingesta de calorías, el modelo matemático de los cambios en la ingesta de energía sugiere que la ingesta de calorías no difirió significativamente entre los grupos.

No se midieron los cambios en la ingesta de proteínas. Dada la pérdida de MMAE en los participantes en el brazo de ART y los informes anteriores de disminución del consumo de proteínas de ART,  es posible que la ingesta de proteínas haya sido alterada por la ART en esta cohorte, y esto claramente justifica un estudio futuro.

Finalmente, el análisis DXA de masa magra no tuvo en cuenta la hidratación muscular, por lo que es posible que los cambios en la hidratación puedan confundir los cálculos de masa magra. Para ayudar a controlar esto, los participantes ayunaron durante más de 12 horas y vaciaron su vejiga antes de las exploraciones DXA.

El cambio en la masa magra en el grupo ART fue mucho mayor que la pérdida de agua corporal, por lo que es poco probable que las diferencias en la hidratación muscular expliquen toda la pérdida de masa magra.