La anorexia nerviosa (AN), la bulimia nerviosa (BN) y el trastorno por atracón (BED) son los principales trastornos alimentarios (TA). Las únicas opciones de tratamiento psicofarmacológico para los trastornos alimentarios con aprobación en algunos países incluyen fluoxetina para BN y lisdexanfetamina para el BED.

Dada la alta comorbilidad y las correlaciones genéticas con otros trastornos psiquiátricos, parece posible que nuevos medicamentos para estas afecciones también puedan ser efectivos en los trastornos alimentarios (TA).

La literatura científica actual ha aumentado nuestra comprensión de cómo la medicación podría ser beneficiosa para los pacientes con TA a nivel molecular, funcional y conductual.

Sobre la base de consideraciones teóricas sobre neurotransmisores, hormonas y circuitos neurales, los posibles dianas farmacológicas para el tratamiento de los TA pueden incluir moléculas de señalización y receptores del sistema autorregulador como la serotonina, norepinefrina y glutamato; el sistema hedónico incluye opioides, cannabinoides y dopamina y el sistema homeostático hipotalámico que incluye histamina, grelina, leptina, insulina y péptido-1 similar al glucagón.

Las últimas investigaciones apuntan a una participación de los sistemas inmunológico y metabólico en la fisiopatología de los TA y destaca la importancia del microbioma. Por lo tanto, los próximos años pueden revelar objetivos farmacológicos para los TA no solo dentro y fuera del cerebro, sino posiblemente incluso fuera del cuerpo humano.

A pesar de décadas de experiencia clínica e investigación en el campo de los trastornos alimentarios (TA), el pronóstico para los pacientes con TA sigue siendo malo. Por ejemplo, un estudio de cohorte reciente mostró que solo el 30% de los pacientes con anorexia nerviosa (AN) se han recuperado después de 9 años.

Si echamos un vistazo a la historia más amplia de la psiquiatría desde principios del siglo XIX en adelante, el número de pacientes en asilos aumentó constantemente hasta la década de 1950 a pesar de los grandes esfuerzos de desinstitucionalización y la disponibilidad de terapias psicológicas.

En 1950 se reconoció el efecto terapéutico del primer fármaco antipsicótico clorpromazina. Este descubrimiento condujo a un gran avance en la terapia psiquiátrica ya una caída de la población psiquiátrica residencial en los Estados Unidos de América (EE.UU.) en un 30% entre 1955 y 1968. Además, la clorpromazina y otros nuevos fármacos psicofarmacológicos como el antidepresivo imipramina permitieron a los enfermos mentales vivir en sus propios hogares y obtener un empleo.

Como esos medicamentos representaron un logro masivo y ayudaron con los delirios, la ansiedad y el bajo estado de ánimo, también se probaron en pacientes con TA, donde estos síntomas son altamente prevalentes.

Debido a informes anecdóticos de éxito con los antipsicóticos, el uso de antipsicóticos de primera generación para tratar la AN se investigó en ensayos abiertos y no controlados, pero también en ensayos controlados aleatorios (ECA) en los años setenta y ochenta. Vandereycken, por ejemplo, informó de un estudio en el que se utilizó el antipsicótico sulpirida.

En este ECA, la sulpirida fue superior al placebo en términos de aumento de peso durante el período de tratamiento agudo; sin embargo, no tuvo ningún efecto beneficioso significativo sobre la psicopatología anoréxica, como la ansiedad y las alteraciones de la imagen corporal.

En las décadas de 2000 y 2010, la idea de tratar los TA con antipsicóticos también revivió, porque los antipsicóticos de segunda generación estuvieron disponibles. Por ejemplo, se ha recopilado una cantidad cada vez mayor de evidencia de ECA y observaciones clínicas por ejemplo  que muestran que la olanzapina puede ser útil para tratar los síntomas de AN.

Además de estos avances diagnósticos y terapéuticos pioneros, hubo un progreso significativo en otras áreas de investigación, como la epidemiología y la comorbilidad, genética, investigación sobre circuitos neurales y neurotransmisores y  regulación hormonal del apetito. Los resultados obtenidos en estos campos de investigación de las últimas décadas han permitido un conocimiento más profundo de la biología de los TA.

> Consideraciones diagnósticas

Los TA se caracterizan por una conducta alimentaria interrumpida persistente que conduce a cambios en la ingesta dietética, deterioro de la salud física y problemas psicosociales.

El Manual Diagnóstico y Estadístico de los trastornos mentales (DSM-5) reconoce actualmente tres TA principales: anorexia nerviosa (AN), bulimia nerviosa (BN) y trastorno por atracón (BED). Además, el DSM-5 menciona el trastorno por evitación / restricción de la ingesta de alimentos (ARFID; una alteración de la alimentación que se manifiesta por un patrón de alimentación restrictivo con incapacidad persistente para satisfacer las necesidades nutricionales adecuadas), pica (el consumo de alimentos no nutritivos) y trastorno de la rumia (regurgitación y volver a masticar alimentos). Para estos tres últimos trastornos, todavía no se han informado ECA psicofarmacológicos en la literatura.

> Anorexia nerviosa (AN)

La prevalencia de AN es aproximadamente del 1-4% entre las mujeres, pero menor en los hombres con una proporción de sexos de hombres a mujeres de aproximadamente 1:10. La incidencia máxima se da entre los 14 y los 17 años.

La AN se asocia frecuentemente con trastorno depresivo, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y trastorno del espectro autista.

El curso es a menudo crónico y puede conducir a una discapacidad persistente. Un estudio de cohorte longitudinal reciente mostró que aproximadamente el 30% de los pacientes con AN se han recuperado después de 9 años y aproximadamente el 60% después de 22 años.

Los principales criterios para el diagnóstico son un peso corporal significativamente bajo en el contexto de la edad, el sexo y la salud física, un miedo intenso al aumento de peso y una percepción corporal alterada.

El déficit dietético suele ir acompañado de importantes problemas de salud física como retraso del crecimiento, osteopenia, amenorrea e insuficiencia renal, pero también cambios en los parámetros de laboratorio, arritmias cardíacas y alteraciones de la función tiroidea. Las causas más frecuentes de muerte en pacientes con AN son la muerte súbita cardíaca asociada a arritmias ventriculares y suicidio.

> Bulimia nerviosa (BN)

La BN ocurre en el 1-2% de las mujeres con una proporción de sexos de hombres a mujeres de aproximadamente 1:10 que es comparable a la AN. La edad máxima se sitúa entre los 20 y los 30 años.

La BN se asocia a menudo con trastornos afectivos, trastornos del control de impulsos, trastorno por déficit de atención / hiperactividad (TDAH), dependencia de drogas, trastornos de ansiedad, trastornos disociativos y las consecuencias mentales del trauma infantil.

Los principales criterios para el diagnóstico de BN son los atracones recurrentes (el consumo de una cantidad inusualmente grande de alimentos en un corto intervalo de tiempo asociado a la pérdida de control) asociados con conductas compensatorias como vómitos, actividad física excesiva o ayuno al menos una vez por semana durante tres meses y preocupación excesiva por la forma y el peso.

> Trastorno por atracón (BED)

El BED es el TA más prevalente y puede conducir a un funcionamiento social y emocional reducido, calidad de vida, productividad y problemas de salud. Muchos pacientes desconocen que es una forma reconocida de TA y consultan para el tratamiento de problemas relacionados con el peso o enfermedades comórbidas médicas y psiquiátricas como los trastornos afectivos y de ansiedad.

El BED es aproximadamente dos veces más frecuente que la BN (entre el 2 y el 5% de la población), con una proporción de mujeres de alrededor del 60% entre los pacientes con TA. El BED se caracteriza por el consumo intermitente de grandes cantidades de alimentos (atracones) al menos una vez a la semana durante tres meses sin el uso de las estrategias compensatorias extremas como las purgas utilizadas en la BN.

> Genética

La naturaleza familiar de la AN está bien establecida; los familiares de primer grado de las personas con AN tienen aproximadamente diez veces más riesgo de enfermarse con un TA durante su vida que los familiares de las personas no afectadas. Sin embargo, los estudios familiares no pueden determinar en qué medida la agregación familiar observada se debe a factores genéticos o ambientales.

> Circuitos neuronales y neurotransmisores

El control del> placer durante el consumo de alimentos y la saciedad, y (3) la regulación homeostática que integra señales periféricas de consumo de alimentos y reservas de energía con sistemas centrales de control del apetito.

Estos circuitos neuronales son entidades tanto anatómicas como funcionales. A partir de la literatura actual proponemos un modelo en el que asignamos determinadas funciones cerebrales, estructuras anatómicas, sus moléculas de entrada y señal, comorbilidades asociadas y agentes psicofarmacológicos a estos tres sistemas:

1. Autorregulador

2.Hedónico

3.Homeostático

Sin embargo, esto es solo un intento de clasificar las comorbilidades y los medicamentos de acuerdo con los circuitos neuronales supuestamente más relevantes para los TCA. Somos conscientes de que este modelo incluye varias simplificaciones, pero ayuda a comprender el papel de los circuitos neuronales más importantes y sus moléculas de señal en los TA de acuerdo con las últimas investigaciones.

El sistema de autorregulación que se encuentra principalmente en la corteza prefrontal incrusta la alimentación en el contexto social, forja valores individuales y control de autorregulación incorporando factores sociales, culturales y ambientales a través del aprendizaje para los cuales los neurotransmisores serotonina, serotonina (5-HT), la noradrenalina (NE), la acetilcolina (ACh) y la dopamina (DA) juegan un papel importante.

Se ha demostrado que estos neurotransmisores están implicados en trastornos del estado de ánimo, TOC, trastornos de ansiedad, trastornos de la personalidad, neuroticismo y esquizofrenia.

Por tanto, se podría considerar que los medicamentos que intervienen en estos trastornos como los antidepresivos, antipsicóticos, glutamatérgicos y fármacos antidemencia influyen en este sistema y, por tanto, podrían ser potencialmente útiles en el tratamiento de los TA.

El sistema de autorregulación parece desempeñar un papel decisivo en la fisiopatología de la BN, ya que los estudios de resonancia magnética funcional encontraron patrones anormales de activación en los sistemas frontales que son importante para el control reglamentario de la ingesta de alimentos.

Estos patrones de activación divergentes pueden ser responsables de la incapacidad de los pacientes con BN para controlar los deseos conflictivos de consumir alimentos que engordan, por un lado, y de evitar el aumento de peso, por otro.

La disfunción del sistema de recompensa neural en el sistema hedónico puede apuntalar la conducta alimentaria disfuncional. Las áreas prefrontales, en particular la corteza orbitofrontal (OFC) y los circuitos corticoestriatales, incluido el núcleo accumbens, desempeñan un papel importante en los procesos de recompensa.

Un modelo biopsicosocial propuesto recientemente sugiere que en la AN existe una hipersensibilidad a los estímulos alimentarios, mientras que puede haber una desensibilización a los estímulos alimentarios específicos en BN, TPA y obesidad. Estar saciado o hambriento, o tener bajo peso o sobrepeso se asocia con una respuesta de recompensa cerebral aumentada o reducida en la ínsula, el cuerpo estriado ventral subcortical y la corteza prefrontal.

El hipotálamo juega un papel central en el sistema homeostático que regula la ingesta de alimentos y el peso corporal. Integra señales sobre el estado nutricional y el suministro de alimentos de la periferia y modula la ingesta de alimentos y el consumo de energía.

> Hormonas

Las hormonas como los esteroides sexuales también influyen significativamente en la conducta alimentaria. Los estudios epidemiológicos en humanos y en animales de experimentación han demostrado que, por ejemplo, los estrógenos desempeñan un papel clave en el control de la ingesta alimentaria y el equilibrio energético. Además, la falta de estrógenos provoca un deterioro de la salud ósea en la AN.

Otra hormona que podría ser relevante en el desarrollo de los TA es la oxitocina, la hormona neuropéptida, que se ha demostrado que inhibe la ingesta de alimentos y aumenta el gasto energético en los animales. Se libera a la circulación sistémica en situaciones de interacción psicosocial, y se ha demostrado que está involucrada en mecanismos de vinculación y reconocimiento social, áreas donde los pacientes con AN muestran dificultades específicas, y podría  ser un posible mediador de los efectos antidepresivos inducidos por los ISRS.

> Avances psicofarmacológicos en la anorexia nerviosa

Un objetivo principal de los ECA para probar la medicación en la AN es la restauración del peso corporal o la estabilización del peso después de su restauración. Sin embargo, aunque los profesionales y cuidadores suelen estar de acuerdo con este objetivo de tratamiento, una encuesta reciente entre pacientes y cuidadores con AN revela que las personas con anorexia nerviosa quieren medicamentos para ayudar con la ansiedad y los problemas del sueño, pero dudan de que los psicofármacos puedan ayudarlos.

Esta divergencia en los objetivos puede explicar la escasa aceptación y adherencia de los estudios farmacológicos, lo que ha impedido los avances en este campo. Los agentes psicofarmacológicos actualmente discutidos para tratar la AN incluyen los antipsicóticos atípicos, el agonista del receptor cannabinoide (CB) dronabiol y la D-cicloserina.

Sin embargo, una revisión sistemática reciente para resumir la evidencia de la investigación sobre opciones psicofarmacológicas para pacientes adultos con AN, llegó a la conclusión de que el conjunto de pruebas sobre la eficacia de la farmacoterapia en la AN no era satisfactorio, porque la calidad de las observaciones era cuestionable y el tamaño de la muestra fue a menudo pequeño. Sin embargo, discutiremos los desarrollos más prometedores.

> Antipsicóticos

Un metaanálisis reciente afirma que olanzapina es el fármaco más prometedor para los pacientes con AN, porque en lo que respecta al aumento de peso fue superior a placebo en cuatro ECA publicados, y en un ECA grande multisitio aún no publicado pero completado recientemente en pacientes con anorexia nerviosa realizado por Attia et al.

En estos estudios, el aumento de peso corporal fue la principal medida de resultado. Dado que la olanzapina afecta la neurotransmisión serotoninérgica, dopaminérgica e histaminérgica, podría tener un impacto en el sistema autorregulador, hedónico y homeostático. A través de su actividad antihistaminérgica, la olanzapina también puede ayudar a los pacientes con su ansiedad y problemas de sueño.

Algunos informes de casos sugieren que el aripiprazol, un agonista parcial de la dopamina, también puede ser eficaz en el tratamiento de la AN.

En una revisión de la historia clínica de 75 pacientes con AN que recibieron olanzapina o aripiprazol: el aripiprazol mostró la mayor eficacia para reducir las preocupaciones y los rituales relacionados con la alimentación con un efecto de gran magnitud. En la bibliografía, se utilizaron dosis relativamente pequeñas. Por ejemplo, en una serie de casos publicada por Trunko et al. Los  pacientes recibieron dosis de aripiprazol de entre 5 y 15 mg / día.

• Dronabinol (agonista del receptor de cannabinoides): es una forma sintética de delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) que actúa sobre CB1 y CB2. Está disponible para el tratamiento de la caquexia en pacientes con tumores e infectados por el VIH. Un pequeño estudio (n = 25) encontró que los pacientes con AN que fueron tratados con dronabinol mostraron un mayor aumento de peso en comparación con el placebo.

• D-cicloserina (agonista del receptor NMDA): es un agonista parcial glutamatérgico en el sitio de glicina / D-serina del receptor (N-metil-D-aspartato) NMDA, que es un subtipo de receptores de glutamato.

En un ensayo publicado recientemente con 36 pacientes con AN en el que los participantes fueron asignados al azar para recibir terapia de exposición más D-cicloserina o placebo, los participantes del grupo de D-cicloserina mostraron un aumento significativamente mayor en el IMC que los del grupo de placebo. Por lo tanto, puede ser uno de los medicamentos que podrían recomendarse para mantener un peso normal después de la restauración del peso o para mejorar los efectos de la psicoterapia.

> Avances psicofarmacológicos en la bulimia nerviosa

 A diferencia de la AN, el uso clínico de medicamentos en el tratamiento de la BN está bien establecido y el ISRS fluoxetina ha sido aprobado durante mucho tiempo para el tratamiento de la BN. Los ECA generalmente tienen como objetivo reducir el comportamiento de atracones y purgas como principal parámetro de resultado.

Como las revisiones sistemáticas y las guías ya han resumido los resultados de los ECA en BN para antidepresivos, antiepilépticos, litio y otros fármacos, nos centraremos principalmente en fluoxetina y topiramato, porque estos fármacos aparecen como las opciones de tratamiento apoyadas por la mayoría evidencia.

> Antidepresivos serotoninérgicos

El agente serotoninérgico fluoxetina, que también influye en las neuronas NPY y POMC (péptido Y y propiomelanocrtina) en el hipotálamo, tiene pruebas sólidas para el tratamiento agudo y de mantenimiento. La fluoxetina debe iniciarse a una dosis de 20 mg / día y aumentarse a una dosis de 60 mg / día.

La dosis de  60 mg / d es la evaluada tanto en profilaxis aguda como recurrente con alta evidencia de eficacia clínica y un buen perfil beneficio-riesgo. La dosis de 60 mg / d es más eficaz que las dosis más bajas. El efecto positivo sobre el número de atracones parece ser independiente de su efecto antidepresivo. Se recomienda una duración de la terapia de dos años.

> Topiramato (agente glutamatérgico)

El fármaco antiepiléptico topiramato interactúa con los canales de calcio dependientes de voltaje y, por lo tanto, modula los niveles de glutamato e inhibe la conductancia mediada por cainato en los receptores de glutamato.

Por tanto, consideramos al topiramato como un agente glutamatérgico. Además, aumenta la producción de leptina, insulina y α-MSH. Se ha demostrado que es eficaz para reducir los atracones y los vómitos autoinducidos en la BN y se toleró bien en varios ECA. Por ejemplo, en estudios publicados por Hoopes et al. y Hedges et al. topiramato condujo a reducciones significativamente mayores que el placebo en el número de días de atracones / purgas, en la insatisfacción corporal y en el deseo de adelgazar.

Las tasas de abstinencia por atracones y purgas fueron del 23% para el topiramato y del 6% para el placebo. El topiramato se asoció con reducciones significativas de la ansiedad, y los participantes que recibieron topiramato perdieron significativamente más peso que el grupo de placebo, que tendió a aumentar de peso. Los efectos secundarios importantes fueron el cansancio, así como los trastornos cognitivos y mnésticos.

El topiramato se encuentra actualmente bajo escrutinio en la FDA para su aprobación por comportamiento de atracones y purgas en BN y BED en una combinación fija con el estimulante fentermina. El tratamiento con topiramato debe comenzar con 12,5 o 25 mg / día aumentar muy lentamente hasta entre 75 y 200 mg / día para evitar efectos secundarios cognitivos y mnémicos.

En varios ECA se han encontrado efectos positivos sobre los atracones y los vómitos autoinducidos. Sin embargo, todavía no está aprobado para el tratamiento de BN y, por lo tanto, su uso en BN se hace por fuera de la etiqueta.

> Otros

El fármaco serotoninérgico ondansetrón mostró un efecto positivo en varios ECA pero no puede recomendarse como una indicación para la BN debido al riesgo de una prolongación del intervalo QTc dependiente de la dosis.

Naltrexona, un antagonista del receptor opioide μ, el receptor opioide κ y el receptor opioide δ ha mostrado resultados inconsistentes en BN, y los estudios realizados hasta ahora tienen poca potencia estadística. La naltrexona, podría representar un avance psicofarmacológico futuro, si los grandes estudios diseñados apropiadamente replicaran los efectos positivos reportados.

Avances psicofarmacológicos en el trastorno por atracón (BED)

Dado que el BED es un diagnóstico relativamente nuevo, el número de ECA que prueban enfoques psicofarmacológicos para el BED es limitado. Hasta ahora, los principales criterios de resultado han sido la reducción de los atracones y el peso corporal.

> Estimulantes

La lisdexanfetamina (LDX) es un profármaco de anfetamina que influye en el sistema hedónico y también regula al alza la expresión de CART en modelos animales. Ya fue aprobado para el tratamiento de niños y adultos con TDAH. LDX es el único fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento del BED de moderado a grave en adultos. Sin embargo, solo está aprobado en EE. UU.; su uso en otros países aún no está indicado en la etiqueta.

> Otros

Los fármacos utilizados para la obesidad también pueden reducir el peso en el BED, ya que existe una superposición significativa entre ambos diagnósticos.

La liraglutida es un análogo de la hormona anorexigénica intestinal GLP-1 que se une a los receptores de GLP-1 en el hipotálamo. Se ha demostrado que conduce a una pérdida de peso significativa en pacientes obesos y a una mejora de las diversas consecuencias para la salud de la obesidad en varios ECA.

Dos ECA con naltrexona más bupropión mostraron resultados de peso superiores a los de placebo en pacientes con obesidad sin efectos adversos. Se cree que esta combinación conduce a la pérdida de peso mediante la modulación de la señalización de opioides, dopamina y norepinefrina tanto en el sistema autorregulador como en el de recompensa.

Otros nuevos enfoques farmacológicos para la obesidad incluyen el inhibidor de la recaptación de noradrenalina reboxetina , el inhibidor de la recaptación de monoaminas tesofesina [161], el antagonista del receptor CB1 taranabant [162], el péptido YY3-36 que es un producto de células enteroendócrinas el cetilistat, inhibidor pancreático y de lipasa.

A partir de estudios preclínicos y saludables, también hay pruebas de la eficacia de la insulina intranasal para reducir el apetito y la ingesta de alimentos. Además, ya existen pruebas suficientes de ECA sobre el efecto clínico beneficioso del agonista del receptor de serotonina lorcaserina y la combinación del estimulante fentermina que tiene similitudes con la anfetamina más topiramato.

> Avances psicofarmacológicos en los TA

En la AN, los reportes de aumento de peso bajo el tratamiento con olanzapina, aripiprazol o dronabinol pueden considerarse avances psicofarmacológicos. Como topiramato condujo a reducciones en el número de días de atracones / purgas, en la insatisfacción corporal y en el deseo de adelgazar, parece ser un nuevo desarrollo prometedor en la BN. La aprobación de LDX para el BED después de convincentes ECA positivos definitivamente representa un gran avance en el tratamiento psicofarmacológico de los trastornos alimentarios.

Además de los ECA, también se ha avanzado en la comprensión de dónde y cómo la medicación para los DE puede funcionar a nivel molecular y, por lo tanto, influir en circuitos neuronales importantes.

Los resultados de estos estudios no clínicos nos animaron a formular un modelo farmacodinámico integral que incluye como protagonistas principales moléculas de señalización y receptores del sistema autorregulador como la serotonina, norepinefrina, acetilcolina y glutamato, del sistema hedónico incluyendo opioides, cannabinoides y dopamina y del sistema homeostático hipotalámico que incluye histamina, grelina, leptina, insulina, péptido 1 similar al glucagón.

Aunque este modelo representa una simplificación de los resultados del estudio, esperamos que ayude a ver el panorama más amplio de cómo la medicación psicofarmacológica puede influir en el cerebro en beneficio de los pacientes con TA.

Los resultados del tratamiento actual para todos los TA son malos. Las intervenciones ambulatorias generalmente no logran la restauración del peso en la gran mayoría de los pacientes con AN, solo alrededor del 30% de los pacientes con AN se han recuperado después de 9 años y los pacientes con BED siguen siendo obesos. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de nuevas opciones de tratamiento.

Un enfoque sería observar comorbilidades como depresión, ansiedad, TDAH, TOC y esquizofrenia.

Estas comorbilidades pueden dar una pista sobre los circuitos neuronales perturbados subyacentes. Por ejemplo, es muy probable que un paciente con BN, síntomas de TOC y depresión se beneficie de un ISRS como la fluoxetina, porque puede haber una alteración relacionada con la serotonina en el sistema de autorregulación que conduce a tres patrones de síntomas diferentes. Este pensamiento sobre las comorbilidades también podría tener relevancia para futuros ECA.

Por ejemplo, los pacientes con AN y síntomas delirantes podrían beneficiarse de un antipsicótico, y los pacientes con AN y TOC podrían mejorar con mayor probabilidad durante el tratamiento con un antidepresivo serotoninérgico. Por lo tanto, observar las comorbilidades podría ayudar a crear subtipos de pacientes y a tratarlos de una manera más individualizada. Bien puede ser que la baja tasa de éxito en los ECA se deba a la heterogeneidad de los pacientes y que un enfoque más individualizado sería más efectivo.

Otros enfoques novedosos podrían ser los fármacos que mejoran las relaciones sociales o el aprendizaje para potenciar los efectos de la psicoterapia para los TA. En este sentidonos referimos a la oxitocina y la D-cicloserina.

En vista de los avances futuros en la farmacoterapia de los TCA, puede ser útil pensar en cómo los medicamentos podrían influir y tratar las características psicopatológicas, los síntomas, los estados emocionales y los comportamientos específicos asociados con los TA en lugar de tratar las comorbilidades o el TA en su conjunto. Esos estados emocionales y comportamientos podrían estar relacionados con ansiedad, ira, baja autoestima, autocrítica, ascetismo, problemas de funcionamiento socioemocional y comportamientos suicidas y autolesivos.

Por lo tanto, se deben considerar los agentes psicofarmacológicos dirigidos a características psicopatológicas específicas, formas de comportamiento y estados emocionales al planificar futuros ECA en pacientes con TA. En este punto, vale la pena mencionar que a los pacientes y cuidadores les gusta especialmente este enfoque de uso de medicamentos para abordar síntomas específicos como la ansiedad.

Sin embargo, una de las principales preocupaciones de nuestra experiencia clínica es que muchos pacientes con AN rechazan el tratamiento farmacológico porque temen aumentar de peso. Por lo tanto, el cumplimiento y la adherencia siguen siendo problemas clave para el tratamiento de los TA y requieren un alto nivel de experiencia clínica.

En investigaciones futuras, se debe considerar la inclusión de las medidas de resultado informadas por el paciente (PROM) y las medidas de la experiencia informada por el paciente (PREM) en los criterios de resultado de los ECA.