Introducción

La enfermedad cardiovascular (ECV) es la principal causa de muerte en las mujeres. Las ECV en las mujeres tienen factores de riesgo únicos, incluidos factores reproductivos (p. Ej., Características del embarazo y menopausia) que no se comprenden completamente. Se ha observado durante mucho tiempo que, en promedio, las mujeres experimentan eventos de ECV (p. ej., infarto de miocardio [IM]) más tarde en la vida que los hombres, principalmente cuando las mujeres son posmenopáusicas.

La transición a la menopausia se ha identificado como un momento en el que los factores clave de riesgo de ECV y los índices de salud vascular empeoran, independientemente de los efectos del envejecimiento únicamente. Por lo tanto, la transición a la menopausia se considera importante para el desarrollo de ECV en las mujeres; sin embargo, las características precisas de la menopausia importantes para la salud cardiovascular no se han delineado completamente.

Los síntomas vasomotores (VMS) son el síntoma característico de la menopausia y la mayoría de las mujeres los experimentan en algún momento durante la transición de la menopausia. Hasta un tercio de las mujeres, los VMS pueden ser frecuentes o graves. Los datos más recientes indican que los VMS persisten más de lo que se pensaba anteriormente. Se puede esperar que los VMS frecuentes o graves persistan durante un promedio de 7 a 9 años, y se puede experimentar VMS más leve durante un período aún más largo.

Aunque normalmente se ha considerado que los VMS tienen efectos adversos sobre la calidad de vida, se ha asumido que tienen pocas implicaciones para la salud física. Sin embargo, los datos emergentes han indicado la importancia potencial de VMS para la salud cardiovascular de la mujer. Un creciente cuerpo de literatura ha demostrado que los VMS están relacionados con factores de riesgo adversos de ECV, incluida la hipertensión, la resistencia a la insulina y la diabetes mellitus y perfiles de lípidos más deficientes.

Además, los VMS se han asociado con una función endotelial más deficiente, reducción el control vagal sobre el corazón, un perfil más proinflamatorio o procoagulante, e indicadores de ECV subclínica.Estas relaciones típicamente persisten después de controlar las hormonas sexuales endógenas y los factores de riesgo de ECV tradicionales.

A pesar de la bibliografía que relaciona el VMS con los indicadores de riesgo de ECV, pocos estudios han examinado las asociaciones entre el VMS y la ECV clínica incidente, y la literatura disponible limitada tiene limitaciones metodológicas clave. La prueba rigurosa de si los VMS están asociados con eventos de ECV requiere que los VMS sean evaluados de manera prospectiva durante el transcurso de la transición a la menopausia se examinen en relación con los eventos de ECV en la vida posterior.

Pocos estudios tienen las evaluaciones repetidas necesarias de VMS durante la mediana edad, así como un seguimiento extendido hasta la séptima década de la vida, cuando los eventos clínicos de ECV se acumulan típicamente en las mujeres. SWAN (Estudio de la salud de la mujer en todo el país) es un estudio de cohorte longitudinal de la transición a la menopausia en el que se hizo un seguimiento de 3302 mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas tempranas hasta 22 años para caracterizar prospectivamente su VMS, factores de riesgo de ECV e incidencia de eventos de ECV.

Por lo tanto, SWAN representa una cohorte única en la que examinar si los VMS están asociados con la ECV clínica. Probamos si las mujeres con: (1) VMS más frecuente al inicio del estudio o (2) VMS persistentemente frecuente a lo largo del tiempo tenían un mayor riesgo de eventos de ECV subsiguientes (ECV clínica o mortalidad por ECV), teniendo en cuenta una variedad de posibles factores de confusión o explicativos.

La enfermedad cardiovascular (ECV) en las mujeres tiene características únicas, que incluyen asociaciones con factores reproductivos que no se comprenden completamente. Los síntomas vasomotores (VMS), el síntoma clásico de la menopausia, están relacionados con factores de riesgo de ECV y ECV subclínica.

La evidencia que vincula los VMS con los eventos de ECV es limitada. Probamos si los VMS frecuentes y / o persistentes se asociaban con un mayor riesgo de eventos de ECV fatales y no fatales en SWAN (Estudio de la salud de la mujer en todo el país).

Métodos

Un total de 3083 mujeres, de 42 a 52 años al inicio del estudio, se sometieron a hasta 16 visitas en persona durante 22 años.

Las evaluaciones incluyeron cuestionarios sobre la frecuencia de VMS (0, 1-5 o ≥6 días / 2 semanas), medidas físicas, flebotomía y eventos de ECV informados (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca y revascularización).

Un subconjunto de eventos fue adjudicado a través de registros médicos. Se obtuvieron certificados de defunción.

Las relaciones entre el VMS inicial o el VMS persistente durante el seguimiento (proporción de visitas con VMS frecuente) con ECV incidente no fatal y fatal combinados se probaron en modelos de riesgos proporcionales de Cox ajustados por demografía, uso de medicamentos y factores de riesgo de ECV.

Resultados

Las participantes experimentaron 231 eventos de ECV durante el seguimiento.

Las mujeres con VMS basal frecuente tenían un riesgo elevado de eventos de ECV subsiguientes (en relación con ningún VMS; ≥6 días: índice de riesgo [HR] [IC del 95%], 1,51 [1,05–2,17], P = 0,03; 1–5 días: HR [IC del 95%], 1,02 [0,75–1,39], P = 0,89, multivariable).

Las mujeres con VMS frecuentes que persistieron en el tiempo también tuvieron un mayor riesgo de eventos de ECV (> 33% versus ≤33% de las visitas: HR [IC 95%], 1,77 [1,33–2,35], P <0,0001, multivariable).

Síntomas vasomotores (VMS) basales en relación con eventos de enfermedad cardiovascular (ECV) fatales y no fatales, N = 3083, 231 eventos.

Síntomas vasomotores (VMS) durante la transición en relación con eventos de enfermedad cardiovascular (ECV) fatales y no fatales, N = 3083, 231 eventos.

Discusión

Este estudio investigó de forma prospectiva las asociaciones entre VMS comprobadas durante 22 años desde el inicio hasta 15 visitas de seguimiento con eventos de ECV incidentes posteriores en la cohorte SWAN de mujeres de mediana edad. Este estudio es el estudio longitudinal más grande hasta la fecha para abordar las relaciones entre VMS de mediana edad y el riesgo de sucesos incidentes de ECV.

Encontramos que losl VMS frecuentes al inicio del estudio, así como los VMS frecuentes que persistieron en el tiempo, se asociaron con un riesgo elevado de un resultado combinado de eventos de ECV incidentes fatales y no fatales.

Los factores demográficos y los factores de riesgo de ECV explicaron una parte de esta relación, pero no explicaron completamente las relaciones entre VMS y ECV. En particular, los VMS frecuentes al inicio del estudio se asociaron con un 50% más de riesgo de ECV clínica posterior. Los VMS frecuentes que persistieron en el tiempo (> 33% de las visitas, o un promedio de 4 visitas con VMS frecuentes) se asociaron con un 77% más de riesgo de ECV clínica posterior. Estos hallazgos sugieren que los VMS frecuentes al principio de la transición o persistentes durante la transición están asociados con un mayor riesgo de eventos de ECV más adelante en la vida.

La menopausia es una transición importante para la salud cardiovascular de la mujer. Este período de mediana edad de envejecimiento ovárico ocurre directamente antes de que se aceleren las tasas de eventos clínicos de ECV en las mujeres, y es un momento que también se caracteriza por una degradación acelerada de los factores de riesgo de ECV y la salud vascula. Sin embargo, las características precisas de la menopausia que influyen en la salud de las ECV no se han dilucidado por completo.

El síntoma distintivo de la menopausia son los VMS. Los VMS son cada vez más apreciados por ser frecuentes o graves para muchas mujeres y, a menudo, persisten durante más de una década.Estos síntomas, antes considerados incidentales, se han relacionado con un perfil de factores de riesgo de ECV más deficiente a marcadores de disfunción endotelial y de ECV subclínica (aterosclerosis carotídea y calcificación aórtica).

Con sus evaluaciones prospectivas repetidas de VMS durante 16 visitas y 22 años y la recopilación prospectiva de eventos de ECV, el presente estudio proporciona una de las pruebas más sólidas hasta la fecha de que los VMS frecuentes experimentados al principio de la transición de la menopausia o de manera persistente durante el transcurso de la transición están asociados con ECV incidente.