La Asociación Internacional para el Estudio del Dolor describe el dolor neuropático como el dolor resultante de una lesión o enfermedad del sistema somatosensorial. El dolor neuropático es un síndrome crónico y angustioso que se estima que afecta al 7-10% de la población general.

La neuropatía periférica diabética dolorosa (pDPN) es una de las causas más frecuentes de dolor neuropático con una prevalencia calculada del 0,8% en la población general y de hasta el 26% entre los pacientes diabéticos.

Teniendo en cuenta que 29 millones de personas en los EE. UU. tienen diabetes, la carga de pDPN es alta. Además, es probable que las tasas de prevalencia sean incluso más altas de lo que se informa actualmente debido a la ausencia de un enfoque estandarizado para identificar el dolor neuropático en la investigación epidemiológica.

La pregabalina está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y la Agencia Europea de Medicamentos para el tratamiento del dolor neuropático debido a la NPD. La pregabalina se une a la subunidad α2-δ del canal de calcio, disminuyendo la entrada de calcio en las terminales nerviosas y atenuando la liberación de neurotransmisores que afectan las vías del dolor.

Varios ensayos controlados aleatorios (ECA) han demostrado que la pregabalina es muy eficaz para el tratamiento del dolor crónico en pacientes con pDPN. Además, un análisis agrupado de siete ECA mostró que el tratamiento con pregabalina se asocia con un inicio rápido y significativo relacionado con la dosis de alivio del dolor sostenido y una reducción de la interferencia del sueño relacionada con el dolor en pacientes con pDPN.

Comparar la respuesta terapéutica a la pregabalina en pacientes con neuropatía periférica diabética dolorosa moderada o grave (pDPN).

Se combinaron los datos de 11 ensayos controlados con placebo para evaluar la eficacia de la dosis fija o flexible de pregabalina (150, 300 o 600 mg / día) en pacientes con pDPN con puntuaciones de dolor basales medias de ≥4 a <7 (moderado) o ≥7 a ≤10 (grave).  Se utilizó la imputación de última observación trasladada.

Se compararon el cambio en el dolor mediado por la pregabalina, la interferencia del sueño relacionada con el dolor (PRSI) y la impresión global de cambio del paciente (PGIC) versus placebo y entre cohortes de dolor moderado y severo. Se informaron eventos adversos (EA).

Al inicio del estudio, 1816 pacientes tenían dolor moderado (pregabalina, n = 1189) y 1119 pacientes tenían dolor intenso (pregabalina, n = 720).

La pregabalina redujo significativamente las puntuaciones de dolor al final del estudio en comparación con el placebo cuando se combinaron pacientes de todos los niveles de dolor (todas las dosis; p <0,05).

En las cohortes de dolor moderado y severo, el tratamiento con pregabalina (300, 600 mg / día o flexible) redujo significativamente las puntuaciones medias de dolor al final del estudio en comparación con el placebo (p <0,01).

La reducción del dolor fue mayor en pacientes con dolor inicial severo en comparación con el dolor inicial moderado (pregabalina 300, 600 mg / día o flexible; p <0,0001).

La pregabalina mejoró PRSI y PGIC en las cohortes moderadas y graves en comparación con placebo. La mayor mejora en PRSI también se produjo en la cohorte severa.

Los efectos adversos (EA) emergentes del tratamiento, más comúnmente mareos, somnolencia y edema periférico, ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes tratados con pregabalina en comparación con placebo.

En los análisis post hoc actuales, comparamos la respuesta terapéutica a la pregabalina en pacientes con pDPN moderada o grave. Pregabalina (300 mg / día, 600 mg / día y dosis flexible) Además, estos datos enfatizan la importancia de la selección de la dosis para un paciente con dolor severo al inicio del estudio.

El alivio del dolor puede contribuir a mejorar la interferencia del sueño relacionada con el dolor (PRSI) debido a la relación entre el dolor y el sueño: la alteración del sueño es a menudo una consecuencia del deterioro del dolor y por sí misma puede aumentar la experiencia del dolor.

Las condiciones dolorosas, incluida la pDPN, se pueden manejar mejor si se enfocan en ambos aspectos de la relación. A pesar de no estar indicada para el tratamiento de la alteración del sueño relacionada con el dolor, se ha demostrado que la pregabalina mejora las evaluaciones informadas por los pacientes sobre la calidad del sueño en la pDPN, con mejoras evidentes después de 1 semana de tratamiento.

Aunque el mecanismo de acción no está completamente aclarado, es probable que las respuestas observadas con pregabalina en pacientes con neuropatía periférica diabética dolorosa (pDPN) resulten de la unión de α2-δ en una región del sistema nervioso que regula tanto el dolor como el sueño.

Los estudios preclínicos de lesión nerviosa han relacionado la pregabalina con una reducción en la liberación presináptica de ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el locus coeruleus, el núcleo noradrenérgico principal del cerebro, lo que lleva a la activación del sistema de inhibición noradrenérgico descendente.

Las neuronas noradrenérgicas que se proyectan desde el locus coeruleus también participan en el mantenimiento del sueño de ondas lentas. Se sugiere que la lesión nerviosa conduce a la desregulación de las actividades de las neuronas noradrenérgicas por las interneuronas GABAérgicas y puede ser responsable de la alteración del sueño. Esto puede explicar cómo el uso de pregabalina para restaurar la señalización noradrenérgica puede mejorar tanto el dolor como el PRSI en pacientes con pDPN.

En contraste con la idea de que la gravedad del dolor inicial es un buen predictor de qué tan bien responden los pacientes a la pregabalina para el tratamiento del alivio del dolor y las alteraciones del sueño, la gravedad del dolor no pareció marcar una diferencia clínicamente significativa en la mejora general del estado de salud global; no se observaron diferencias significativas en el porcentaje de respondedores PGIC entre las cohortes de dolor moderado y severo.

Las correlaciones positivas entre dolor, sueño y PGIC están bien documentadas en estudios de dolor crónico con pregabalina. Los datos agrupados de 10 ensayos clínicos controlados con placebo de pregabalina mostraron una alta correlación entre el cambio porcentual en la intensidad del dolor y el PGIC independientemente del dolor inicial, mientras que las puntuaciones iniciales más altas requirieron reducciones brutas mayores del dolor para representar una mejora clínicamente importante.

Las complejidades involucradas con la medición global de la efectividad justifican la necesidad de explorar más a fondo la asociación entre la gravedad del dolor inicial y el PGIC, como una función de la respuesta percibida al tratamiento.