A disfunção tireoidiana é mais comum em mulheres do que em homens. A predominância feminina é atribuída a diferenças sexuais na função imunológica, semelhante a muitas doenças autoimunes. Mais de 80% dos pacientes com tireoidite aguda ou crônica e hipotireoidismo resultante têm autoanticorpos antitireoidianos, bem como infiltração de células B e T da glândula tireoide, consistente com uma etiologia autoimune.

Em uma amostra dos EUA, a prevalência de autoanticorpos contra o antígeno da tireoide peroxidase (TPO) variou de 3% dos homens adolescentes a 7% das mulheres adolescentes a 12% dos homens e 30% das mulheres com mais de 80 anos, as mulheres tinham o dobro de probabilidade de ter os anticorpos TPO que os homens e as mulheres negras têm metade da probabilidade de ter anticorpos TPO que as mulheres brancas.

Embora sensíveis à disfunção tireoidiana, os anticorpos TPO são inespecíficos e frequentemente ocorrem na ausência de disfunção tireoidiana e na presença de outras doenças autoimunes.

Anticorpos para o antígeno tireoidiano tireoglobulina são menos prevalentes e menos associados à disfunção tireoidiana, enquanto aqueles que agem como agonistas do receptor de tireotropina são patógenos na doença de Graves, mais comum em mulheres negras. Como muitos indivíduos com anticorpos TPO têm função tireoidiana normal, outros fatores desempenham um papel importante na determinação de quando, ou nunca, a disfunção tireoidiana se desenvolve.

Para as mulheres, as profundas mudanças fisiológicas associadas aos diferentes estágios da vida afetam o momento da doença da tireoide.

A gravidez aumenta as necessidades de hormônio tireoidiano a partir do primeiro trimestre como resultado do aumento do metabolismo do hormônio tireoidiano pelas deiodinases placentárias, aumentos estimulados por estrogênio na globulina sérica de ligação à tireóide (TBG) e aumento do volume de distribuição.

A reatividade cruzada da gonadotrofina coriônica humana β no receptor de tireotrofina estimula diretamente os tireócitos para ajudar a atender a essa demanda. Devido aos níveis mais elevados de TBG, os níveis de tiroxina total são geralmente elevados. A tireotrofina continua sendo o teste de tireoide preferido durante a gravidez. Os intervalos de referência específicos do trimestre refletem a tirotrofina média mais baixa no início da gravidez.

Mulheres com reserva tireoidiana diminuída (por exemplo, devido à deficiência de iodo ou autoimunidade) podem não ser capazes de compensar totalmente o aumento da demanda de hormônio tireoidiano durante a gravidez, levando a um aumento da tireotropina. É essencial que as mulheres tomem uma vitamina pré-natal com 150 μg de iodeto de potássio, de preferência começando antes da gravidez e continuando durante a lactação.

A disfunção tireoidiana tem sido associada à infertilidade e à perda precoce da gravidez.

Portanto, o teste de tireotropina é recomendado antes da tecnologia de reprodução assistida e durante a gravidez em mulheres com fatores de risco para disfunção tireoidiana. Em mulheres que recentemente descobriram níveis elevados de tireotropina durante a gravidez, a autoimunidade deve ser avaliada como um preditor de reserva tireoidiana

A American Thyroid Association propõe limiares de tratamento para tireotropina maiores que 4 mIU/L em mulheres com anticorpos TPO e tireotropina maior que 10 mUI/L em mulheres sem anticorpos TPO, com uma meta de tratamento com tireotropina de menos de 2,5 mUI/L.

A maioria das mulheres que já estão recebendo levotiroxina necessitará de um aumento da dose no início do primeiro trimestre da gravidez. Dobrar a dose diária 2 dias por semana (um aumento de 28% na dose total) no momento de um resultado positivo do teste de gravidez antecipa bem o aumento das necessidades. Para mulheres em tratamento, a tireotropina deve ser testada a cada 4 semanas até a 20ª semana de gestação. e uma vez em aproximadamente 30 semanas de gestação.

Uma maior incidência de doenças autoimunes no período pós-parto é atribuída a uma recuperação do sistema imunológico, que é suprimido durante a gravidez para proteger o feto. A tireoidite pós-parto ocorre em 5% de todas as mulheres no pós-parto, até a metade das quais terá hipotireoidismo persistente um ano depois.

Em mulheres com doença de Graves, geralmente são necessárias doses mais baixas de medicamentos antitireoidianos durante a gravidez, com doses mais altas após o parto. Todas as mulheres com histórico de doença de Graves devem ser rastreadas para anticorpos do receptor de tireotropina durante a gravidez.

Mulheres que aumentaram a dose de levotiroxina durante a gravidez devem retornar à dose pré-gravidez após o parto, e mulheres que iniciaram levotiroxina durante a gravidez e estão recebendo 50 μg ou menos podem interrompê-la completamente.

A prevalência de anticorpos TPO é aumentada em mulheres com infertilidade e naquelas com história de aborto espontâneo precoce, levantando a questão de se a própria autoimunidade da tireoide afeta negativamente a saúde reprodutiva. Ensaios clínicos randomizados de reposição precoce do hormônio tireoidiano não mostraram efeito sobre os resultados da gravidez em mulheres eutireoidianas com anticorpos anti-TPO. Anticorpos contra a TPO podem indicar aumento da inflamação sem contribuir diretamente para resultados ruins na gravidez.

Existem poucos dados para orientar o tratamento de mulheres com idade entre 40 e menos de 60 anos. Durante a transição da menopausa, a diminuição dos níveis de estrogênio resulta na diminuição da produção de TBG. Essa diminuição reduz a quantidade de hormônio da tireoide necessária para manter os níveis de hormônio da tireoide livre, o que reduz a demanda da tireoide, mas não se sabe se essa redução altera o ponto de ajuste da tireotropina.

Sintomas comuns, mas inespecíficos, como fadiga e ganho de peso, determinam uma grande proporção dos testes de tireotrofina. Antes do tratamento de um nível de tireotropina elevado isolado (com nível de tiroxina livre no intervalo de referência), a persistência deve ser confirmada em testes repetidos após 1 a 3 meses para níveis de tireotropina inferiores a 15 mUI/L e após 1 a 2 semanas para níveis de tireotrofina de 15 mUI/L ou mais, à luz de uma alta frequência de resolução espontânea de elevações de tireotrofina em resultados de testes repetidos.

Além disso, se não houver melhora sintomática sustentada com a terapia, explicações alternativas para os sintomas persistentes devem ser buscadas e a descontinuação da levotiroxina considerada para aqueles com um nível de tireotropina inferior a 7 mUI/L antes do início.

Uma mudança na distribuição de tireotropina para níveis mais elevados com a idade, mesmo em pessoas sem anticorpos TPO, e uma expectativa de vida mais longa em mulheres levam a uma alta prevalência de níveis ligeiramente elevados de tireotrofina em mulheres mais velhas. No entanto, essas elevações de tireotropina podem não representar disfunção tireoidiana.

Mesmo em idosos saudáveis, um aumento na tireotrofina pode refletir a adaptação do hipotálamo e da hipófise aos estressores fisiológicos, como inflamação crônica ou alteração do ritmo circadiano.

Os dados observacionais sugerem que não há consequências adversas de deixar os níveis de tireotropina de 4,5 a 7 mUI/L sem tratamento.

Um ensaio clínico randomizado de terapia com hormônio tireoidiano para adultos de 65 anos ou mais com um nível médio de tireotropina de 5,8 mUI/L não mostrou nenhum benefício sintomático. Portanto, o grau e a persistência da elevação da tireotropina devem ser considerados antes de iniciar a terapia com levotiroxina.

Além disso, doses excessivas de levotiroxina, que aumentam o risco de arritmia e fratura, são mais comuns em mulheres mais velhas do que em homens mais velhos (25,2/1000 vs 4,8/ 1000 pessoas-ano de exposição à levotiroxina), o que sugere a necessidade de mais atenção à dose de levotiroxina em mulheres.

• A interpretação adequada dos testes de função tireoidiana e do tratamento da disfunção tireoidiana é um grande problema de saúde para as mulheres.

• A correta identificação e tratamento das doenças da tireoide durante a gravidez trazem consequências para a saúde materna e fetal.

• Em mulheres não grávidas, o grau e a persistência da elevação da tireotropina, a idade e outros fatores atenuantes devem ser considerados antes de iniciar a reposição de levotiroxina.

• Compreender as mudanças na fisiologia ao longo da vida permite que os médicos otimizem o cuidado de mulheres com doenças da tireoide.