Muchos bebés prematuros y de bajo peso al nacer (BPN) tienen reservas bajas de vitamina D debido a la acumulación insuficiente durante la gestación. Después del nacimiento, la ingesta de la leche materna o de la luz solar puede no ser suficiente para mantener o aumentar las reservas de vitamina D en los lactantes prematuros y de bajo peso al nacer. Los bebés prematuros también tienen una absorción y un metabolismo intestinales inmaduros de la vitamina D.

La vitamina D aumenta la absorción intestinal de calcio y fósforo y mejora la mineralización ósea. La deficiencia de vitamina D se asocia con un mayor riesgo de convulsiones hipocalcémicas, raquitismo por irritabilidad, fracturas óseas, osteopenia, enfermedades óseas metabólicas y enfermedades respiratorias y diarreicas. La deficiencia de vitamina D también se asocia con déficits de la función pulmonar, deterioro del neurodesarrollo y reducción de la masa ósea en niños y adultos jóvenes, lo que resulta en el desarrollo temprano de osteoporosis. En el recién nacido, los niveles bajos de vitamina D también se asocian con una función inmunológica alterada.

Una revisión sistemática publicada en 2020 informó mejoras en los biomarcadores de vitamina D (niveles de vitamina D, niveles de calcio y hormona paratiroidea) en bebés prematuros que recibieron suplementos de vitamina D. Una revisión sistemática Cochrane en curso está evaluando el efecto de cualquier formulación (oral o parenteral) de vitamina D en una dosis acumulada diaria de 200 UI en comparación con ningún suplemento o placebo en lactantes prematuros o con bajo peso al nacer.

El objetivo principal fue evaluar el efecto de la administración enteral de suplementos de vitamina D en comparación con la ausencia de suplementos de vitamina D sobre la mortalidad, la morbilidad, el crecimiento y el desarrollo neurológico en lactantes prematuros o de bajo peso al nacer alimentados con leche materna o leche humana de donante. También evaluamos los efectos sobre los biomarcadores (niveles de vitamina D, calcio, fósforo, fosfatasa alcalina y hormona paratiroidea). Los objetivos secundarios fueron determinar el momento óptimo de inicio, la dosis y la duración de la suplementación con vitamina D.

Muchos bebés prematuros y con bajo peso al nacer (BPN) tienen reservas bajas de vitamina D. El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos de la suplementación enteral de vitamina D en comparación con la ausencia de suplementos de vitamina D en lactantes prematuros o con bajo peso al nacer alimentados con leche humana.

Las fuentes de datos incluyen el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados, Medline y Embase desde el inicio hasta el 16 de marzo de 2021. La selección de estudios incluyó ensayos aleatorios. Los datos se extrajeron y agruparon con modelos de efectos fijos y aleatorios.

Se encontraron tres ensayos (2479 participantes) que compararon la vitamina D con ninguna vitamina D. A los seis meses, hubo un aumento en las puntuaciones z de peso para la edad (diferencia de medias 0,12, intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,01 a 0,22, 1 ensayo, 1273 participantes), puntuaciones z de talla para la edad (diferencia de medias 0,12, IC del 95%: 0,02 a 0,21, 1 ensayo, 1258 participantes); a los 3 meses hubo una disminución en la deficiencia de vitamina D (razón de riesgo 0,58, IC del 95%: 0,49 a 0,68, I 2=58%, 2 ensayos, 504 participantes) en grupos de suplementos de vitamina D. Sin embargo, hubo poco o ningún efecto sobre la mortalidad, la morbilidad grave, la hospitalización, el perímetro cefálico, el crecimiento hasta los 6 años y el neurodesarrollo.

La certeza de la evidencia varió de muy baja a moderada. Catorce ensayos (1969 participantes) evaluaron la dosis y no informaron efectos sobre la mortalidad, la morbilidad, el crecimiento o el desarrollo neurológico, excepto sobre el estado de la hormona paratiroidea y la vitamina D. Ningún estudio evaluó el tiempo. Las limitaciones incluyen la heterogeneidad y el pequeño tamaño de la muestra en los estudios incluidos.

La suplementación con vitamina D enteral mejora el crecimiento y el estado de la vitamina D en lactantes prematuros y de bajo peso al nacer.

Nuestra revisión sistemática encontró evidencia de certeza moderada de aumento de peso, longitud y reducción de la deficiencia de vitamina D durante los primeros 6 meses de vida en lactantes prematuros o con bajo peso al nacer alimentados con leche humana que recibieron vitamina D (200 UI a 800 UI por día). Sin embargo, no encontramos ningún efecto sobre el neurodesarrollo, morbilidades graves (enterocolitis necrosante, displasia broncopulmonar, hospitalización por todas las causas) en los grupos de suplementos de vitamina D. Hubo evidencia de certeza muy baja a baja de reducción en la hormona paratiroidea sérica y el estado de deficiencia de vitamina D en los grupos suplementados con dosis altas de vitamina D (800 a 1600 UI). Tampoco se encontraron pruebas sobre el inicio temprano versus tardío de la administración de suplementos de vitamina D en los resultados críticos y los eventos adversos graves.

De manera similar a nuestros hallazgos, una revisión Cochrane reciente mostró un aumento en la puntuación z de la talla para la edad (DM 0,11; IC del 95 %: 0,001 a 0,22) en los recién nacidos a término a los 6 meses de edad en los grupos que recibieron suplementos de vitamina D. Sin embargo, otra revisión Cochrane no mostró ningún efecto sobre el crecimiento lineal en lactantes amamantados a término de 0 a 6 meses de edad. No se han publicado revisiones sistemáticas del efecto de la suplementación con vitamina D en el crecimiento de los bebés prematuros o de bajo peso al nacer. De manera similar a nuestros hallazgos, una revisión sistemática en lactantes prematuros mostró que la administración de suplementos de vitamina D aumentó la concentración de vitamina D (diferencia de medias ponderada: 29,4 nmol/l, IC del 95 %: 17,9 a 41,0 nmol/l).

Hasta donde sabemos, solo ha habido 1 revisión sistemática que ha comparado los efectos de la administración de suplementos de vitamina D en dosis más altas versus más bajas. Esta revisión informó que la administración de suplementos de vitamina D en dosis más altas (200 a 6000 UI diarias; o hasta 600 000 UI en bolo al momento del reclutamiento) tuvo poco o ningún efecto sobre el crecimiento lineal a los cuatro meses (DM 1,00; IC del 95 %: −2,22 a 0,21; 5 estudios, 283 participantes) y las puntuaciones z de talla para la edad a los 7 meses (DM 0,40; IC del 95 %: −0,06 a 0,86; 2 estudios, 105 participantes; evidencia de certeza baja) en comparación con una dosis más baja de vitamina D (100 hasta 1000 UI diarias o hasta 300 000 UI en bolo en el momento de la inscripción).

Nuestra revisión tuvo algunas limitaciones. Cinco de los informes incluidos tenían "algunas preocupaciones" y 11 informes tenían un alto riesgo de sesgo debido a la falta de datos de resultados y al sesgo en la medición de los resultados. También hubo una marcada variabilidad en la duración de la administración de suplementos de vitamina D y la duración del seguimiento, y tamaños de muestra pequeños en los análisis de subgrupos. Solo hubo 3 estudios en el análisis primario y ningún estudio de países de bajos ingresos. No se encontraron estudios que compararan el momento de inicio o la duración de la administración de suplementos de vitamina D.

Los puntos fuertes de la revisión incluyen la búsqueda bibliográfica exhaustiva, la especificación a priori de las variables de los subgrupos y el número de participantes. El estudio que contribuyó con la mayoría de los datos al análisis fue el de un país de ingresos medios (India) donde la prevalencia de la desnutrición materna era alta.

En conclusión, nuestra revisión sistemática mostró evidencia de certeza moderada sobre el efecto de la administración de suplementos de vitamina D enteral para lactantes prematuros y de bajo peso al nacer sobre el crecimiento y la deficiencia de vitamina D en comparación con la ausencia de suplementos o el placebo. Sin embargo, hubo poco o ningún efecto sobre la mortalidad, la morbilidad y los resultados del desarrollo neurológico. Se requieren más ECA para comprender el momento óptimo de inicio, la duración del tratamiento y la dosificación de la administración de suplementos de vitamina D enteral para los lactantes prematuros y de bajo peso al nacer.