Importancia  

Meropenem es un antibiótico β-lactámico ampliamente recetado. Meropenem muestra una eficacia farmacodinámica máxima cuando se administra mediante infusión continua para administrar niveles constantes del fármaco por encima de la concentración inhibitoria mínima. En comparación con la administración intermitente, la administración continua de meropenem puede mejorar los resultados clínicos.

Objetivo  

Determinar si la administración continua de meropenem reduce una combinación de mortalidad y aparición de bacterias panrresistentes o extremadamente resistentes a los medicamentos en comparación con la administración intermitente en pacientes críticos con sepsis.

Diseño, entorno y participantes  

Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, que inscribió a pacientes en estado crítico con sepsis o shock séptico a los que sus médicos tratantes les habían recetado meropenem en 31 unidades de cuidados intensivos de 26 hospitales en 4 países (Croacia, Italia, Kazajstán, y Rusia). Los pacientes se inscribieron entre el 5 de junio de 2018 y el 9 de agosto de 2022, y el seguimiento final de 90 días se completó en noviembre de 2022.

Intervenciones  

Los pacientes se asignaron al azar para recibir una dosis igual del antibiótico meropenem mediante administración continua (n = 303) o administración intermitente (n = 304).

Principales resultados y medidas  

El resultado primario fue una combinación de mortalidad por todas las causas y aparición de bacterias panrresistentes o extremadamente resistentes a los medicamentos en el día 28.

Hubo 4 resultados secundarios, incluidos días con vida y sin antibióticos en el día 28, días con vida y libre de la unidad de cuidados intensivos el día 28, y mortalidad por todas las causas el día 90. Las convulsiones, las reacciones alérgicas y la mortalidad se registraron como eventos adversos.

Resultados  

Los 607 pacientes (edad media, 64 [DE, 15] años; 203 eran mujeres [33 %]) se incluyeron en la medición del resultado primario de 28 días y completaron el seguimiento de mortalidad de 90 días. La mayoría (369 pacientes, 61%) presentaba shock séptico.

La mediana de tiempo desde el ingreso hospitalario hasta la aleatorización fue de 9 días (IQR, 3-17 días) y la mediana de duración del tratamiento con meropenem fue de 11 días (IQR, 6-17 días). Solo se registró 1 evento cruzado.

El resultado primario ocurrió en 142 pacientes (47 %) en el grupo de administración continua y en 149 pacientes (49 %) en el grupo de administración intermitente (riesgo relativo, 0,96 [IC 95 %, 0,81-1,13], P = .60).

De los 4 resultados secundarios, ninguno fue estadísticamente significativo. No se informaron eventos adversos de convulsiones o reacciones alérgicas relacionadas con el fármaco del estudio.

A los 90 días, la mortalidad fue del 42% tanto en el grupo de administración continua (127 de 303 pacientes) como en el grupo de administración intermitente (127 de 304 pacientes).

Discusión

En este ECA internacional doble ciego de pacientes en estado crítico con sepsis, no hubo diferencias significativas en el resultado compuesto de mortalidad por todas las causas y aparición de bacterias resistentes a los fármacos o extremadamente resistentes a los fármacos a los 28 días para la administración continua frente a la administración intermitente. de meropenem. No se observaron diferencias significativas para ninguno de los 4 resultados secundarios ni para los elementos individuales del resultado primario compuesto.

Los resultados del estudio actual sugieren que la administración continua de meropenem no mejora los resultados clínicamente relevantes en pacientes críticos con sepsis, incluida la mortalidad a largo plazo.

Estudios previos encontraron beneficios de supervivencia a corto plazo, mientras que 1 estudio que informó la mortalidad a los 90 días mostró una diferencia no significativa (26 % en el grupo continuo frente a 28 % en el grupo intermitente, P = 0,67), 40 lo cual es consistente con  el estudio actual (42% en ambos grupos, p  = 0,97).

Los expertos sugirieron además que el método de administración de meropenem debería tener en cuenta otros factores, como la viabilidad, la disponibilidad de una línea intravenosa, problemas con la estabilidad del fármaco, costos y problemas logísticos. 45Además, los expertos indicaron que no se pudieron identificar subgrupos específicos en los que la administración continua pudiera ser el objetivo de futuros ECA.

Conclusiones y relevancia  

En pacientes en estado crítico con sepsis, en comparación con la administración intermitente, la administración continua de meropenem no mejoró el resultado compuesto de mortalidad y aparición de bacterias panrresistentes o extremadamente resistentes a los medicamentos en el día 28.

Registro de ensayo: ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03452839