Secuencias de ARN

Las pequeñas moléculas del Parkinson

Un estudio relaciona esta enfermedad neurológica con un déficit de partículas de ARN.

ÁNGELES LÓPEZ

Imagen: En un cerebro sano (izqda.) hay más microARN que en uno con Parkinson (dcha.). Foto: 'Science'

MADRID.- Hace algo menos de cinco años no se conocían pero ahora los científicos están cada vez más interesados en unas pequeñas moléculas que tienen un gran papel en la regulación del genoma. Un estudio, publicado en 'Science', muestra que las personas con Parkinson presentan una cantidad deficiente en una de estas moléculas, denominadas microARN.

Los principales componentes del genoma son el ADN y el ARN, ambas estructuras están constituidas por elementos más simples denominados nucleótidos. Hasta hace poco tiempo se pensaba que la combinación de estos nucleótidos y la copia de esa información por el ARN eran los mecanismos principales para la síntesis de las proteínas, que son la base de todos los procesos biológicos del cuerpo.

Sin embargo, desde que en 2003 se consiguiera la secuenciación completa del genoma humano, la investigación genómica ha ido generando un mayor conocimiento sobre el desarrollo celular. Hace unos cinco años gracias a estos trabajos se descubrió que existen unas moléculas, pequeñas secuencias de nucleótidos, que regulan la expresión de casi un tercio de nuestros genes. Es decir, sin la acción o la existencia de esos microARNs algunos genes no serían capaces de producir ciertas proteínas. La carencia proteica puede dar lugar a múltiples trastornos.

De hecho, algunos estudios recientes han demostrado que la sobreproducción o la alteración de algunos microARNs está relacionada con la aparición de tumores o con el síndrome de Tourette, un trastorno neurológico.

Ahora un equipo de investigadores del Centro de Conducta y Neurobiología de la Universidad de Columbia y del Laboratorio Cold Spring Harbor, ambos en Nueva York (EEUU), sugiere que un tipo de microARNs es esencial para mantener un correcto funcionamiento de las neuronas productoras de dopamina.

Se sabe que el Parkinson se origina por la muerte de las neuronas que producen dopamina, un neurotransmisor que controla los movimientos.

Déficit de una molécula

Estos científicos han llevado a cabo un estudio en el que evaluaron 224 diferentes tipos de microARNs obtenidos de muestras de cerebros de personas con Parkinson y de personas sanas. En el análisis se observó que las muestras de sujetos con este trastorno neurológico presentaban unos niveles muy bajos de una molécula de este tipo, conocida como miR-133b.

Por otro lado, también se observó que esta molécula interactúa con el factor de transcripción Pitx3, un tipo de proteína involucrada en la regulación de los genes. Según el trabajo, estas dos sustancias se retroalimentan de forma negativa: Pitx3 es el responsable de producir miR-133b que suprimirá su expresión. Ese circuito parece ser clave en la producción de dopamina.

Sebastian S. Hébert y Bart De Strooper, del Centro de Genética Humana de la Universidad Católica de Lovaina (Bélgica), explican en otro artículo publicado también en 'Science' que este estudio se suma a algunos realizados recientemente sobre este tema. Los autores aseveran que es pronto para afirmar que una disfunción de un microARN está debajo de ciertos casos de Parkinson esporádico, no familiar, sobre todo por el pequeño número de pacientes analizados.

No obstante, reconocen que este trabajo "anuncia una nueva era de investigaciones apasionantes en el campo de las enfermedades neurodegenerativas. Los estudios clínicos rápidamente determinarán de qué forma contribuyen los microARNs en la patogénesis del Parkinson esporádico y la enfermedad de Alzheimer; sin embargo, el papel de estas moléculas como una potencial diana terapéutica permanece como una desafiante cuestión".