Objetivo:

El interés en los genes candidatos y las hipótesis de interacción gen-ambiente del candidato con respecto al trastorno depresivo mayor sigue siendo fuerte a pesar de la controversia que rodea la validez de los resultados anteriores.

En respuesta a esta controversia, la presente investigación identificó empíricamente 18 genes candidatos para la depresión que se han estudiado 10 o más veces y examinó la evidencia de su relevancia para los fenotipos de la depresión.

Resultados:

No se encontró evidencia clara de ninguna asociación de polimorfismo de gen candidato con fenotipos de depresión o cualquier efecto moderador de polimorfismo por medio ambiente.

Como conjunto, los genes candidatos a la depresión no se asociaron más con los fenotipos de la depresión que los genes que no son candidatos. Los autores demuestran que es poco probable que los errores de medición fenotípicos den cuenta de estos hallazgos nulos.

Conclusiones:

Los resultados del estudio no respaldan los hallazgos previos del gen candidato a la depresión, en los cuales los grandes efectos genéticos se informan con frecuencia en muestras de una magnitud de menor tamaño que las examinadas aquí.

En cambio, los resultados sugieren que las primeras hipótesis sobre los genes candidatos a la depresión eran incorrectas y que la gran cantidad de asociaciones reportadas en la literatura de genes candidatos a la depresión probablemente sean falsos positivos.

Resumen

El análisis de más de 620,000 individuos por investigadores de todo EE. UU. representa el estudio más grande y completo de su tipo. Después de una búsqueda intensiva, el equipo llegó con las manos vacías.

"Este estudio confirma que los esfuerzos para encontrar un solo gen o un puñado de genes que determinan la depresión están condenados al fracaso", dice el genetista Richard Border, de la Universidad de Colorado Boulder.

Su conclusión es un golpe masivo para cualquier agencia clínica que desee crear herramientas de diagnóstico y tratamientos basados ??en la creencia de que la depresión es el resultado de algo tan simple como unos pocos genes rotos.

Eso no quiere decir que la depresión no se transmita a través de las familias, sino que significa que cualquier gen que pueda desempeñar un papel no actúa solo.

Durante más de 20 años, los investigadores han sospechado que los trastornos crónicos del estado de ánimo, como la ansiedad y la depresión, tienen sus raíces en el mal funcionamiento de los sistemas de transporte celular en el cerebro.

Excavando más a fondo, los genes responsables de regular la captación de neurotransmisores como la serotonina han atraído gran parte de la culpa, lo que lleva a sospechar que una mutación o dos, y tal vez la exposición oportuna a un trauma, es todo lo que se necesita para correr el riesgo de una enfermedad mental grave. .

Una serie de estudios en los últimos años han analizado los bancos de genes en busca de posibles relaciones entre los trastornos del estado de ánimo y los "ajustes" genéticos llamados polimorfismos de nucleótido único, sin encontrar escasez de candidatos.

Es una idea atractiva, que promete que el examen genético podría decirnos quién podría beneficiarse de los productos farmacéuticos a medida que se enfocan en la deficiencia.

Tal vez sea demasiado bueno para ser verdad después de todo.

"Cada vez que alguien dice haber identificado el gen que 'causa' un rasgo complejo es un momento para ser escéptico", dice Border.

Los investigadores no probaron todos los cambios en el ADN que alguna vez afirmaron ser responsables de la depresión, solo los 18 candidatos más probables, que han aparecido al menos 10 veces en la literatura.

Al explorar las bases de datos que pertenecen a 23andMe, al Psiquiatric Genomics Consortium y al UK Biobank, los investigadores acumularon una muestra genética que cubría a más de medio millón de personas.

Incluyeron varias medidas de trastornos del estado de ánimo y aplicaron una serie de medidas estadísticas para concentrarse en los posibles vínculos entre esas 18 diferencias genéticas y la depresión.

Los investigadores incluso tuvieron en cuenta el potencial de variaciones que requerían algún tipo de desencadenante ambiental, como la adversidad socioeconómica o el abuso sexual. Nada se destacó.

"Encontramos que, en conjunto, estos genes candidatos no están más relacionados con la depresión que cualquier otro gen aleatorio", dice Matthew Keller, neurocientífico de la Universidad de Colorado Boulder.

"No estamos diciendo que la depresión no sea hereditaria en absoluto. Lo es. Lo que estamos diciendo es que la depresión está influenciada por muchas, muchas variantes, e individualmente cada una de ellas tiene un efecto minúsculo".

Eso significa que todavía tenemos una buena razón para seguir estudiando nuestro ADN en busca de causas de depresión, pero no podemos simplemente centrarnos en genes únicos, sino que los investigadores deben buscar redes que actúen en colaboración.

El hecho de no encontrar enlaces tan simples no es culpa de los genetistas, señalan rápidamente los investigadores. Se sabe que las hipótesis basadas en relaciones básicas entre el comportamiento y los genes candidatos tienen defectos.

Pero otros campos han sido menos críticos, dicen, manteniendo viva la esperanza de que encontraremos ejemplos de un "gen de la depresión". Es hora de moverse.

"Es como en 'El emperador no usa ropa'". Simplemente no hay nada allí ", dice Keller.

"Espero que este sea el último clavo en el ataúd para ese tipo de estudios".